抗血小板药物总结-课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,武警医学院附属医院,*,血栓形成与抗血小板药物,1,血栓形成与抗血小板药物1,血栓形成的主要因素,血栓形成有三个主要因素：,1、血管壁改变（内皮细胞损伤、抗栓功能减弱）,2、血液成分改变（血小板活化、凝血因子激活、纤维蛋白形成）,3、血流改变（血流缓慢、停滞、漩涡形成）,2,血栓形成的主要因素血栓形成有三个主要因素：2,1、血管壁改变,促凝剂前体变化（即VWF，释放增加，膜凝血调节蛋白减少）,血 栓,动脉粥样硬化,血管痉挛,血管内膜增生、,内皮细胞损伤、功能障碍,高血压,ET,/,NO,3,1、血管壁改变促凝剂前体变化（即VWF，释放增加，膜凝血调节,2、血液成分改变,高纤维蛋白原血症,吸烟、感染,血液的可溶性成分,（即纤维蛋白原）,被激活的血小板,血液的细胞成分,（即血小板）,血液成分,血栓,4,2、血液成分改变高纤维蛋白原血症吸烟、感染血液的可溶性成分被,3、血流改变,血液粘稠、缓慢、涡流形成,高脂血症,高粘血症,脂质代谢紊乱,血流经静脉瓣后形成涡流,血小板粘集形成血栓的头部,血小板粘集形成珊瑚状的小梁,小梁间纤维素网罗大量的红细胞，形成混合血栓的体部局部血流停滞形成血栓的尾部,5,3、血流改变血液粘稠、缓慢、涡流形成高脂血症高粘血症脂质代谢,纤维蛋白原,激活的,Gpllb/llla,血小板,脂核,胶原,Gpla/lla 粘附,von Willebrand,von Willebrand,因子,/Gplb粘附,凝血酶,ADP,5羟色胺,血栓素,A,2,1,3,2,4,血小板,4因子,CD 40配体,thrombospondin,组织生长因子,血小板粘附,血小板聚集,血小板释放、分泌,血小板凝块,血小板的生理功能,6,纤维蛋白原激活的Gpllb/llla血小板脂核胶原Gpla/,血管内皮损伤,激活,内源性ADP,释放,TXA2,花生四烯酸,磷脂酶,血小板膜磷脂,纤维蛋白原,血小板聚集,粘附于内皮,下胶原纤维,VWF,血小板膜糖蛋白,b（GPb）,血小板膜糖蛋白,b、a,形成复合物,（GPb/,a）,纤维蛋白受体,血小板,凝血酶系统,血管收缩,内源性,5-HT,多巴胺,肾上腺素,血栓形成,阿司匹林,(),潘生丁,(),力抗栓,b/a(),阿司匹林,(),7,血管内皮损伤激活内源性ADPTXA2花生四烯酸磷脂酶血小板膜,抗血小板药物机制,可以促进血小板聚集的物质，如肾上腺素、凝血酶、血清素（,5羟色胺）和胶原等。血小板膜有多种受体、如凝血酶受体、ADP受体、5羟色胺受体等。凝血酶等与其相应受体结合可激活血小板，使血小板形成并释放TXA2、ADP、5羟色胺。它们都可使血小板聚集。血小板激活后，其膜糖蛋白Ib-复合物和b/a复合物与各自的配基vWF和纤维蛋白原结合而发生血小板黏附和聚集。,抗血小板药就是通过封闭血小板膜上的受体或血小板内,TXA2合成途径等使血小板不被激活，从而抑制血小板的黏附和聚集。,8,抗血小板药物机制可以促进血小板聚集的物质，如肾上腺素、凝血酶,抑制作用,促进作用,PGI2 PGE1,促进,腺苷酸环化酶,ATP,cAMP,5,AMP,PDE,西洛他唑,Ca2+,Ca,Ca2+,Ca,贮藏颗粒,释放,ADP，5羟色胺等,膜磷脂,花生四烯酸,PGG2(H2),TXA2,二次聚集,诱导血小板聚集,引起血管收缩,血栓素,合成酶,氯吡格雷,阿司匹林,环氧化酶,纤维蛋白原,GPIIb/IIIa受体拮抗剂,9,抑制作用 促进作用PGI2 PGE1促进腺苷酸环化酶ATP,抗血小板药物的分类,常根据其作用机制将其分为：,（1）抑制血小板花生四烯酸代谢的药物，包括,环氧酶抑制剂,、,磷酸二脂酶抑制剂,、,TXA2合成酶抑制剂，TP（TXA2/PGH2）受体拮抗剂,等；,（2）,阻碍ADP介导血小板活化的药物,；,（3）,血小板膜GPb/a受体拮抗剂,；,（4）,凝血酶抑制剂,；,（5）其他。,10,抗血小板药物的分类常根据其作用机制将其分为：10,1、环氧酶抑制剂,阿司匹林（Aspirin）,药理作用：,1、抑制环氧化酶1（COX-I），阻碍AA演变成TXA,2,。（,COX-I 能将花生四烯酸转化为前列腺素H2，血小板和血管内皮素又将之转化为,前列腺素,和,血栓素A2,。,）,2、抑制PG合成酶，从而减少PGI,2,与TXA,2,的合成;,3、抑制血小板释放肾上腺素、胶原、凝血酶。