免疫系统的组织器官和细胞课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第五章 免疫系统的组织器官和细胞,第五章 免疫系统的组织器官和细胞,免疫系统的组织器官,免疫系统的组织器官,免疫系统的组织器官,分类,1.中枢免疫器官,免疫细胞发生、分化和成,熟的场所。,包括：胸腺和骨髓(人和哺乳动物),胸腺和法式囊(禽类),2.外周免疫器官,免疫应答的发生部位。,包括：淋巴结、脾脏、粘膜伴随淋巴组织等,免疫系统的组织器官,免疫系统的组织器官和细胞课件,免疫系统的组织器官和细胞课件,免疫系统的组织器官和细胞课件,免疫系统的组织器官和细胞课件,免疫细胞,免疫细胞,免疫细胞,淋巴C,单核吞噬C,抗原提呈细胞,粒细胞,其它具有免疫功能的细胞,B T,NK,单核C巨噬C,树突状细胞、B细胞、M,（M,）,中性粒C、嗜酸性粒C、嗜碱性粒C,红C、血小板,皮肤粘膜上皮C,M细胞等,特异性抗原受体,杀伤细胞,吞噬细胞,肥大C,免疫细胞淋巴C单核吞噬C抗原提呈细胞粒细胞其它具有免疫功能的,淋巴细胞,淋巴细胞,T,淋巴细胞,T细胞表面分子及作用,T细胞亚群及功能,T细胞在胸腺中的分化、成熟,T 淋巴细胞T细胞表面分子及作用,（一） T,细胞表面分子,1.,TCR,(T cell receptor):,T细胞抗原受体,TCR,TCR,、链,、链,主要的T细胞（,90%外周血T）,主要分布于皮肤和粘膜,（一） T细胞表面分子1. TCR (T cell re,V,、,V,决定,TCR,识别,抗原的,特异性,胞内段短（1-6个aa）不传导抗原信号,V、V决定TCR识别抗原的特异性胞内段短（1-6个aa）,免疫系统的组织器官和细胞课件,2. TCR-CD3复合物,CD 3,分子结构,或,胞内段,长（50-155个氨基酸残基）具,有,ITAM,基序,，,传递抗原刺激信号,（识别 + 转导信号）,2. TCR-CD3复合物CD 3分子结构 ,3. 辅助受体,CD4,或,CD8,分子,CD4,与,MHC II,类,分子,CD8,与,MHC,I,类分子 的非多态性区域,结合,辅助TCR，,与MHC/,抗原肽结合,辅助CD3，,抗原刺激信号转导）,3. 辅助受体CD4与MHC II类分子CD8与MHC,CD4+T细胞,CD8+T细胞,CD4,CD8,TCR,MHC II,TCR,MHC I,APC,靶细胞,CD4+T细胞CD8+T细胞CD4CD8TCRMHC II,4. 协同刺激分子,T细胞的活化需要2个信号刺激,TCR/CD3,识别 MHC/抗原肽,第1信号,CD28等粘附分子,结合 B7等配体,第2信号,协同刺激信号,4. 协同刺激分子T细胞的活化需要2个信号刺激TCR/CD,协同刺激分子,T细胞活化,APC,CD28,B7,第1信号,第2信号,协同刺激分子T细胞活化APCCD28B7第1信号第2信号,CD28,分子：,T,细胞活化最重要的共刺激分子,配体：,B7,(B7-1,、,B7-2,）,静止和活化的T细胞上均 表达,提供T细胞活化的协同刺,c,激信号,CTLA-4,:抑制,T细胞活化,配体：,B7,(B7-1,、,B7-2,） 但与,B7,亲和力高于,CD28,只表达于活化,T,细胞表面,通过,ITIM,结构,传递抑制信号,c,起,负调节,作用,协同刺激分子（1）,CD28分子：T细胞活化最重要的共刺激分子CTLA-4:抑制,免疫系统的组织器官和细胞课件,协同刺激分子（2）,ICOS,配体,B7-H2,，在,CD28,后（即T细胞 活化后）起作用，,调节T产生细胞因子和增殖,CD2,，,又称,LFA-2,配体：,LFA-3,（,CD58,）、,CD59、CD48,SRBC,受体,：用于鉴别、分离,T,细胞,LFA-1,配体为,ICAM-1,协同刺激分子（2）ICOS 配体B7-H2，在CD,5. 丝裂原受体：跟丝裂原结合以后可以诱导淋巴细胞的活化、发生有丝分裂,植物血凝素（,PHA,）受体,刀豆蛋白（,ConA,）受体,美洲商陆（,PWM,）受体,5. 