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Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第五章 制药用水系统验证,第一页,共四十页。,不同类型水标准,(biozhn),及用途,纯化水:标准:中国药典,用途:,制备注射用水(纯蒸汽)的水源,非无菌药品直接接触药品的设备、器具、包材的最后洗涤用水,注射剂、无菌药品瓶子的初洗,非无菌制剂的配料,非无菌原料药的精制,2,第二页,共四十页。,不同,(b tn),类型水标准及用途,注射用水:标准:中国药典,用途:,无菌产品直接接触药品的包材最后洗涤用水,注射剂、无菌冲洗剂配料,无菌原料药精制,无菌原料药直接接触的包材的最后洗涤用水,3,第三页,共四十页。,(二)、制药用水工艺要求:,在制水工艺中除去,(ch q),水中的各种杂质:,1)水中的悬浮物,藻类与悬浮物,2)机械杂质,3)不溶性物质,4)各种盐类和离子,5)细菌,6)内毒素,4,第四页,共四十页。,PH 调整,源水,过滤,软化,去离子,(lz),反渗透,UV杀菌 超滤,蒸馏或反渗透,注射用水,饮用水,纯化,(chn hu),水,(三)、水处理,(chl),的基本流程,5,第五页,共四十页。,(一)、制药用水系统对设备的基本要求:,(1)纯化,(chn hu),水、注射用水的制备、贮存和分配,应能防止微生物污染。,(2)贮罐和输送管道所使用的材料应无毒、耐腐蚀,能经受消毒或灭菌的温度。,(3)管路应循环回路并避免盲管、死角。,6,第六页,共四十页。,(4)存储,(cn ch),和配水管道应能定期灭菌、清洗;,(5)贮罐的通气口要安装不易脱落纤维的疏水性除菌呼吸器。,(6)注射用水的贮储采用80度以上保温、65度以上保温循环或4度以下存放的要求。,(7)设备要考虑到方便取样和验证。,7,第七页,共四十页。,(二)、管道,(gundo),的安装及要求:,1.连接方法:,焊接:,TIG(inert-gas tungstenarc welding,钨极惰性气体保护电弧焊)自动轨迹焊接。,快装卡箍卫生连接:,方便拆卸清洗,但存在杂质、微生物滞留可能。,8,第八页,共四十页。,2.坡度:,管道要保证一定的坡度,以利于管内存水的排空。一般坡度取1%。在配管存在无法避免的存水部分时,必须加装放空排水口。但系统中的排空口的数量一定要严格控制,尽量减少。,3.湍流:,目的是为了控制管路中微生物的滞留,减少微生物膜生长,(shngzhng),的可能性。美国药典明确提出工艺用水因处于湍流状态。,9,第九页,共四十页。,纯化水制备,(zhbi),设备,确认及验证,10,第十页,共四十页。,质量,(zh,li,ng),11,第十一,页,页,共,四,四十页,。,。,编制,(bi,nzh),一个完,善,善的URS,URS,一,一般,由,由用户,自,自行编,写,写,也,可,可能由,设,设备或,系,系统供,应,应商编,写,写,或,者,者由第,三,三方的,咨,咨询机,构,构编写,。,。之后,由,由供需,双,双方项,目,目经理,、,、质控,人,人员、,验,验证人,员,员、生,产,产人员,、,、设备,或,或系统,维,维护人,员,员、质,保,保部门,共,共同讨,论,论审批,下面是,一,一般制,药,药用水,设,设备或,系,系统的URS,的,的主要,内,内容,项目的,概,概况,认证的,种,种类,对水质,的,的要求,和,和标准,生,生,产,产能力,及,及公用,系,系统消,耗,耗,消毒方,式,式,安,安全,方,方面的,要,要求,材料方,面,面的要,求,求,机,机械,设,设备部,分,分,管道部,分,分,仪,仪器,仪,仪表部,分,分,控制部,分,分及软,件,件,加,加,工,工制造,及,及质量,保,保证措,施,施方面,的,的要求,操作,(cozu,),和维护,验,验收测,试,试方面,的,的要求,培训的,要,要求,确,确认和,验,验证方,面,面的确,认,认,对技术,支,支持文,件,件,对,对,项,项目具,体,体实施,过,过程中,的,的特殊,要,要求等,12,第十二,页,页,共,四,四十页,。