骨质疏松症防治药物课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,骨质疏松,Osteoporosis,定义（香港，1993）,以骨量减少和骨结构破坏为特征而导致骨脆性及骨折率增加的疾病。,矮了，驼了，痛了,Os,骨质疏松症防治药物,骨质疏松Osteoporosis定义（香港，1993）骨质,1,骨质疏松,Osteoporosis,分类,原发性（特发性或退行性）,90%,型（绝经后）,型（增龄性/老年70,y,以上）,继发性,内分泌疾病、恶性肿瘤、类风湿,关节炎、肝肾病、胃切除、药物、,不活动及中风等引起,骨质疏松Osteoporosis 分类,2,骨质疏松症防治药物,世界常见病多发病 本症跃居 第六位,人群,10,受累,（绝经后女性尤其易于罹患此病）,美国 2700万 患者,因其导致脆性骨折后死亡率 占第12位,150万骨折 180多亿美元/年,骨质疏松症防治药物世界常见病多发病 本症跃居,3,骨质疏松症防治药物,我国 60,y 1.26,亿（总人口10,% ）,不同程度患者 8900万（女性为男性6倍）,1200万骨折/年,2025年 20 (脆性骨折 1800万),发病率 （上海，1990） 全国,5060 21,60,y 62.7 6070 58,7080 100,骨质疏松症防治药物我国 60y 1.,4,骨质疏松症防治药物,WHO：,骨质疏松骨折,高 血 压中风,高 血 脂心肌梗塞,骨质疏松症防治药物WHO：,5,骨质疏松症防治药物,新药开发,世界 92年 37位（237类别） 84个,中国 96年 双膦酸盐类新药批文 11个,“重磅炸弹”上市（阿仑膦酸钠，雷洛昔芬）,骨质疏松症防治药物新药开发,6,骨质疏松症防治药物,骨吸收抑制剂：,钙、雌激素（包括,SERM）、,降钙素、双膦酸类、维生素,D、,伊普黄酮、组织蛋白酶,K,和,L,抑制剂等。,骨形成促进剂：,氟化物、甲状旁腺激素、维生素,K,2,、,生长因子等。,具双向调节药物：,雌激素、降钙素、维生素,D、,他汀类等。,骨质疏松症防治药物骨吸收抑制剂：,7,骨质疏松症防治药物,一. 雌激素、孕激素和雄激素类,HRT（,激素替代疗法）,应用最早,研究最多,疗效最稳,争议最大,雌激素及其受体拮抗剂,欧美2550绝经后妇女接受,ERT,ERT 90,年 6.5亿美元,98年 35亿美元,00年 市场份额38,骨质疏松症防治药物一. 雌激素、孕激素和雄激素类,8,骨质疏松症防治药物,雌激素在骨代谢中作用：,一. 降低骨对,PTH,的敏感性，减少骨吸收,二. 刺激甲状腺,C,细胞分泌,PTH，,抑制骨吸收,三. 促进肝、肾的,1,25 ,羟化酶活性，使合成,1,25(OH),2,D,3,增多，促进肠钙吸收,四. 成骨细胞上有雌激素受体，雌激素可直接与,其结合，促进其分化，促进骨胶原和细胞素,的合成，促进成骨细胞的增生,骨质疏松症防治药物雌激素在骨代谢中作用：,9,骨质疏松症防治药物,ERT,最好选用天然、短效、口服的雌激素制剂,天然雌激素雌二醇 代谢成 雌三醇和雌酮,结合性雌激素（倍美力）：,孕马尿中提取雌酮（5065）及马烯雌醇（2035）硫酸酯钠盐的混合物,诺康宁、补佳乐、克龄梦（丙酸雌二醇）等进口药唱主角,骨质疏松症防治药物ERT最好选用天然、短效、口服的雌激素制剂,10,骨质疏松症防治药物,倍美力（,Premarin），,列入上海1400种药,91年 5.69亿美元,93年 7.49亿美元（94年32名）,98年 14.25亿美元（9697年处方数第一）,00年 15亿美元（11名）,骨质疏松症防治药物倍美力（Premarin），列入上海140,11,骨质疏松症防治药物,透皮给药：连续恒速释药,20多个帖剂,贮囊型：,Estraderm（510,亿美元）,基质型：,Climara,软膏、凝胶、胶带（,THS-01）、,皮下给药、阴道给药等,骨质疏松症防治药物透皮给药：连续恒速释药,12,骨质疏松症防治药物,雌激素受体拮抗剂（,SERM）,他莫昔芬：骨中起雌激素激动作用，在,乳腺和子宫抑制其不良作用。