医学免疫学第十一章-B淋巴细胞ppt课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十一章,B,淋巴细胞,第十一章 B淋巴细胞,第一节,B,淋巴细胞的分化发育,B cell,第一节 B淋巴细胞的分化发育B cell,B,细胞的分化发育,来源：,骨髓（中枢免疫器官）,发育成熟的位置？,B 细胞的分化发育来源：骨髓（中枢免疫器官）发育成熟的位置,原,B,细胞,成熟,B,细胞,骨髓,抗原非依赖期,（成熟）,Nave B,细胞,10%,记忆,B,细胞,亲和力成熟,类型转换,浆细胞,分泌抗体,基因重排,阴性选择,抗原依赖期,（活化、分化）,细胞凋亡,90%,-Ag,Th,+,Ag,外周淋巴组织,5 x 10,6,/,每日,原B细胞成熟B细胞骨髓抗原非依赖期Nave B细胞10%记,一、,B,细胞在中枢免疫器官中的分化发育,祖,B,细胞（,pro-B,）,前,B,细胞（,pre-B,）,未成熟,B,细胞,成熟,B,细胞,2,个,重要事件,BCR,发育和多样性,自身耐受的形成,一、B细胞在中枢免疫器官中的分化发育祖B细胞（pro-B）前,（一）,BCR,的基因结构及其重排,1.BCR,的胚系基因结构,BCR,B cell,mIgM,（一）BCR的基因结构及其重排BCR B cellmIgM,V gene,C gene,V gene,C gene,14,22,2,V geneC geneV geneC gene14222,2.BCR,的基因重排及其机制,等位基因排斥,：在一对同源染色体的某一基因座位上，二条染色体的等位基因中,只有一个基因能表达,。保证了一个,B,细胞只能表达一种特异性的抗原受体。,同种型排斥,：表达,同一类型肽链,的不同基因座位之间的排斥。如表达,L,链的,链基因在第,2,号染色体上，而,链基因在第,22,号染色体上，在一个细胞内它们不能同时表达，只能表达其中之一。,等位基因排斥,(allelic exclusion),和同种型排斥,(isotype exclusion),2.BCR的基因重排及其机制等位基因排斥：在一对同源染色体,L V,H,C,m,1.胚系基因,2.基因重排,3.重排基因,4.RNA转录本,5.mRNA剪切,6.成熟mRNA,7.Ig,m,前体多肽,V,1,V,2,V,3,Vn,D,1,D,2,D,3,Dn,J,1,J,2,J,3,J,4,C,m,C,d,C,g,C,e,C,a,V,1,V,2,D,2,J,3,J,4,C,m,C,d,C,g,C,e,C,a,V,1,V,2,D,2,J,3,J,4,C,m,C,d,C,g,C,e,C,a,V,2,D,2,J,3,J,4,C,m,C,d,V,2,D,2,J,3,C,m,C,d,V,2,D,2,J,3,C,d,C,m,J,4,J,4,V,2,D,2,J,3,C,m,V,2,D,2,J,3,C,d,L V,H,C,d,Ig,重 链 基 因 重 排,L VH,V,3,V,n,J,1,J,2,J,3,J,4,V,1,V,2,C,J,5,前,B 细,胞,Ig,轻链,DNA,V,1,V,2,V,3,Vn,J,3,J,1,J,2,J,4,C,J,5,基因重排,J,5,C,RNA 剪切,V,2,J,4,V,L,C,L,V,1,V,2,J,4,C,J,5,成熟,B 细胞 DNA,初级转录本,V,1,V,2,J,4,C,J,5,J,4,V,2,C,mRNA,Ig,轻,链 基 因 重 排,V3VnJ1J2J3J4V1V2CJ5前 B 细胞V1V2V,mIgM,与分泌型,IgM,的产生机制,mIgM与分泌型IgM的产生机制,3.BCR,多样性产生的机制,Table 1:The number of BCR gene segments,Chain Chromosome,Variable gene Constant gene,V D J C,L,H 14 100200 20 9 11,2 100 