丝裂原受体：跟丝裂原结合以后可以诱导淋巴细胞的活化、发,（二） T细胞亚群及功能, T、 T,CD4,+,T,和,CD8,+,T,Th、Tc 、Tr,初始 T 、效应T、 记忆 T,NK T,从不同角度分,（二） T细胞亚群及功能 T、 T从不同角度分,TCR, T,TCR, T,CD4,+,T,CD8,+,T,Th,Tr,Tc（CTL）,Th0,Th1,Th2Th3,初始 T 、 效应T、 记忆 T,TCR T CD4+ T ThTc（CTL）Th0初始,1. 初始T、效应T、记忆T细胞,初始T,效应T,记忆T,未接触过Ag,APC,CD45RA、CD62L,CD45RO、CD44,高亲和力IL-2R,CD45RO、CD44,再次应答,1. 初始T、效应T、记忆T细胞初始T效应T记忆T未接触过A,2.,按,TCR,结构不同分为, T,和, T, T, T,MHC提呈的蛋白Ag,CD1提呈的糖脂Ag,细胞免疫,黏膜免疫,2.按TCR结构不同分为 T和 T TMHC提呈,3.,按表面标志不同分为,CD4+和CD8+T,细胞,CD4+T,CD8+T,CD3,+,CD4,+,CD8,-,CD3,+,CD4,-,CD8,+,识别,M HC II,/外源性抗原肽,识别,M HC I,/内源性抗原肽,主要为,Th,（help T cell）辅助性T细胞,主要为,Tc,（cytotoxic T cell）细胞毒性T细胞,3. 按表面标志不同分为CD4+和CD8+T细胞CD4+T,4.,CD4,+,Th,细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可分为：,Th1,Th2,主要,分泌IL-2、IFN-,、LT,主要,分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL10,介导细胞免疫,介导体液免疫,（促进,Tc,增殖、分化、成熟，促进,M,）,（促进,B,增殖、分化、成熟）,Th3,分泌TGF-,，,发挥,免疫负调节,4. CD4+Th细胞，根据所分泌细胞因子和功能的不同，可,5. CD4+Tr1 与 CD4+CD25+Tr,CD4+Tr1：,CD4+CD25+Tr：,分泌IL-10， 免疫负调节,免疫负调节（细胞直接接触），免疫耐受,5. CD4+Tr1 与 CD4+CD25+TrC,（三）T细胞在胸腺中的分化、成熟,（三）T细胞在胸腺中的分化、成熟,T,细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择,T,细胞和,B,细胞的发育过程：,T细胞在胸腺内的阴性选择和阳性选择T细胞和B细胞的发育,(一) T细胞的分化成熟,表达功能性TCR,获得MHC限制,形成自身耐受,(一) T细胞的分化成熟 表达功能性TCR,免疫系统的组织器官和细胞课件,（1）阳性选择（positive selection , PS）,DP细胞的TCR与,皮质型上皮细胞,的MHC分子相互作用，,能识别,自身MHC分子的,T细胞克隆增殖,不能识别自身MHC分子的T细胞克隆被排除,Thymus Dependent Lymphocyte,（1）阳性选择（positive selection ,免疫系统的组织器官和细胞课件,清除无用的T细胞,T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞,提呈的肽/MHC复合物，即发生凋亡。,清除无用的T细胞 T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞,（2）阴性选择（negative selection , NS）,SP细胞的TCR与髓质型上皮细胞、M、DC表达的MHC-自身肽相互作用，,能识别,自身肽,的T细胞克隆被排除或不应答，,不能识别的克隆得以增殖。,Thymus Dependent Lymphocyte,（2）阴性选择（negative selection ,免疫系统的组织器官和细胞课件,B 淋巴细胞,B 淋巴细胞,表面分子及其作用,B细胞亚群,B细胞分化、成熟,表面分子及其作用,（一）B,细胞表面分子,1. BCR,（B细胞抗原受体）,mIgM和mIgD,胞浆段只有3个aa,2.,Ig、Ig,又称为,CD79a、CD79b,胞浆段,较长，具,有,ITAM,结构，向细胞内,传递活化信号,BCR-Ig,Ig,复合物,（BCR复合物）,（一）B细胞表面分子1. BCR（B细胞抗原受体）mIgM和,CD21,CD19,CD81,3. B细胞辅助受体,CD19/CD21/CD81CD225,功能类似于,CD4或CD8,辅助BCR,增强B细胞识别及信号传导的,第1信号,CD72,CD21CD19CD813. B细胞辅助受体CD19/CD2,B细胞共受体,B细胞共受体,4. 