生理心理学第4章精神药理学

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第四章 精神药理学,精神药理学,研究药物对神经系统和行为的效应的学科,意义：精神和行为疾病治疗药物的开发、提供对神经系统细胞功能和与行为有关的神经回路进行研究的手段。,药物效应和药物作用点,药物效应：药物导致机体生理过程和行为的改变。如吗啡可镇痛,药物作用点：药物分子与体内细胞膜可细胞内分子的交互作用点，药物通过这些作用点影响细胞的生化过程。如阿片类药物作用于阿片受体,药物的作用点,大局部,神经系统药物,通过影响传递,过程产生行为,效应,拮抗剂：,阻断或抑制,突触后效应,冲动剂：,促进,突触后效应,药物影响突触后效应的机制,1.对神经递质合成的影响：作为前体物质如左旋多巴多巴胺、使合成酶失活,2.对神经递质贮存和释放的影响：小泡转运体失活贮存、灭活或激活能促使突触小泡与突触前膜融合及递质释放的蛋白质,冲动剂 拮抗剂,药物影响突触后效应的机制,3.受体,对突触后膜受体的影响：与受体结合位点结合竞争性结合，其中与神经递质发生相似作用的为直接冲动剂，不发生反响的为受体阻断剂或直接拮抗剂。,与受体其他位点结合非竞争性结合，能阻止该神经递质效应的为间接拮抗剂，能促进该神经递质效应为间接冲动剂。,对突触前膜自受体的影响：激活自受体、阻断自受体,药物影响突触后效应的机制,4.对神经递质重摄取或降解的影响：,与负责重摄取的转运分子结合使失活，,使降解神经递质的酶失活,因此：突触传递的每一步都能被拮抗类药物所干扰，有一些步骤能被冲动类药物所促进。,神经递质和神经调质,主要信息传递的神经递质：,兴奋性神经递质：谷氨酸,抑制性神经递质：GABA、甘氨酸,其余神经递质：起调节作用，,1.乙酰胆碱：背外侧脑桥诱发REM睡眠，基底前脑激活大脑皮层、促进学习，内侧隔区控制海马电节律、调节记忆的形成。,作用于乙酰胆碱释放的药物：肉毒毒素阻止其释放、黑寡妇蜘蛛毒液促进其释放、,乙酰胆碱酯酶抑制剂新斯的明治疗乙酰胆碱被破坏引起的重症肌无力,作用于乙酰胆碱受体：阿托品作用于M受体，自主神经系统内，箭毒作用于N受体，致瘫,2.单胺类：儿茶酚胺E、NE、DA、5-HT，单胺类大多起源于脑干，参与大范围脑区的功能调节。,DA：黑质纹状体DA系统运动控制、帕金森病，中脑边缘系统DA情绪、奖赏，中脑皮层系统短时记忆、方案、问题解决策略,作用于DA合成：前体L-DOPA治疗帕金森病、,作用于单胺类贮存：利血平,作用于DA受体：氯丙嗪阻断D2,氯氮平阻断D4,作用于单胺氧化酶：司来吉兰DA,NE:胞体集中于脑桥、延髓、丘脑，输出普及几乎所有脑区。其中位于脑桥的蓝斑发出的NE能神经元轴突投射到大范围脑区，参与 警觉的形成。,5HT：胞体大部位于中脑、脑桥、延脑的中缝核，投射到大脑皮层、基底神经节、齿状回。参与情绪调节、饮食、睡眠与觉醒、痛觉,氟西汀、氛氟拉明,LSD：作用于前脑突触后5-HT2A受体，视觉变形、恐惧,MDMA苯丙胺衍生物“迷魂药：NE和5-HT共同冲动剂抑制重摄取：兴奋、致幻、破坏5-HT能神经元导致认知障碍,3.氨基酸：即是蛋白质合成所需，又是神经递质，可能在进化过程中较早出现的神经递质,谷氨酸：最主要兴奋性递质，直接兴奋轴突，降低其兴奋阈限,受体：分促离子型受体NMDA受体钠钙通道、AMPA受体钠通道、红藻氨酸受体、促代谢型受体。,NMDA受体：有6个结合位点4个在外表、2个在离子通道内部新记忆形成所需,Glutamate receptor,GABA:抑制性递质，其功能失调可能与癫痫有关。广泛分布于脑和脊髓。两种受体GABAA、GABAB。GABAA有5个结合点，分别起冲动或拮抗作用。其中包括GABA结合点、苯二氮卓类结合点、巴比妥酸盐结合点、类固醇激素结合点等。,4.肽类：大局部是神经调质，小局部是神经递质。,内源性阿片肽脑啡肽等：针痛、抑制防御反响、参与奖赏。,直接冲动剂：海洛因等,直接拮抗剂：纳络酮,5.脂类：大麻酯、安南得迈，大麻受体的天然配体，,6.核苷类：腺苷，神经调质，抑制神经活性。咖啡因可阻断腺苷受体，致兴奋,7.可溶性气体：NO、CO。一经合成即释放，马上扩散到胞外，激活周围细胞生成cAMP,几秒后失活。,