5 1,22 100 4 6,Table 2:The number of BCR,L,H 14 100 x20 x9x11=198000,2 100 x5x1=500,9x10,7,（,1,）组合造成的多样性,3.BCR多样性产生的机制Table 1:The n,（,2,）,连接,造成的多样性,在,Ig V,区基因重排过程中，,V,、,J,和,V,、,D,、,J,片段连接处可,丢失或加入数个核苷酸（,N,插入）,，,在末端脱氧核苷酸转移酶作用下，不需模板，直接加入核苷酸至,DNA,断端，在,V-D-J,之间，形成,V,N,D,N,J,，,而显著增加了,Ig,的多样性。,1 multiple genes,D N A,V-region proteins,4 mutation,2 variable recombination,3 nucleotide addition,V1,V3,V4,V2,V5,V6,Vn,V,mutation,V,V,V,J1,J2,Jn,J2,V,V,J1,J2,Jn,J2,nucleotides,（2）连接造成的多样性 在Ig V区基因重排过程中，V、,（,3,）体细胞高频突变造成的多样性,外周淋巴组织生发中心内的成熟,B,细胞，在受到抗原剌激后,，已,重排好的,V,区基因突变频率增高,，称,体细胞高频突变,somatic hypermutation,，主要为,点突变,，常发生在,V,区的,CDR,区。抗原对多株高频突变细胞的选择结果，使其表达的的,IgV,区,CDR(,互补决定区,),与抗原表位的互补性更优于原先分子，即为抗体的亲和力成熟。,（3）体细胞高频突变造成的多样性 外周淋巴组织生发,BCR,多样性产生的机制,BCR多样性产生的机制,Susumu Tonegama,Nobel Prize 1987,Susumu Tonegama,Immature,B cell recognises,MULTIVALENT,self Ag,Strong signal,B,Clonal deletion by,apoptosis,Y,Y,B,Immature,B,B,Small,pre-B,Small pre-B cell,assembles Ig,（二）,B,细胞中枢免疫耐受的形成,1.,克隆清除,Immature BClonal deletion byYY,Y,anergy,B,Y,Y,Y,B,Anergic B cell,IgD normal IgM low,Immature,B cell recognises,soluble self Ag,No cross-linking,Y,Y,B,Immature,B,B,Small,pre-B,Small pre-B cell,assembles Ig,IgM,IgD,IgD,IgD,2.,受体编辑,（,1,）重新基因重排,（,2,）下调,mIgM,的表达水平,YanergyBYYYBAnergic B cellIgD,医学免疫学第十一章-B淋巴细胞ppt课件,二、,B,细胞在外周免疫器官中,分化发育,2,个,重要,条件,Antigen,的持续刺激,T,细胞的辅助,二、B细胞在外周免疫器官中2个重要条件Antigen的持续刺,医学免疫学第十一章-B淋巴细胞ppt课件,B,淋巴细胞表面的分子,B淋巴细胞表面的分子,第二节,B,淋巴细胞表面的分子及其功能,MHC,MHC,第二节 B淋巴细胞表面的分子及其功能MHC MHC,mIgM（BCR）：,识别和结合特异性抗原,一、,B,细胞抗原受体复合物,（,B cell antigen receptor,，,BCR,）,直接识别抗原,获得第一信号,2.Ig,和,Ig,：,CD79a,和,CD79b,1),结构：属于,IgSF,成员，形成异二聚体；胞内有,ITAM,。,2),分布：,B,细胞（浆细胞除外），为,B,细胞特异性标记；,3),功能：,与,mIg,构成,BCR,复合物，,参与,B,细胞活化信号传递。