源兴生物免疫细胞技术临床应用课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,#,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,主要内容,1,3,3,3,1,3,MASCT,TM,技术临床研究计划,2,MASCT,TM,技术临床治疗方案,癌症免疫细胞治疗介绍,1,4,MASCT,TM,技术科普宣传,主要内容133 31 3MASCT TM技术临床研究计划2,1,传统癌症疗法各有弊端,2,手术切除,1800-,化学治疗,1940-,放射治疗,1920-,手术切除肿瘤组织,物理射线杀伤癌细胞,化学药物杀伤癌细胞,清除大部分实体肿瘤组织,适用疾病种类多,病人条件要求不高,保留器官功能,适用全身性肿瘤,适用已转移肿瘤,非实体瘤及广泛转移症状不适用,不能完全切除，易复发,毒副作用大，复发，,生命延长有限,毒副作用大，复发，,生命延长有限,癌症现状与治疗困境,传统癌症疗法各有弊端2手术切除 1800-化学治疗 194,2,免疫细胞治疗已成为继手术疗法、化疗、放疗之后的第四种肿瘤治疗方法,手术治疗,化学治疗,放射治疗,免疫治疗,免疫细胞治疗介绍,放射治疗,免疫细胞治疗已成为继手术疗法、化疗、放疗之后的第四种肿瘤,3,免疫细胞治疗,第四种肿瘤治疗方法,抑制肿瘤生长，控制病情进展,配合全身放、化疗使用，减轻放、化疗的副作用,降低肿瘤切除术后的复发,加强各种微创治疗的疗效,提高患者对放、化疗的耐受程度,改善患者症状、提高患者生活质量,临床,应用,免疫细胞治疗抑制肿瘤生长，控制病情进展配合全身放、化疗使用，,4,免疫调控：,IL-2,抗,CTLA4,和,PD1,抗体,（药物）,免疫系统第一层防线：,非特异性防御,即对所有异物具有反应,人体,免疫系统第二层防线：,特异性防御,对特定异物具有强反应,特异免疫,细胞,：,DC, CTL, CAR-T,非特异免疫,细胞,：,NK, NKT,T,免疫治疗,免疫系统是防癌的天然屏障,免疫细胞治疗介绍,免疫调控： IL-2, 抗CTLA4和PD1抗体 （药物）免,5,黑色素瘤细胞治疗前后比较,免疫细胞治疗展现惊人疗效（,TIL,治疗，,NIH,）,免疫细胞治疗介绍,黑色素瘤细胞治疗前后比较免疫细胞治疗展现惊人疗效（TIL治疗,6,细胞治疗后肿瘤完全退缩,免疫细胞治疗介绍,细胞治疗后肿瘤完全退缩免疫细胞治疗介绍,7,MASCT,TM,技术,临床治疗方案,MASCT TM技术,8,DC/CTL,技术,多抗原负载,促成熟,皮下注射,采集,DC,前体,未成熟,DC,DC+,淋巴细胞共培养,静脉回输,CTL,诱导,成熟,DC,CTL,激活,DC/LTC,技术原理,MASCT,TM,多靶点自体免疫细胞治疗技术（,DC/LTC,技术,）,DC/CTL技术多抗原负载促成熟皮下注射采集DC前体未成熟,9,最小负荷,最大程度减轻肿瘤负荷后使用,联合,与常规治疗联合使用,多次,重复多次使用,最小负荷,联合,多次,个体化,根据不同的肿瘤特征,选择不同的治疗方案,个体化,细胞免疫治疗原则,最小负荷最大程度减轻肿瘤负荷后使用联合与常规治疗联合使用多次,10,肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌,宫颈癌、白血病、肾癌、胰腺癌、膀胱癌,乳腺癌、鼻咽癌、口腔癌、黑色素瘤、卵巢癌、骨髓瘤、前列腺癌、脑胶质瘤、甲状腺癌,DC/CTL,临床应用,适应症,抗肿瘤谱广,肝癌、肺癌、结直肠癌、胃癌、食管癌DC/CTL临床应用适应症,11,1.2.6确定工作需要的技能,（3）不要不懂装懂,22号位,生：上面有了微生物（细菌）。