,有,ERT,优点而无其缺点,骨质疏松症防治药物雌激素受体拮抗剂（SERM）,13,骨质疏松症防治药物,雷洛昔芬：,97年12月,FDA,批准,98年 2.7亿美元,02年 15亿美元,中国专利,骨质疏松症防治药物雷洛昔芬：,14,骨质疏松症防治药物,骨质疏松症防治药物,15,骨质疏松症防治药物,骨质疏松症防治药物,16,骨质疏松症防治药物,Pfizer,公司,屈洛昔芬（,Droloxifene）,SKB,公司,伊多昔芬（,Idoxifene）,Novo Nordisk,公司,左美洛昔芬（,Levormeloxifene）,Zeneca,公司,ICI-182780（Fulvestrant）,Lilly,公司,LY 353381（Arzoxifene）,骨质疏松症防治药物Pfizer公司,17,Ospemifene,原创者：,QuatRx,适应证：绝经综合征，,III,期临床； 骨质疏松症，,II,期临床,专利：,WO9607402,优先权日，,1994.9.7,市场：今年有望提交,NDA,申请,Ospemifene原创者：QuatRx,18,骨质疏松症防治药物,孕激素,有效消除雌激素对子宫内膜不良影响，增加骨形成，维持低的骨吸收达正钙平衡,ERT,孕激素 国际规范化治疗方案,（但无子宫者不用孕激素）,美国97年销售 3.185亿美元,增长91% （第六位）,骨质疏松症防治药物孕激素,19,骨质疏松症防治药物,19-去甲睾酮衍生物,醋炔诺酮、炔诺酮、左炔诺孕酮、去氧孕烯、孕二烯酮和奈孕醇等,17-羟孕酮类（选用）,安宫黄体酮、脱氧孕酮、醋酸甲地孕酮、醋酸氯羟甲烯孕酮、二甲脱氢孕酮等,雌激素孕激素复方帖剂（20多个）,Estracombi（,雌二醇-醋酸炔诺酮）,92,年英国上市,Estalis/Estalis Sekvens 98,年瑞典上市,骨质疏松症防治药物19-去甲睾酮衍生物,20,骨质疏松症防治药物,雄激素和蛋白同化激素,雄激素减少也是发病因子之一。雄激素通过蛋白同化作用可促进骨形成，如甲基睾丸素有一定疗效。蛋白同化激素促进蛋白合成而起骨形成促进作用，具有和雄激素相同的维持骨量的效果。近来报道成骨细胞中有雄激素受体，提示蛋白同化激素可直接作用于骨的形成,Wyeth-Ayerst,公司,甲基睾丸素与,Premarin,组成的复方制剂,骨质疏松症防治药物雄激素和蛋白同化激素,21,骨质疏松症防治药物,雌激素、孕激素和雄激素集一体药物,Organon,公司,利维爱【,替勃龙，（,7,，,17,）,-17-,羟,基,-9-,降孕,-5,（,10,）,-,烯,-20-,炔,-3-,酮】,与雷洛昔芬相匹敌,日本帝国,TZP-4238,（,6-,氯,-17-,羟基,-2-,氧杂,-4,6-,孕甾,二烯,-3,20-,二酮,17-,乙酸酯）,对骨具有强烈的合成代谢作用。,骨质疏松症防治药物雌激素、孕激素和雄激素集一体药物,22,骨质疏松症防治药物,二. 降钙素类,钙代谢的主要三大调节激素之一,1962,年,Copp,发现,CT (,32,个氨基酸),1963,年,Hirsch,等,发现大鼠甲状腺分泌出,CT,（大鼠,狗,猪,羊等甲状腺,鱼,鸟,等鳃后腺）,目前已确定猪,牛,羊,人,大鼠,鲑鱼,鳗鱼,鸡,等,CT,的化学结构，鳗和鲑,CT,最为常用,人工合成,CT（,多肽合成,固相合成,基因工程),骨质疏松症防治药物二. 