协同刺激分子,(co-stimuilatory molecules),CD40,分子：,与,活化,的,Th,细胞表面的,CD40L,分子结合后，,传递第2信号,，促进B细胞活化。,B7（CD80、CD86）,：表达在活化的B细胞表面,与CD28分子结合，增强T细胞激活,与CTLA-4分子结合，抑制T细胞活化,4. 协同刺激分子CD40分子：与活化的Th细胞表面的CD4,CD27,+ CD70（T表面）,B分化,CD70,+ CD27（T表面）,Tr分化,抑制B,CD27+ CD70（T表面）B分化CD70+ CD27（T,5. 丝裂原受体,脂多糖（,LPS,）受体,美洲商陆（,PWM,）受体,5. 丝裂原受体,6.,其他膜分子,Fc,受体,CD32（Fc,RII）抑制B细胞活化,CD22,CD20,介导,B-M,0,、B,-T、 B-B细胞间相互作用,通过调节跨膜钙离子流动在,B细胞增殖和分化中起重要调节作用,6. 其他膜分子Fc受体CD32（FcRII）抑制B细胞,参与B细胞的活化,CR1(CD35),CR2（CD21),C1q受体,C3b受体,C3d受体，,EB病毒受体。,参与B细胞的活化CR1(CD35) C3b受体C3d受体，E,（二）B,细胞亚群,B1细胞 B2细胞,CD5,+ -,占B细胞比例 5-10% 90%,自发性Ig的产生 高 低,特异性 多反应性 单特异性,产生Ig类型 IgM IgG为主,应答的抗原 TI-Ag TD-Ag,体细胞高频突变 低/无 高,（二）B细胞亚群,（三）B,细胞的分化成熟过程,（三）B细胞的分化成熟过程,四.,B细胞的功能,1.产生抗体,2.提呈抗原,3.分泌细胞因子参与免疫调节等,四. B细胞的功能,T B,抗原受体 TCR BCR,复合受体带ITAM成分,CD3 Ig,Ig,辅助受体 CD4或CD8 CD21/19/81/225,协同刺激分子 CD28 CD40,配体 B7 CD40L,识别Ag形式 MHC-抗原肽,自然,表位性质 线性 构象/线性,1,2,T B抗原受体,其他的免疫细胞,其他的免疫细胞,免疫系统的组织器官和细胞课件,一、单核吞噬细胞,单核细胞（血液）,巨噬细胞（组织）,功能,识别与清除病原体,杀伤肿瘤和病毒感染细胞,参与和促进炎症反应,加工、提呈抗原,免疫调节,一、单核吞噬细胞单核细胞（血液）巨噬细胞（组织）功能识别与清,（一）识别与清除病原体,1. 识别方式,模式识别受体（PRR）,调理性受体,甘露糖受体（MR）,清道夫受体（SR）,Toll样受体（TLR）,甘露糖、岩藻糖,LPS、磷壁酸、磷脂酰丝氨酸,肽聚糖、脂蛋白、阿拉伯甘露糖脂酵母多糖,Fc受体、补体受体,（一）识别与清除病原体1. 识别方式模式识别受体（PRR）调,2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体,识别,吞噬、吞饮,杀、消,氧依赖杀菌系统,（ROI，RNI）,氧非依赖杀菌系统,（PH、溶菌酶、防御素）,消化与清除（水解酶）,大部分胞吐排出,小部分MHC提呈,2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体识别吞噬、吞饮杀、消氧依赖,(二）参与与促进炎症反应,被,促,募集、活化 （炎症因子）,趋化作用,充血水肿,杀菌与损伤,MIP-1,/、MCP-1、IL-8,多种CK、炎症介质,CK、胞外酶,(二）参与与促进炎症反应被募集、活化 （炎症因子）,（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞,受体结合后杀伤,分泌CK导致凋亡,（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答,（五）免疫调节,分泌多种CK，调节多种细胞,（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞受体结合后杀伤（四）加工提呈抗原,二、树突状细胞 （dendritic cells, DC）,分类,根据来源分：,髓样DC 与 淋巴样DC,根据分布及分化分：,朗格汉斯C、间质DC、并指状DC、滤泡DC、隐蔽DC等,未成熟DC,成熟DC,抗原,摄取、加工抗原能力强,高表达MHC II和协同刺激分子,二、树突状细胞 （dendritic cells,DC的功能：,加工、提呈抗原，启动免疫应答,免疫调节,诱导Th1分化,抗感染和免疫调节,介导抗体类别转换,促进T、B活化,（分泌CK）,DC的功能：加工、提呈抗原，启动免疫应答免疫调节诱导Th1分,三. 自然杀伤细胞,（natural killer cells, NK cells）,三. 自然杀伤细胞（natural killer cell,淋巴细胞,不表达抗原受体，表达CD56和CD16,无需抗原预先作用，就可直接杀伤肿瘤及病毒感染的靶细胞,1. NK细胞概念：,淋巴细胞1. NK细胞概念：,2. NK细胞的功能,（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞,（3）免疫调节作用,分泌 IFN-,、IL-2、TNF- 等细胞因子,（2）介导ADCC,2. NK细胞的功能（1）杀伤肿瘤细胞和病毒感染细胞（3）免,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）,抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC）,3. 调节NK细胞杀伤活性的表面受体,（非特异性识别肿瘤和病毒感染细胞）,杀伤细胞抑制受体,胞浆区均具,有ITIM,结构，介导,抑制信号,的产生，,抑制NK,细胞的杀伤活性,杀伤细胞活化受体,胞浆区均具,有ITAM,结构，可转导,活化信号,，使,NK,细胞,活化,产生杀伤作用,识别自身HLA I类分子,KIR（KIR2DL、KIR3DL）,KLR（CD94/NKG2A）,NKG2D、NCR,KIR2DS/DAP12、KIR3DS/DAP12、CD94/NKG2C/DAP12,3. 调节NK细胞杀伤活性的表面受体（非特异性识别肿瘤和病,外来,肿瘤,正常,感染,NK,NK,NK,NK,+,+,+,+,杀伤,杀伤,杀伤,不杀伤,抑制性受体是否被激活决定了NK 细胞能否行使杀伤功能,抑制受体,活化受体,外来肿瘤正常感染NKNKNKNK+杀伤 杀伤 杀,（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）,KIR2DL,KIR3DL,胞内段含ITIM,传入抑制信号,（2）杀伤细胞凝集素样受体（KLR）,CD94/NKG2A,含ITIM，,传抑制信号,KIR2DS,KIR3DS,与DAP12形成复合物,DAP12含ITAM，,传激活信号,CD94/NKG2C 与DAP12结合，,传激活信号,（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）KIR2DL胞内段含,ITIM,ITIM,CD94,NKG2,ITAM,ITIM,ITAM,DAP12,KIR2D,CD94/NKG2,KIR2DL,KIR2DS/DAP12,CD94/NKG2A,CD94/NKG2C/DAP12,ITIMITIMCD94NKG2ITAMITIMITAMDA,（3）NKG2D,与DAP10形成复合物，DAP10含ITAM,识别MICA、MICB后，,传入激活信号,（4）自然细胞毒性受体（NCR）,NKP46/CD3, 、,NKP30/CD3,NKP44/DAP12,含ITAM,传激活信号,（3）NKG2D与DAP10形成复合物，DAP10含ITAM,4. NK细胞杀伤靶细胞的作用机制,穿孔素/颗粒酶途径,Fas，FasL途径,TNF-,，,TNFR-I,分泌,穿孔素和颗粒酶,穿孔素“穿孔”、颗粒酶介导凋亡,表达FasL,与Fas结合，介导凋亡,分泌TNF-,与TNFR-I结合，介导凋亡,4. NK细胞杀伤靶细胞的作用机制穿孔素/颗粒酶途径分泌穿,