,要注意车轮的轮毂，车的品牌在轮毂上会有。当车停稳以后，轮毂上的品牌按标准要求应该与地面呈水平状态。,同学们：今天老师给大家讲一个故事，同学们想不想听？生：想！,为了解决客户的这些问题，我们要做到以下几点：, 一般情况下，在电话铃响三声之内，一定要把电话筒拿起来。,首先应明确单位的目标是否有过变化？为了适应这种变化该工作是否作过调整？询问其他部门对该工作的期望，这些期望是否都得到了满足。,接下来要确认客户的电话。确认电话、特别是手机号码时要注意，手机号一般是11位数，一定要记录完整。,第二次面试就没有必要再重复第一次面试的步骤和问题。这次面试可以根据需要而设计。,T,细胞淋巴瘤患者,绝对禁忌症,DC/CTL,临床应用,1.2.6确定工作需要的技能T细胞淋巴瘤患者 绝对禁忌症DC,12,临床禁忌与慎用,严重贫血,严重恶病质,肝肾功能严重障碍,严重过敏及精神病体质,孕妇及哺乳期患者,DC/CTL,临床应用,临床禁忌与慎用严重贫血DC/CTL临床应用,13,早期患者,术前或术后恢复的患者,联合放化疗的患者,放化疗后的患者,放化疗失败或对化疗药物产生耐药的患者,失去手术机会或已复发的晚期患者,适用范围：,DC/CTL,技术适用任何一期的肿瘤患者,DC/CTL,临床应用,适用范围：DC/CTL技术适用任何一期的肿瘤患者DC/CTL,14,患者筛选条件（肝癌为例）,预计生存期至少,3,个月以上。,卡氏体力状况评分标准,60,分以上。,经手术切除肿瘤的肝癌患者。,完成或正在进行各种微创治疗的肝癌患者。,放、化疗结束,2,周以上的肝癌患者（病例具体分析）。,无法进行其他治疗，身体一般状况较好、愿意接受,DC-CTL,细胞治疗的肝癌患者,。,DC/CTL,临床应用,患者筛选条件（肝癌为例）预计生存期至少3个月以上。DC/CT,15,基础抗原+专一性抗原,（,临床医生可以根据具体情况选取相对应的肿瘤抗原）,抗原选择（肝癌为例）,DC/CTL,临床应用,肿瘤抗原组合：用含有,17,种抗原,的多肽库负载,DC,细胞，其中,13,种基础抗原,；,4,种,是只在肝癌中高表达的,专一性抗原,。,基础抗原+专一性抗原（临床医生可以根据具体情况选取相对应的肿,16,序号,缩写,全名,1,hTERT,端粒酶逆转录酶,2,p53,抑癌基因,3,Survivin,凋亡抑制蛋白家族,4,NY-ESO-1,肿瘤,-,睾丸抗原,5,CEA,癌胚抗原,6,CCND1,细胞周期素,1,7,CDCA1,细胞分裂周期相关蛋白,8,MET,肝细胞生长因子受体,9,RGS5,G,蛋白信号调节蛋白,5,10,MMP7,金属蛋白,11,DKK1,dickkopf,12,VEGFR1,血管内皮生长因子受体,1,13,VEGFR,2,血管内皮生长因子受体,2,14,HBVcore,乙肝核心抗原,15,HBV polymerase,乙肝,DNA,聚合酶,16,AFP,甲胎蛋白,17,GPC3,磷脂酰肌醇蛋白聚糖,-3,肝癌,抗原肽库,基础抗原：,在大多数恶性肿瘤细胞表面都有表达,特殊抗原：,在肝癌细胞表面高表达，具有相对特异性,序号缩写 全名1hTERT 端粒酶逆转录酶 2p53 抑癌基,17,0,天,7,天,14,天,21,天,DC,细胞诱导,采血,100-150ml,DC,细胞皮下注射,CTL,细胞静脉回输,DC,、淋巴细胞混合，,CTL,诱导,DC/CTL,治疗流程,DC/CTL,临床应用,0天7天14天21天DC细胞诱导采血DC细胞皮下注射CTL细,18,采血,DC/CTL,临床应用,手采外周血,100ml,左右,或机采,2h,采血DC/CTL临床应用手采外周血100ml左右,19,DC,回输方法：,采血后的第,7,天皮下注射,1ml,的,DC,细胞悬液：选择淋巴结集中部位附近，多在腋下、腹沟股双侧等靠近淋巴结选取各,3,点共,6,点进行注射。