10.第十章灭菌制剂与无菌制剂-1解析

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十章 灭菌制剂与无菌技术,-1,第一节 概述,其次节 灭菌与无菌制剂技术与理论-1,第一节 概述,一、灭菌制剂与无菌制剂的定义和类型,1.灭菌制剂sterilized preparation：杀灭或除去全部活的微生物的一类药物制剂。,2.无菌制剂sterile preparation：承受无菌操作方法或技术制备的不含任何活的微生物的一类药物制剂。,3.,灭菌制剂和无菌制剂的分类,注射用制剂：,注射剂、输液、注射粉针等；,眼用制剂：,滴眼剂、眼用膜剂、软膏剂、凝胶剂等；,植入型制剂：,植入片等；,局部用外用制剂：,溃疡、烧伤及外伤用溶液、软膏剂、气雾剂等；,手术用制剂：,止血海绵剂和骨蜡等。,二、灭菌制剂与无菌制剂的质量要求,无菌,无热原,静脉注射、脊椎腔注射、一次用量超过,5ml,的注射剂,澄明,可见异物和不溶性微粒，应符合药典规定,。,安全,无刺激性和毒性,等渗或等张,pH,与血液和组织相近。,一般注射剂,pH4-9,，滴眼剂,pH5-9,，脊椎腔注射剂,pH5-8,稳定,物理、化学和生物稳定性,降压物质,须符合规定,其次节 灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论,一、水处理技术,一概述 制药用水包括：饮用水、纯化水、注射用水及注射用水,二各种水的来源和质量要求,1.饮用水 用于药材的漂洗、制药用具的粗洗，制药用水原水,2.纯化水 用作配制一般制剂的溶剂或试验用水、灭菌或非灭菌制剂所用药材的提取溶剂、非灭菌制剂用器具的精洗。,3.注射用水 注射剂、输液、眼用制剂配制及容器清洗,4.灭菌注射用水 无菌、无热原，可直接用于临床。,三原水处理技术,1.滤过除杂,石英砂滤：泥沙、铁锈等,活性炭滤器：有机物、热原、细菌,细过滤器：聚丙烯多孔管及滤线，除去5m以下微粒,2.去离子,1电渗析法Electrodialysis method，EM,原理：,在电场作用下离子定向迁移及交换膜的选择性透过,可除去带电荷的某些离子或杂质，对不带电荷的物质除去力气差；,可除去80%以上盐；,常用于离子交换前的水处理，疼惜离子交换树脂。,阴极,阳离子膜,淡水区,阴离子膜,阳极,浓水区,+,+,+,+,极水区,极水区,阳离子膜,阴离子膜,+,+,+,+,淡水区,2反渗透法reverse osmotic method,渗透与反渗透,特点,除盐率高，能除去一价离子90-95%，二价离子98-99%,分子量大于300的化合物几乎全部除尽，故可除去热原，有机物微粒、胶体物质和微生物。,耗能低、水质好、设备使用与保养便利,3离子交换法ion-exchange method,阳离子交换树脂：阴离子交换树脂：,氢型：RSO3-H+氢氧型：RN+(CH3)3OH-,钠型稳定Na+氯型稳定：Cl-,阳柱 脱气塔？阴柱混合柱,优点：水质化学纯度高，所需设备简洁，耗能小，本钱低；对热原、细菌也有确定的去除作用。,缺点：除热原效果不行靠，树脂需定期更换或再生。,1.蒸馏法 制备注射用水最经典的方法。,1蒸馏水器,塔式和亭式蒸馏水器：耗能高，效率低，根本被淘汰。,多效蒸馏水器,气压式蒸馏水器,四注射用水的制备技术,2.反渗透法(reverse osmosis),一般状况下，一级反渗透装置能除去一价离子90-95%，二价离子98-99%，同时能除去微生物和病毒，但除去氯离子的力气达不到药典要求；二级反渗透装置能彻底除去氯离子。,美国药典承受,3.,综合法制备注射用水,(,中国,),自来水,砂滤器,活性碳过滤器,细滤过器,电渗析装置或反渗透装置,阳离子柱,脱气塔,阴离子柱,混合树脂床,多效或气压式蒸馏水机,热贮水器,注射用水,4.