降钙素类,23,骨质疏松症防治药物,CT,与破骨细胞受体结合，抑制其活性降低其数量，除减少骨吸收外，还促进原成骨细胞分化，引起骨生成、骨量增加，也能通过中枢刺激垂体释放促肾上腺皮质激素和,-,内啡肽而产生镇痛作用，对往往伴有骨痛的骨质疏松症患者是其一大优点,骨质疏松症防治药物CT与破骨细胞受体结合，抑制其活性降低其数,24,骨质疏松症防治药物,猪,CT,鳗,CT,益钙宁（乙烯基代双硫键）,注射液 60多国上市,鼻喷剂 20多国上市,鲑,CT,密钙息（注射、鼻喷）,鼻腔给药,Miacalicia,新处方32，2.7亿美元,骨质疏松症防治药物猪CT,25,骨质疏松症防治药物,鸟,CT（,生物技术提取）,日本三菱化成/中外制药,MCI-536,滴鼻用人基因,DNA,重组,CT,日本三得利,SUN-8677,口服,蛋白质释药,英国,Cortecs,鲑,CT(Macritonin),气雾给药（干粉制剂）,骨质疏松症防治药物鸟CT（生物技术提取）,26,骨质疏松症防治药物,三. 甲状腺激素和生长因子类,PTH(84,个氨基酸）,HPTH（134）/（138）,PTH-, p,中,Osteostatin（5,肽片断）,皮下注射 3,nmol/100g/d,“,化学引力”型新药,骨质疏松症防治药物三. 甲状腺激素和生长因子类,27,骨质疏松症防治药物,生长因子,TGF-,、FCF、PDGF、IGFS,等,成骨蛋白,BMP(BMP,2,-BMP,7,),兼有骨诱导和促进骨生成，提示选择性诱导,BMP,基因表达的药物可能是一种极强的,骨质疏松症治疗剂,骨质疏松症防治药物生长因子,28,骨质疏松症防治药物,KP-101、KP-102,为,GHRPs（,生长激素释放肽类药物），作用于脑下垂和视丘下部促使生长激素释放，静注和口服均有效。,骨质疏松症防治药物,29,骨质疏松症防治药物,四. 维生素类,维生素,D,1,，25-,二羟基维生素,D,3,合成障碍致维生素,D,缺乏，引起骨质丢失而导致骨质疏松。,维生素,D,主要作用为：,（1）增强钙在肠道的吸收；,（2）促进肾脏对钙再吸收；,（3）直接抑制,PTH,的分泌；,（4）促进骨细胞分化以增加骨量。,骨质疏松症防治药物四. 维生素类,30,骨质疏松症防治药物,自70年初发现活性维生素,D,3,以来，这类药物的研究进展很快，已成为防治骨质疏松症应用较多的药物之一。,目前在日本活性维生素,D,3,口服制剂占骨质疏松症防治药物市场的约52%,骨质疏松症防治药物 自70年初发现活性维生素D3,31,骨质疏松症防治药物,维生素,K2(,甲萘醌4胶囊，卫才）,促进骨折愈合，增加成骨细胞合成同蛋白,BGP,维生素,E,对成年小鼠皮质骨及小梁骨的形成有促进作用，提示可能有治疗骨质减少并降低老年人骨质丢失速度的潜在作用,骨质疏松症防治药物维生素K2(甲萘醌4胶囊，卫才）,32,骨质疏松症防治药物,五.,双磷酸类(,BPs),临床治疗的需要引异了新药的发现，新药又促进了治疗的进一步发展，这正是新药开发的魅力及其动力所在。近,30,年间新药开发中最显著的变化之一是更合理地以机理为基础的方法代替了只凭偶然机会筛选药物。与此时间巧合，双膦酸类药物基于钙及骨代谢疾病诊断和治疗的需要而从无到有的发展历史正是这一背景的缩影。,骨质疏松症防治药物五. 双磷酸类(BPs),33,骨质疏松症防治药物,双膦酸类化合物从最初作为去污剂和电镀络,合剂的工业产品，后用于牙科除垢，到目前,已广泛应用于治疗钙及骨代谢疾病。,发展迅猛，9个已上市，10多个正在开发,研究最活跃领域之一,市场增长最快一类药物,美国 97年 4.307亿美元（增长73）,世界 00年 27市场份额（年增长30）,约占35%市场,骨质疏松症防治药物双膦酸类化合物从最初作为去污剂和电镀络,34,骨质疏松症防治药物,P-O-PP-C-P,60,年代初,Fleisch,等通过机体内存在焦磷酸化合物对异位钙化有抑制作用得到启发,因焦磷酸在体内易被酶水解，故将,P-O-P,结构更换成,P-C-P,结构，成为在体内不易被酶水解的稳定化合物。