,mIgM（BCR）：识别和结合特异性抗原一、B细胞抗原受,BCR,（,1,）,BCR（1）,Light chain,Heavy chain,Transmit the first activation signal,BCR/CD79 complex,First signal for B cell activation,Antigen,B cell,Light chainTransmit the first,二、,B,细胞共受体,CD19/CD21/CD81,复合体,1.CD19:,分布于,B,细胞（浆细胞除外），是,B,细胞的重要标记,参与,B,细胞活化,信号的传递,2.CD21:,又称,CR2,1),分布：成熟,B,细胞、,FDC,及咽部和宫颈的上皮细胞,2),功能：,CD21,与,Ag,Ab,C3d,结合，诱导免疫记忆；,CD21,还是,EBV,受体,。,3.CD81:,属于,4,次跨膜超家族；胞内区的,N,端和,C,端都较短。分布广泛：,B,细胞、,T,细胞、,M,、,DC,等,；,二、B细胞共受体CD19/CD21/CD81复合体1.C,Ag,C3d,EBV,Burkitts lymphoma,nasopharyngeal carcinoma,AgC3dEBVBurkitts lymphoma,三、协同刺激分子,1.CD40:,1),结构：属于,TNFR,SF,；,2),分布：,B,细胞、,T,细胞、,M,、,DC,等,；,3),功能：,CD40,CD40L,作用是,B,细胞活化的第二信号,2.CD80/CD86:,即：,B7-1/B7-2,，,其配体为,CD28/CTLA,4,（,CD152),1),结构：属于,IgSF,成员；,2),分布：,B,细胞、,M,、,DC,等,；,3),功能：,参与,T,细胞活化及调节，,传递,T,细胞活化的第二信号,。,活化的,T,细胞,三、协同刺激分子1.CD40:1)结构：属于,四、其他表面分子,3.,其他黏附分子：,MHC,和,MHC,FcR,有丝分裂原受体,CD20,抑制性受体,CD22,CD32,CD72,胞内有ITIM，抑制B细胞活化信号,四、其他表面分子3.其他黏附分子：MHC和 MHC,医学免疫学第十一章-B淋巴细胞ppt课件,第三节,B,淋巴细胞的亚群与功能,一、,B,细胞的亚群：,B,细胞的亚群：,B,细胞分为,B1,细胞,(CD5,+,)5-10%,B2,细胞,(CD5,)90-95%,第三节 B淋巴细胞的亚群与功能一、B,B1,细胞和,B2,细胞的比较表,骨髓前体细胞,次级淋巴器官,+,+,+,小,+,+,+/+,+,+,+,TD-Ag,单特异性,有,胚胎，自我更新,腹膜腔、胸膜腔,+,+,+,大,+,+,+/+,TI-Ag,多反应性,无,来源,定位,表型,IgM,IgD,CD5,CD23,细胞体积,抗体产生,IgM,、,IgG3,IgG1,IgG2,T,细胞依赖,体细胞高频突变,亲和力成熟,应答抗原,特异性,记忆性,B2,细胞,B1,细胞,表：,B1,、,B2,细胞的比较,B1细胞和B2细胞的比较表 骨髓前体细胞胚胎，自我更新来源,B2,1.,边缘带B细胞 marginal zone B cell，,MZ B,脾脏边缘窦，属于固有免疫细胞，识别血源性,TI,抗原；,高表达,mIgM,、,CD21,捕获抗原；,高表达CD80/CD86，,MHC II，,抗原提呈能力强,特性,MZ B,FO B,表型,IgM,hi,IgD,lo,CD23,lo,CD21,hi,IgM,lo,IgD,hi,CD23,+,CD21,+,参与淋巴细胞再循环,+,不依赖,T,细胞的应答,+,+,依赖,T,细胞的应答,+,+,分泌的,Ig,的类别,高水平,IgM,高水平,IgG,抗原提呈作用,+,+,2.,滤泡B细胞 follicular B cell，,FO B,B2细胞主体,B21.边缘带B细胞 marginal zone B c,二