注射用水的收集保存,70以上保温循环。,5.注射用水的检查,氯化物、重金属、铵盐、热原等,二、液体的过滤技术,一过滤是利用过滤介质截留液体中混悬的固体颗粒而到达固液分别的操作。,二过滤机制与影响因素,1.过滤机制 介质过滤和滤饼过滤,1介质过滤：,外表过滤：颗粒被截留在介质外表上,深层过滤：颗粒被截留在介质孔道内,2滤饼过滤,2.影响过滤的因素,过滤速度：单位时间通过单位面积的滤液量。,V=Pr4t/8L,增加滤速的方法：,增加压力差加压或减压；,使杂质颗粒变粗；,降低黏度：加热,降低滤饼厚度：预滤。,三过滤器和过滤装置,砂滤棒,(硅藻土滤棒和多孔素瓷滤棒),适用于大生产中的脱炭。,垂熔玻璃滤器,(,垂熔玻璃漏斗、滤器和滤棒,),精滤或膜滤前预滤,4,号精滤，,6,号除菌,1%-2%,硝酸钠硫酸液浸泡处理,微孔滤膜过滤器,理化性质：热稳定性和化学性能稳定。,膜材质：醋酸纤维滤膜、硝酸纤维滤膜、聚酰胺,滤膜、聚四氟乙烯滤膜等,用途：注射剂精滤和除菌过滤,优点：孔径小，截留力气强；孔径大小均匀，不易泄漏；滤速快；滤膜无介质的迁移；无穿插污染。,缺点：易堵塞，有些滤膜化学性质不抱负。,规格：孔径 0.22 0.45 0.65 0.8m,应用：一般注射液的过滤：0.65-0.8m,除菌过滤 0.22m,4.,其他过滤器,超滤装置,钛滤器,多孔聚乙烯烧管过滤器,核径迹微孔滤膜等。,四常见的过滤方式,1.高位静压过滤 适用于生产量不大、缺乏加压或减压设备的状况。压力稳定 滤速慢,2.减压过滤 过滤介质下部减压的操作，称抽滤,3.加压过滤 压力稳定、滤速快、质量好、产量高，多用于药厂大量生产。,三、热原的去除技术,1.热原,热原pyrogens：是由微生物的代谢产生的、微量就可以引起恒温动物和人体体温特殊上升的致热性物质。,产生来源：大多数细菌革兰氏阴性杆菌致热力气最强、霉菌、病毒。,组成：热原=内毒素endotoxin=脂多糖(lipopolysaccharide)、磷脂、蛋白质,致热反响：产生发冷、寒战、体温上升、恶心呕吐等不良反响，有时体温可升至40，严峻者消逝昏迷、虚脱，甚至有生命危急。,2.,热原性质与除去方法,性 质,除 去 方 法,1,、耐热性,高温法：,180-200 2h,或,250 45min,干热灭菌,2,、滤过性,滤过法：超过滤法、凝胶过滤。,反渗透法,3,、能被活性炭、离子交换树脂等吸附,吸附法：活性炭,离子交换法：强碱性阴离子交换 树脂,4,、可被强酸、强碱、强氧化剂及超声波破坏,酸碱法：清洁液或,2%NaOH,处理,5,、水溶性和不挥发性,蒸馏法（注射用水生产）,3.,热原的主要污染途径,(1),注射用水：热原污染的主要来源,(2),原辅料,(3),生产过程,(4),容器、用具、管道和装置等,(5),输液器具。,Summary,1.The preparation of water for injection,Repeat distillation tower-type water distiller,Comprehensive method:electrodialysis method,reverse osmotic method,ion-exchange method,2.Filtration,Mechanism:medium filtration,cake filtration,Methods:High static pressure filtration,Vacuum filtration,Pressure filtration,3.pyrogen:is a substance inducing fever,pyrogen=endotoxin=lipopolysaccharide,Properties of pyrogen and removal of method,