,P-C-P,键对热和大部分化学试剂也都很稳定,骨质疏松症防治药物P-O-PP-C-P,35,骨质疏松症防治药物,据报道已合成化合物已有,300,多个（不计盐及多晶型），至今可分为三代：,第一代研究于,60,年代后期，其结构中侧链为直,链烷基或卤素取代，,1,和,4,为其代表药物；,第二代于侧链中引入末端氨基，如,5,、,6,和,BM-210955,（,7,）；,第三代于,80,年代开发，其结构特征为具有环状侧链，包括,2,、利司膦酸二钠（,8,）和,3,。,骨质疏松症防治药物据报道已合成化合物已有300多个（不计盐及,36,骨质疏松症防治药物,此外具有雌激素活性的双膦酸类化合物（,912,）也已由,Hoechst,、,Sumitomo,和,Mitsubishi Kasei,公司等申请专利。,正在开发中的化合物还有：奈司膦酸盐（,13,）、,AHHexBP,（,14,）、,DMAPD,（,15,）、,吡和膦酸盐（,16,）、布替膦酸盐（,17,）、,EB-1053,（,18,）、,化合物,1925,等,骨质疏松症防治药物此外具有雌激素活性的双膦酸类化合物（91,37,1.*,Cl,Cl （,双钠盐）,2.*,H,S-C,6,H,4,-Cl-P （,双钠盐）,3.,4.*,H,OH,CH,3,（,双钠盐）,5.*,6.*,OH,OH,(,CH,2,),2,NH,2,（,双钠盐）,(,CH,2,),3,NH,2,（,单钠盐）,7.*,OH,(,CH,2,),2,N(CH,3,)(CH,2,),4,CH,3,（,双钠盐）,1.*Cl,Cl （双钠盐）2.*H,S-C6H4-Cl-,38,8.,OH,9.,H,10.,H,11.,H,12.,H,39,13.,OH,(,CH,2,),4,NH,2,14.,OH,(,CH,2,),5,NH,2,15.,16.,OH,OH,(,CH,2,),2,N(CH,3,),2,17.,H,18.,OH,13.OH,(CH2)4NH214.OH,(CH2)5NH2,40,19.,H,20.,21.,OH,H,(,CH,2,),4,N(CH,3,),2,22.,23.,24.,25.,26.,H,H,H,H,OH,(,CH,2,),3,NHC(NH)NH,2,NCHN(CH,3,)(CH,2,),3,OC,6,H,5,20.OH(CH2)4N(CH3)222.H,(CH,41,骨质疏松症防治药物,这类药物的构效关系尚不明了，初步研究表明脂肪族的长度很重要，碳的1位有羟基增加活性，侧链末端引入氨基的活性更强，氨基烷化后活性又再增强。,部分化合物的活性顺序如下：42=15=1415=6=188=37。,结构上微小的变化将会导致其理化、生化、疗效和毒性性质的重大改变，这也就解释了为何人们有如此大兴趣将对这类化合物作进一步深入的研究和开发。,骨质疏松症防治药物这类药物的构效关系尚不明了，初步研究表明脂,42,骨质疏松症防治药物,P-C-P,结构有很多变化，可改变碳上的两个支键，也可酯化其膦酸部分，大部分通过取代碳上的氢来合成的，根据碳原子,1,位上有无羟基大致可分为二种类型。,其一为无羟基化合物，一般先合成亚甲基双膦酸酯再在碳上引入基团,，,也可以由原甲酸酯与膦酰化试剂和所要引入的基团直接缩合后水解成盐而得。,其二为有羟基化合物，大多由羧酸衍生物与膦酰化试剂直接缩合后水解成盐而得。