,CTL,回输方法：,第,21,天静脉回输约,200mlCTL,细胞悬液（,CTL+,生理盐水,+0.25%,人血白蛋白）。,回输方法,DC/CTL,临床应用,回输结束后留院观察,6,小时或过夜,DC回输方法：采血后的第7天皮下注射1ml的DC细胞悬液：选,20,自体免疫细胞治疗不良反应及处理,DC/CTL,临床应用,自体免疫细胞回输有可能引起一过性发热，尚未发现其它不良反应及自身免疫反应。,细胞输注结束后，有少数患者出现发热反应（,37.038.5,），且绝大部分病人在,24,小时内恢复正常体温。,极少数出现体温较高，超过,39,，采用物理降温或给予解热药治疗，,但禁用糖皮质激素类药物。,自体免疫细胞治疗不良反应及处理DC/CTL临床应用自体免疫细,21,DC/CTL,临床应用,初次治疗的患者，每月一次,DC/CTL,，连续治疗,3-6,次。,若患者病情改善或稳定，以后每,3,个月进行,1,次治疗；一年以后每半年进行,1,次治疗,。,疗程,DC/CTL临床应用初次治疗的患者，每月一次DC/CTL，连,22,注意事项,DC/CTL,临床应用,DC/CTL,治疗期间，禁止使用免疫抑制剂。,除此之外，患者可继续接受其他抗肿瘤治疗。,注意事项DC/CTL临床应用DC/CTL治疗期间，禁止使用免,23,WHO,“免疫相关反应评价标准”,2009,年,WHO,世界肿瘤疫苗协作组与国际肿瘤生物治疗协会颁布“免疫相关反应评价标准”,1.,传统的,WHO,的标准,(RECST),可能不完全适合肿瘤体细胞免疫治疗疗效的评估标准。,2.,患者的生存期及无展生存作为最重要指标。,3.,免疫治疗产生疗效需进要更长时间。,4.,免疫治疗有效反应可能会出现在传统,PD,之后。,5.,中断免疫治疗是不合适的，除非确证是,PD,。,6.,持久疾病稳定（,SD,）或许表明抗肿瘤疗效,。,WHO“免疫相关反应评价标准”2009年WHO世界肿瘤疫苗协,24,对是否面试某些应聘者犹豫不决时，可听取同事的意见，他们可能会指出你忽视的应聘者具备的一些优势。,三、教学过程,（2）把救生圈、木板等能够浮的物体扔给落水人。,1客户开发,1、谈话,【案例】,2、被狗咬伤后的急救方法,安排好备用面试日期和时间，以防应聘者不能按照你指定的时间参加面试。安排充裕的面试间隔时间，因为让应聘者相遇是很尴尬的事情。这会使他们紧张，不能正常发挥。如面试间隔时间安排得充裕，与一些应聘者谈得时间长一点也没关系，倘若应聘者迟到你也可以将原来的面试时间稍稍后延。面试间隔时间如充裕，你还可以有足够的时间详细记下对每个应聘者的印象，应聘者多的情况下，如没有详细记录，面试一结束，你对这一批应聘者的印象就可能会模糊一团，分辨不清。在面试前要做一短暂的休息，养足精神。,切记住：救人时（在倒塌房屋里面的人），一定不能使用铁锹等工具，一定要用手扒。,师：吃饭时情绪要稳定专一，一边吃饭一边看电视，,如你同意，我们将把你的资料存档，以备来日之需。（询问应聘者是否同意将其资料存档。）,2.让学生知道劳动中一定要注意安全。