,。,设计,(sh,j),审核或DQ,制药用,水,水系统,,,,由于,都,都属于,定,定制系,统,统,因,此,此设计,审,审核或,称,称DQ,应,应该是,必,必有内,容,容,基本方,法,法是收,集,集设计,文,文件和,设,设计基,准,准文件,(,(主要,是,是URS,GMP以,及,及供需,双,双方历,次,次会谈,纪,纪要),,,,然后,按,按上述,的,的检查,内,内容逐,项,项检查,与,与设计,基,基准文,件,件的符,合,合性。,如,如出现,不,不符合,,,,需要,分,分析其,产,产生的,原,原因和,风,风险水,平,平,做,出,出相应,改,改进与,否,否或者,改,改进的,方,方案。,对,对于不,能,能确定,的,的问题,,,,需要,召,召集相,关,关专业,人,人员,(rnyu,n),研究决,定,定。,13,第十三,页,页,共,四,四十页,。,。,当研究,决,决定,(ju,dng),的改进,都,都已经,被,被批准,并,并得到,落,落实,,则,则DQ,通,通过,,可,可以进,入,入建造,阶,阶段。DQ之,后,后关于,设,设计文,件,件的任,何,何变更,都,都应经,过,过需方,的,的确认,,,,尤其,是,是需方,质,质量管,理,理部门,的,的批准,。,。,14,第十四,页,页,共,四,四十页,。,。,测试,(csh),要求,编写设,备,备的,FAT/SAT方案,,,,经用,户,户确认,后,后实施,工厂验,收,收测试,。,。当制,水,水系统,设,设备由,设,设备制,造,造,(zh,zo),商制造,(zh,zo),完成后,,,,需要,在,在制造,(zh,zo),商的工,厂,厂按已,获,获得需,方,方批准,的,的工厂,验,验收测,试,试方案,进,进行验,收,收测试,,,,,此为FAT,SAT,现场验,收,收测试,,,,当制,水,水设备,安,安装到,使,使用位,置,置,或,制,制药用,水,水系统,建,建造完,成,成后,,在,在工作,现,现场进,行,行的验,收,收测试,。,。其内,容,容大致,与,与FAT相似,。,。经过,仔,仔细策,划,划的SAT结,论,论和报,告,告通常,可,可以作,为,为IQ,,,,OQ,的,的附件,,,,是比FAT,更,更好的,证,证明文,件,件。,15,第十五页,,,,共四十,页,页。,IQ(安,装,装,(nzhung),确认),安装确认,的,的方案也,应,应事前策,划,划,(chu),并经质量,部,部门批准,,,,通常其,编,编制由设,备,备制造商,或,或系统服,务,务商编制,,,,也可由,需,需方或第,三,三方的咨,询,询机构编,制,制,安装确认,过,过程可能,发,发现一些,偏,偏差,应,记,记录这些,偏,偏差,并,分,分析其原,因,因和风险水平,决定是,否,否予以改,进,进或编制,改,改进策略,16,第十六页,,,,共四十,页,页。,OQ(,运,运行,(ynxng),确认),OQ方案,与,与IQ方,案,案类似,,由,由设备制,造,造商或系,统,统服务商,或,或需方或,第,第三方咨,询,询机构编,制,制,经过,质,质量部门,批,批准。,运行确认,过,过程可能,发,发现一些,偏,偏差,应,记,记录这些,偏,偏差,并,分,分析其原,因,因和风险,水,水平,决,定,定是否予,以,以,(yy,),改进或编,制,制改进策,略,略。如果,运,运行确认,过,过程中没,有,有发现偏,差,差或所有,偏,偏差都得,到,到解决时,,,,则OQ,结,结论为通,过,过;当发,现,现偏差,,并,并且这些,偏,偏差不处,理,理就会影,响,响PQ执,行,行时,OQ的结论,为,为不通过,,,,需要偏,差,差得到解,决,决时重新,进,进行测试,和,和确认。,17,第十七页,,,,共四十,页,页。