,骨质疏松症防治药物P-C-P结构有很多变化，可改变碳上的两个,43,骨质疏松症防治药物课件,44,骨质疏松症防治药物,该类化合物成盐后可有多种晶型存在，如,4,有四水和无水两种晶型，美国药典标准为无水物；而,5,有无水、三水、五水、不定型等多种晶型，最稳定且上市原料的标准为五水合物。其他已上市的,1,为四水合物，,2,为单水物（另有半水晶型），,6,为三水合物。故需加以注意，尤其是在用于口服剂型。,骨质疏松症防治药物该类化合物成盐后可有多种晶型存在，如4有四,45,骨质疏松症防治药物,具有与焦磷酸一样的理化特性，对磷酸钙有很强的亲和性，可抑制羟磷灰石结晶及其前体物质的形成、生长和溶解，且抑制结晶吸收比抑制形成和生长的需要量低，故很小剂量（体内口服吸收很小）即可抑制骨吸收。,亲骨性强、低浓度即有效和作用维持时间长（降钙素停药后即失去活性）是双膦酸类药物的突出特点，也是临床应用的基础。,骨质疏松症防治药物具有与焦磷酸一样的理化特性，对磷酸钙有很强,46,骨质疏松症防治药物,抑制各类体内外模型的骨吸收，,预防实验引起的各种器官的异位钙化（骨化），并抑制人工心脏瓣膜的钙化和实验性肾石的形成，,另报道具有抑制动脉粥样硬化发展和抗炎及抗关节炎的作用。,研究双膦酸类化合物的目的之一是寻找有更高抗骨吸收活性而对骨矿化没有很高抑制的药物。,骨质疏松症防治药物抑制各类体内外模型的骨吸收，预防实验引起的,47,骨质疏松症防治药物,作用机制,除与羟磷灰石强大结合这一理化特点而发生作用外，还对细胞参与的骨代谢过程发生影响，直接对成熟破骨细胞起抑制作用，同时也作用于其前体细胞，减少破骨细胞的分化与动员，并影响其与骨表面的结合过程。,骨质疏松症防治药物作用机制,48,骨质疏松症防治药物,（,1,）抑制溶酶体酶；,（,2,）抑制焦磷酸分解酶；,（,3,）抑制前列腺素合成酶；,（,4,）抑制破骨细胞产生氢离子；,（,5,）抑制乳酸产生；,（,6,）减少成骨细胞蛋白质的合成；,（,7,）细胞毒；,（,8,）抵制产生细胞素的巨噬细胞的活性；,（,9,）抑制羟磷灰石的溶解等,骨质疏松症防治药物（1）抑制溶酶体酶；,49,骨质疏松症防治药物,该类药物动物试验表明毒性很小，无抗原性,和致突变性，不具有发育毒性和致畸性。,药代主要分布在骨中，骨组织累积量可高达,2050%,，但极少进入椎间软骨。平均半衰期,很短,，,但骨中生物延滞半衰期很长。口服吸,收较差，物种和个体间差异较大。未发现在,体内进行代谢，主要由尿迅速排出，其余被,吸附到骨组织并被缓慢排除,。,骨质疏松症防治药物该类药物动物试验表明毒性很小，无抗原性,50,骨质疏松症防治药物,临床应用,（1）基于其对骨矿物尤其对新骨形成部位的亲,和性，其,99,m,TC,衍生物已被广泛用于代谢,性和肿瘤必遭受疾病的诊断,（2）基于其抑制钙磷结晶形成而用于治疗异位,钙化和骨化的病人，亦用于治疗肾结石,（3）用于治疗骨吸收增加疾病（包括变形性,骨炎、高钙血症、溶骨性骨转移和骨质,疏松症）,骨质疏松症防治药物临床应用,51,骨质疏松症防治药物,骨转移引起骨破坏（骨质溶解）是各种实体瘤）和造血系统等恶性肿瘤的常见并发症，已成为一个重要的临床问题。,恶性肿瘤引起骨吸收增加可异致诸如骨痛、骨折和高钙血症等严重代谢危象，由高钙血症直接所致，或病理性骨折间接所致的死亡率也相当高。,骨质疏松症防治药物骨转移引起骨破坏（骨质溶解）是各种实体瘤）,52,骨质疏松症防治药物,此外，高钙血症亦是原发或第三性甲旁亢的典型特征，而后者引起高钙血症是肾移植的一种并发症（发生率,30%）,，特别是那些原来就有甲旁亢骨病的患者。,该类药物治疗骨质疏松症似是安全的，未发现有明显的不良反应,。,骨质疏松症防治药物此外，高钙血症亦是原发或第三性甲旁亢的典型,53,骨质疏松症防治药物,HEBP(,依膦小剂量间歇疗法),Cl,2,MDP(,骨膦止痛）,APD(,阿可达）,MK-217(94,年36位，98年5亿，00年7.5亿),骨质疏松症防治药物HEBP(依膦小剂量间歇疗法),54,骨质疏松症防治药物,六. 