抑制内源性ADP、5-HT等释放。,11,1、环氧酶抑制剂阿司匹林（Aspirin）药理作用：11,阿司匹林,1、口服单剂量ASA其抗血小板作用可持续,7天,，接近血小板平均生存期（7-10）天。,循环的血小板每日更新约10%，因此停用,阿司匹林后需5-6天才能使患者50%的血小板功能恢复正常。,ASA的抑制作用是不可逆的，由于每日均有新的血小板产生，而当新的血小板占到整体的10%时，血小板功能即可恢复正常，所以,ASA需每日持续服用。,2、,阿司匹林口服后吸收迅速，大约,30-40分钟,血浆浓度达到高,峰，服药1小时出现抑制血小板聚集作用，但肠溶制剂需3-4小时血浆浓度方可达到高峰。阿司匹林可以胃吸收。因此，若为达到速效，而且,在用肠溶片时，应嚼碎服用。,3、,早晨服药组的PGI2 水平夜间高于白天，晚间服药则低于白天。夜间为心脑血管事件高发时段，为保证夜间PGI2 处于较高水平，,ASA早晨服较晚间服有助于预防心脑血管事件的发生,。,12,阿司匹林1、口服单剂量ASA其抗血小板作用可持续7天，接近血,0.5,1.0,1.5,2.0,500-1500 mg34 19,160-325 mg19 26,75-150 mg12 32,75 mg 3 13,抗血小板更好,抗血小板,更差,阿司匹林剂量 研究数,OR*(%),Odds Ratio,0,出血发生率,200mg 3.7%,200mg 2.8%,100mg 1,.9,%,Any aspirin,65 23（,P,.0001）,阿司匹林用量,返,回,13,0.51.01.52.0500-1500 mg34,2、磷酸二酯酶抑制剂-,双嘧达莫,1、双嘧达莫,（dipyridamole，DPM）,又名潘生丁,（Persantin）,药理作用：抑制血小板的第一相聚集和第二相聚集。,（1）通过抑制血小板内磷酸二酯酶,（AC）,的活性和抑制腺苷酸摄取，进而激活血小板腺苷酸环化酶,使cAMP浓度增高,，而,cAMP,又可抑制和阻止血小板内,TXA2,的生成。,（2）此外它还可增强内源性PGI,2,的活性，亦可,诱发血管内膜释放PGI,2,以减少血小板聚集。,（3）它还能抑制红细胞和血管内皮对腺苷的摄取和代谢，,使血管内皮中腺苷水平增加，从而激活腺苷酸环化酶,，抑制血小板聚集。,高浓度时（50mg/ml）可抑制血小板的释放反应。,14,2、磷酸二酯酶抑制剂-双嘧达莫1、双嘧达莫（dipyrid,双嘧达莫,口服后吸收迅速，血浆半衰期为2-3h，,每次50-100mg，4次/d,，如与ASA合用，剂量可减至100-200mg/d。副作用为头痛、头晕、恶心和轻度胃肠不适，减量后可缓解。急性心肌梗死不宜使用。进行脑卒中防备可降低脑卒中发作和病死率。,无心脏血栓的脑缺血患者，,建议合用小剂量ASA+缓释双嘧达莫（200mg bid）,但不建议在缺血性心脏病患者联合应用。,15,双嘧达莫 口服后吸收迅速，血浆半衰期为2-3h，每次50-1,药理作用：,西洛他唑是,磷酸二酯酶（PDE）抑制剂,，可抑制PDE活性和阻碍环磷酸腺苷(cAMP)降解及转化，它抑制血小板聚集和直接舒张血管。进入可以使游离钙更多地变成钙的储存颗粒，使血小板惰性化抑制了血小板的一次聚集。此外，cAMP增多可以使血小板内TXA2生成减少，使ADP和5HT释放减少，从而使血小板的二次聚集量减少。,2、磷酸二酯酶抑制剂-,西洛他唑,16,药理作用：2、磷酸二酯酶抑制剂-西洛他唑 16,西洛他唑,在吸收后6小时内发挥抗血小板作用。它是一种,可逆性,血小板抑制剂，停药后48小时内血小板凝集恢复到用药前水平。它在肝脏中代谢，其代谢产物经肾脏排泄。该药耐受性较好，不良反应少，危险性低。,大规模临床试验显示，服用,100mg每日1-2 次,，有效率达76%-88%。用药过程中可出现头晕、头痛、心悸等现象，这可能和西洛他唑的扩张血管作用有关，大多为一过性的。,返,回,17,西洛他唑在吸收后6小时内发挥抗血小板作用。它是一种可逆性血小,TXA2合成酶抑制剂-奥扎格雷,作用机理：,本品为血栓烷（,TX）合酶抑制剂，能,阻碍前列腺素,H2（PGH2）生成血栓烷A2（TXA2）,，促使血小板所衍生的,PGH2转向内皮细胞。内皮细胞用以,合成,PGI2,，从而改善,TXA2与前列腺素PGI2的平衡异常。能,抑制血小板的聚集,和,扩张血管,作用。,18,T