,0,2,4,6,8,10,0,20,40,60,80,100,百分率,(%),无疾病进展时间,早期肝癌,+,细胞治疗,晚期肝癌,+,细胞治疗,索拉菲尼,宽慰剂,0,2,4,6,8,10,0,20,40,60,80,100,生存率,(%),生存时间,(,月,),细胞治疗,索拉菲尼,宽慰剂,7,例早期肝癌，,33,例晚期肝癌,DC/CTL,治疗（,3,次）,阶段性临床效果观察（一）,对是否面试某些应聘者犹豫不决时，可听取同事的意见，他们可能会,25,12,例胆管癌,生存时间（月）,生存率,(%),无疾病进展时间（月）,百分率,(%),细胞治疗,吉西他滨,+,顺铂,吉西他滨,临 床 效 果 观 察,12例胆管癌生存时间（月）生存率(%)无疾病,26,DC/CTL,细胞治疗,FOLFIRI+,帕尼单抗,FOLFIRI,生存时间（月）,无疾病进展时间（月）,DC/CTL,细胞治疗,临 床 效 果 观 察,6,例肠癌,DC/CTL细胞治疗生存时间（月）无疾病,27,DC/CTL,细胞治疗,化疗,+,赫赛汀,化疗,10,例胃癌,生存时间（月）,无疾病进展时间（月）,DC/CTL细胞治疗10例胃癌生存时间（,28,DC/CTL,细胞治疗,紫杉醇,+,吉西他滨,紫杉醇,+,顺铂,DC/CTL,细胞治疗,紫杉醇,+,吉西他滨,紫杉醇,+,顺铂,生存时间（月）,无疾病进展时间（月）,12,例肺癌,DC/CTL细胞治疗,29,经过,10,个多月随访，经,DC/CTL,细胞治疗的晚期肿瘤病人的生存期明显延长，同时患者生活质量改善，且无明显毒副作用。,小结,阶段性临床效果观察（一）,经过10个多月随访，经DC/CTL细胞治疗的晚期肿瘤病人的生,30,多靶点抗原肽,DC/CTL,治疗原发性肝癌的安全性和疗效初步分析（南方医院）,48,例（男性,46,例，女性,2,例）原发性肝癌（,HCC,）患者,11,例,HCC,患者完成,3,次以上：,AFP,无进展率,54.54%,（,1,例，,4,例，,6,例）,对于,HBsAg,阳性患者（,10/11,例）：,HBV DNA,下降比率为,40%,。,HBV DNA,下降,3,个,log,以上者,3,例，,1,个,log,以上者,1,例，,48,例患者中有,39,例体力、食欲、睡眠、疼痛及腹腔积液等症状均有一定的改善，生活质量总体改善率,81.25%,。,临 床 效 果 观 察（二）,多靶点抗原肽DC/CTL治疗原发性肝癌的安全性和疗效初步分析,31,临 床 效 果 观 察,本小样本临床队列研究显示，多靶点抗原肽,DC/CTL,细胞治疗,HCC,安全性良好，能改善患者生活质量，对控制疾病进展有益。,进一步评价有待多中心、相对大样本和相对长时间治疗的临床研究观察。,结论,临 床 效 果 观 察结论,32,临床研究计划,1,.,题目：DC,/,CTL治疗肿瘤的前瞻性、多中心、随机、对照、大样本临床研究,2,.,目的：安全性和有效性的验证,为临床应用提供循证医学的证据,3,.,时间：3-5年,4,.,病种：1,8,个病种,5,.,设计：前瞻性、多中心、随机、对照、大样本,6,.,例数：100-300例/病种；,2,000-3000例,7.,分批进行,第,1,批：肝癌，肺癌，大肠癌，宫颈癌，白血病，肾癌,第,2,批：乳腺癌，胰腺癌，胃癌，食管癌，甲状腺癌,第,3,批：脑癌，肺癌，白血病,临床研究计划1.