钙制剂类,钙为人体内含量第五的元素，健康成人体内,总钙（11.5,kg）,的98%存在于骨组织中，每,日约有0.61.5,g,钙进出骨组织，钙代谢异常，,特别是钙摄取量不足，易引起骨质疏松症。,每日钙摄入量，美国推荐生长期为1.5,g，,成,人为0.8,g，,日本推荐成人为0.6,g，WHO,推荐,绝经后妇女为1.5,g。,饮食钙不足者，应服钙,剂。我国饮食成分乳制品少，每日平均摄入,钙在0.5,g,以下，老年人更低。,骨质疏松症防治药物六. 钙制剂类,55,骨质疏松症防治药物,无机钙（碳酸钙等）,有机钙（氨基酸螯合钙等）,活性钙,复方制剂研究（+,VD,等）,生物利用度更高、口感更好、使用方便的新型钙制剂,骨质疏松症防治药物,56,骨质疏松症防治药物,七. 氟化物类,NaF,胃肠道付反应肠衣片,LEPS;,与钙盐不匹配,MEP，Na-MEP,L-GMEP+Ca(,特乐定),含氟牙膏，饮茶（茶叶含氟）,骨质疏松症防治药物七. 氟化物类,57,骨质疏松症防治药物,八. 其他,伊普黄酮,P(,A,DFR),TEL-3313(,前列腺,A,1,衍生物),Zeolite A (,硅铝酸钠),骨质疏松症防治药物八. 其他,58,骨质疏松症防治药物,四环素雌激素类,骨导向设想,10,-8,M,促进成骨细胞骨形成,噻嗪类利尿剂,双氯芬酸,骨质疏松症防治药物四环素雌激素类,59,骨质疏松症防治药物,5-,LD,抑制剂,EF-40,(,-,亚麻酸和二十碳五烯酸混合物),ZM-230487,锶和镁,他汀类药物,组织蛋白酶,K、L,抑制剂,内皮整合素受体阻断剂,骨质疏松症防治药物5-LD抑制剂,60,骨质疏松症防治药物,满足,Schueler,雌激素活性结构假说的基本骨架：苯并呋喃并喹啉酮类,喹啉酮类,山茶丹宁,D,补肾中药有效单体（骨愈灵等）,骨质疏松症防治药物满足Schueler雌激素活性结构假说的基,61,骨质疏松症防治药物课件,62,骨质疏松症防治药物课件,63,骨质疏松症防治药物,九、推荐品种,盐酸阿唑昔芬,酒石酸拉索昔芬,奥帕膦酸钠,唑来膦酸,骨质疏松症防治药物九、推荐品种,64,盐酸阿唑昔芬,选择性雌激素受体调节剂，系苯并噻吩类衍生物。由美国,Lilly,公司研制开发，用于治疗骨质疏松症、乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌和妇科疾病。,骨质疏松症防治药物,盐酸阿唑昔芬骨质疏松症防治药物,65,合成路线,骨质疏松症防治药物,合成路线骨质疏松症防治药物,66,骨质疏松症防治药物课件,67,酒石酸拉索昔芬,新的口服非甾体雌激素受体调节剂，可用于治疗骨质疏松症、乳腺癌及妇女绝经期疾病。,骨质疏松症防治药物,酒石酸拉索昔芬骨质疏松症防治药物,68,合成路线,骨质疏松症防治药物,合成路线骨质疏松症防治药物,69,骨质疏松症防治药物,Chromatography over,Chiracell OD column,or crystallitzation with,R-binaph,crystallization,骨质疏松症防治药物Chromatography over c,70,奥帕膦酸钠,奥帕膦酸钠由阿根廷,Gador,公司研制开发，可用于防治骨质疏松，治疗佩吉特氏病和恶性肿瘤引起的高钙血症。现在进行期临床研究,骨质疏松症防治药物,奥帕膦酸钠骨质疏松症防治药物,71,唑来膦酸,唑来膦酸是,Novartis,公司继帕米膦酸二钠后开发的一个双膦酸类抗骨质疏松药，动物研究结果显示本品增加骨矿化效果比帕米膦酸二钠强,100,倍,骨质疏松症防治药物,唑来膦酸骨质疏松症防治药物,72,