,PQ(,性,性能,(xngnng),确认),当OQ结,论,论为圆满,通,通过时,,经,经过适当,的,的准备即,可,可以,(ky,),进入PQ,阶,阶段,对,于,于制药用,水,水系统的PQ,与,其,其他制药,设,设备或系,统,统有一些,区,区别,通,常,常其持续,时,时间会很,长,长。一般,的,的阶段划,分,分情况如,下,下,18,第十八页,,,,共四十,页,页。,验证阶段,主要目的,典型持续时间,正式生产,水质,取样频率,PQ-1,确定参数,2-4,Week,No,PW,WFI,每天每个监控点均应取样,尤其是制备过程中的水。,PQ-2,持续证明,2-4,Week,Yes,PW,WFI,每天,所有监控点在一周内至少取样一次,PQ-3,确保,1,year,Yes,PW,每周,所有点在一个月内至少取样一次,WFI,每天,所有点在一周内至少取样一次,19,第十九页,,,,共四十,页,页。,至此,新,建,建制药用,水,水系统,(xt,ng),的测试和,确,确认工作,即,即已经结,束,束,余下,来,来的是要,维,维持验证,状,状态,并,在,在生产过,程,程中持续,改,改进并控,制,制变更,,直,直至设备,或,或系统,(xt,ng),退役。,20,第二十页,,,,共四十,页,页。,(一)设,备,备确认要,点,点:,1、加药,液,液系统,(xt,ng),:,计量泵、,计,计量箱:,功能,计量正确,性,性,2、多介,质,质过滤器,:,:,介质:石,英,英砂,功能:过,滤,滤颗粒、,胶,胶体物,降低进入,反,反渗透器,水,水的污染,指,指数SD14,确认要点,:,:,正常流速,下,下:SD14,反冲洗功,能,能:压差,增,增加到规,定,定值,SD14,21,第二十一,页,页,共四,十,十页。,3、活性,炭,炭过滤器,介质:石,英,英砂,活,性,性炭,功能:,去除游离,氯,氯和有机,物,物,保护离子,交,交换树脂,或,或反渗透,膜,膜,确认要点,:,:,正常流速,下,下:氯离,子,子检测,(jin c),反冲洗功,能,能:压差,增,增加到规,定,定值,22,第二十二,页,页,共四,十,十页。,4、微孔,过,过滤器,规格:5,m,1,m等,功能:去,除,除活性炭,等,等机械颗,粒,粒,保护反渗,透,透膜,5、软水,器,器,介质:钠,型,型树脂,功能:去,除,除钙、镁,离,离子,降低水的,硬,硬度,保护离子,交,交换柱或,反,反渗透膜,确认,(qurn),要点:钙,、,、镁离子,测,测试,再生周期,微生物污,染,染及消毒,周,周期,23,第二十三,页,页,共四,十,十页。,反渗透系,统,统,结构:高,压,压泵、反,渗,渗透膜装,置,置,(zhu,ngzh),除盐率:95,99,有机物去,除,除率:,100(相对分,子,子量300),9599(,相,相对分子,量,量300),细菌隔除,率,率:99,热原去除,率,率:99,颗粒去除,率,率:99,功能,(gngnng),:,24,第二十四,页,页,共四,十,十页。,进水水质,要,要求:,余氯,0.1mg/L,pH58,水温440,污染指数,:,:SD14,确认要点,:,:,流量,(liling),、压力、,温,温度、Cl,pH、浓,水,水排放率,电导率、TOC,25,第二十五,页,页,共四,十,十页。,混合床去,离,离子系统,结构:,软水器,再,再生罐,混,混,合,合床,泵,贮,贮,罐,罐,紫外灯,微,微过滤,器,器,确认要点,:,:,流量、电,导,导率监测,再生HCl,NaOH浓度,、,、体积,再生时间,(shjin),和周期,26,第二十六,页,页,共四,十,十页。,水系统的,消,消毒系统,目的:控,制,制制水设,备,备,(shbi),及分配系,管,管道的微,生,生物,方法,:(1),巴,巴氏消毒,消毒介质,:,:纯化水,本,本身,条件:80以上,方
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