题目：DC/CTL治疗肿瘤的前瞻性、多中心、,33,定期举办院内患者教育,制作患者手册（纸质版或者电子版推送）,制作展板展架或者海报,制作科普宣传片,科普宣传,定期举办院内患者教育科普宣传,34,源兴生物免疫细胞技术临床应用课件,35,主要内容,1,3,3,3,1,3,MASCT,TM,技术临床研究计划,2,MASCT,TM,技术临床治疗方案,癌症免疫细胞治疗介绍,1,4,MASCT,TM,技术科普宣传,主要内容133 31 3MASCT TM技术临床研究计划2,36,免疫调控：,IL-2,抗,CTLA4,和,PD1,抗体,（药物）,免疫系统第一层防线：,非特异性防御,即对所有异物具有反应,人体,免疫系统第二层防线：,特异性防御,对特定异物具有强反应,特异免疫,细胞,：,DC, CTL, CAR-T,非特异免疫,细胞,：,NK, NKT,T,免疫治疗,免疫系统是防癌的天然屏障,免疫细胞治疗介绍,免疫调控： IL-2, 抗CTLA4和PD1抗体 （药物）免,37,最小负荷,最大程度减轻肿瘤负荷后使用,联合,与常规治疗联合使用,多次,重复多次使用,最小负荷,联合,多次,个体化,根据不同的肿瘤特征,选择不同的治疗方案,个体化,细胞免疫治疗原则,最小负荷最大程度减轻肿瘤负荷后使用联合与常规治疗联合使用多次,38,2.宣传、教育内容要讲政治、讲文明，要和党中央的方针、政策保持高度一致。,7.进办公室随带的小包、脱卸的衣服内应取掉个人手机、BP机、现金等，防止被外来人员顺手牵羊造成损失。,1.办公室门窗牢固，重要的办公室要安装防盗门及技防设施。,第二节 中药浸取技术原理,1宿舍门卫人员必须严格执行学生会客登记制度。宿舍区实行封闭式管理，未经批准，非本校学生和其他人员一律不准入内。,实际浸提时，有许多工艺方法可以达到这一目的，如溶媒强制循环、渗泳、搅拌、溶媒回流、连续逆流等都是使两者相对运动速度加快，达到强化浸取的目的。但对逆流浸出来说必须防止产生不利于浸出的“返混”现象，即液固间在局部未能形成逆流流动状态，降低了界面的更新效果。,2.在遭遇不可预见的火灾、地震、等灾害时，应有序组织学生紧急疏散和撤离现场，保证学生的生命安全,5.成交供应商因自身原因不能履约放弃成交或者被依法取消成交资格，采购人从其他成交候选人中依照顺序重新确定成交供应商或者重新组织采购。,4.做好各微机室防范工作，门窗要有防盗设施并及时关锁。,将药材粉碎后装入特制的渗漉筒或渗漉罐中，从渗漉罐上方连续通入溶媒，使其渗过罐内药材积层，发生固液传质作用，从而浸出有效成分，自罐体下部出口排出浸出液，这种浸出方法称为“渗漉法”，所得的浸出液称为“渗漉液”。由于浸出液浓度在渗漉过程中不断提高而密度增大，逐渐向下移动，由上层溶剂或更稀浸出液置换其位置，连续造成较大浓度差，使扩散能较好地进行。渗漉操作方法主要有单渗漉法、重渗漉法、逆流渗漉法、加压渗漉法等。,溶质从细胞内部向外扩散。,（十五）校内公共活动场所安全管理制度,早期患者,术前或术后恢复的患者,联合放化疗的患者,放化疗后的患者,放化疗失败或对化疗药物产生耐药的患者,失去手术机会或已复发的晚期患者,适用范围：,DC/CTL,技术适用任何一期的肿瘤患者,DC/CTL,临床应用,2.宣传、教育内容要讲政治、讲文明，要和党中央的方针、政策保,39,采血,DC/CTL,临床应用,手采外周血,100ml,左右,或机采,2h,采血DC/CTL临床应用手采外周血100ml左右,40,DC,回输方法：,采血后的第,7,天皮下注射,1ml,的,DC,细胞悬液：选择淋巴结集中部位附近，多在腋下、腹沟股双侧等靠近淋巴结选取各,3,点共,6,点进行注射。,CTL,回输方法：,第,21,天静脉回输约,200mlCTL,细胞悬液（,CTL+,生理盐水,+0.25%,人血白蛋白）。,回输方法,DC/CTL,临床应用,回输结束后留院观察,6,小时或过夜,DC回输方法：采血后的第7天皮下注射1ml的DC细胞悬液：选,41,