双硫仑样反应精编全面讲解课件

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36.5,、,R 25,次,/min,、,P 123,次,/min,、,Bp 80/50mmHg,,神清,烦操,心电图示窦性心律过速。,2,精选PPT课件,案例分析(一)情景:某患者,男性,58岁,公务员,因“上呼吸,案例分析(二),男性,,40,岁,主因,“,间断头晕,5,天,加重伴胸闷半小时,”,入院。,病史,:5,天前无诱因间断头晕、头痛,无恶心,呕吐。半小时前饮酒后再次头晕,伴胸闷,心悸,视物不清,恶心,呕吐胃内容物。,既往史:,吸烟,20,年,饮酒,20,余年。否认高血压病、糖尿病及冠心病。,查体,:,BP:70/30 mmHg,,,HR:128,次,/,分;精神稍萎,面部及前胸皮肤发红。心肺听诊无异常,双 下肢无浮肿。急诊心电图发现,ST,段降低。,诊断:,初步考虑,:,冠心病,急性非,ST,段心肌梗死,心源性休克?,追问病史:,5,天前受凉后发热,外院诊断为,“,上呼吸道感染,”,,静点头孢类抗生素、甲硝唑治疗后好转。发病前曾饮一两白酒。,双硫仑样反应,3,精选PPT课件,案例分析(二)男性,40岁,主因“间断头晕5天,加重伴胸闷半,双硫仑样反应,4,精选PPT课件,双硫仑样反应4精选PPT课件,何为双硫仑?,亦称戒酒硫、双硫醒,,是戒酒硫类药物的通名。是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性精神病的药物,作为一种戒酒药物已在很多国家使用。,应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等严重反应而使酗酒者惧怕饮酒,从而起到戒酒作用。,5,精选PPT课件,何为双硫仑?亦称戒酒硫、双硫醒,是戒酒硫类药物的通名。是一种,双硫仑样反应,双硫仑样反应,是指用某些药物前后若饮酒或接触含酒精物质,会发生面部潮红、眼结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏动、头晕、恶心、呕吐、口干、胸痛、心肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损伤,惊厥及死亡等,查体时可有血压下降、心率加速及心电图部分改变等。,6,精选PPT课件,双硫仑样反应双硫仑样反应是指用某些药物前后若饮酒或接触含酒精,双硫仑样反应的时间变化,其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系,老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者更为严重。具体情况如下:,(,1,)使用有双硫仑样反应的药物后饮酒,可早在,5min,,即出现症状,一般多在,30min,少数在,1h,内,很少在,1h,后才出现双硫仑样反应。,(,2,)小儿应用可引起双硫仑样反应药物后,应在停药后,2,周,-3,周,避免饮酒或进食含乙醇的食物,因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差,即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。,7,精选PPT课件,双硫仑样反应的时间变化其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系,双硫仑样反应的临床表现,循环系统:,头颈部血管剧烈搏动性疼痛、面色猩红、皮肤潮红、结膜充血、出汗、口干、心悸、心跳加速、心动过速,重者血压下降,(,血压,50-70/30-50mmHg),、出冷汗、脉搏细弱或心电图出现,S-T,段缺血改变。,呼吸系统:,胸闷或胸痛、气急伴濒死感,神经系统:,头痛,头晕、意识障碍,视力模糊,精神错乱,癫样发作,昏迷,大小便失禁,消化系统:,腹痛,腹泻,恶心,呕吐,8,精选PPT课件,双硫仑样反应的临床表现循环系统:头颈部血管剧烈搏动性疼痛、面,双硫仑样反应的发生机理,9,精选PPT课件,双硫仑样反应的发生机理9精选PPT课件,发生机制,酒精进入体内后,首先在肝细胞内经过,乙醇脱氢酶,的作用氧化为,乙醛,,乙醛在肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧化为,乙酸和乙醛酶,A,,乙酸进一步代谢为二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结构中含有,甲硫四氮唑侧链,,抑制了肝细胞线粒体内乙醛脱氢酶的活性,使乙醛产生后不能进一步氧化代谢,从而导致体内乙醛聚集,出现双硫仑样反应。,10,精选PPT课件,发生机制 酒精进入体内后,首先在肝细胞内,乙醇脱氢酶,乙醇,肝脏,乙酸,三羧酸循环,水,二氧化碳,双硫仑样反应发生机制,乙醛,乙醛脱氢酶,11,精选PPT课件,乙醇脱氢酶乙醇肝脏乙酸三羧酸循环水二氧化碳双硫仑样反应发生机,双硫仑样反应发生机制,体内,乙醛,浓度升高时,可与体内一些蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合,破坏这些物质失活,从而引起机体的多种不适。,乙醛,蓄积,引起交感神经兴奋性增高,心率加快、心肌耗氧量增加,心肌舒张期缩短,导致灌流量减少。引起心前区疼痛伴心电图,ST-T,改变,12,精选PPT课件,双硫仑样反应发生机制体内乙醛浓度升高时,可与体内一些蛋白质、,代谢途径,双硫仑的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯抑制,多巴胺,-,羟化酶,的活性,使脑内多巴胺蓄积,同时血管活性物质去甲肾上腺素及肾上腺素的生成减少,引起低血压。,m,13,精选PPT课件,代谢途径双硫仑的代谢产物二乙二硫氨基甲酸酯抑制多巴胺-羟化,双硫仑样反应的诊断和治疗,14,精选PPT课件,双硫仑样反应的诊断和治疗14精选PPT课件,诊断方法,病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;,在用药后一周内使用了乙醇及其产品,或在饮酒后使用可引起双硫仑反应的药物;,乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时应用;,有典型的双硫仑样反应的临床表现;,所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的饮酒量或度数,但与平时醉酒明显不同;,无乙醇和使用该类药物的过敏史;,双硫仑样反应时若无相关疾病血常规、血糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。,15,精选PPT课件,诊断方法病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药物史;15,分级,临床表现,轻度,颜面或全身皮肤潮红轻度头昏,心慌。,中度,头昏、头痛、心慌、恶心、呕吐、发热。,重度,胸痛、呼吸困难、休克甚至意识障碍,大小便失禁。,双硫仑样反应的分级,16,精选PPT课件,分级临床表现轻度颜面或全身皮肤潮红轻度头昏,心慌。中度头昏,鉴别诊断,与乙醇中毒的鉴别,与乙醇过敏的鉴别,双硫仑样反应与乙醇中毒有相似之处极易误诊。,鉴别点有:,1.,摄人乙醇总量多未达到乙醇平均中毒量,75g,,仅为平时饮酒量的,1/2,或,1/10,;,2.,症状出现快面重,与平时乙醇中毒不同;,3.,症状出现与饮酒量和酒的种类无关。,1.,双硫仑样反应平时无乙醇过敏史,有全身潮红。乙醇过敏多为局部皮肤潮红;,2.,双硫仑样反应无或很少有皮疹,乙醇过敏可有皮疹;,3.,双硫仑样反应无痒感,乙醇,过敏有痒感;,4.,双硫仑样反应治疗后症状消失快,乙醇过敏症状消失慢。,17,精选PPT课件,鉴别诊断与乙醇中毒的鉴别与乙醇过敏的鉴别双硫仑样反应与乙醇中,引起双硫仑反应的常见药物,18,精选PPT课件,引起双硫仑反应的常见药物18精选PPT课件,引起双硫仑反应的常见药物,抗菌药物,:,头孢菌素类:,头孢哌酮(先锋必)、头孢哌酮,-,舒巴坦(舒普深)、头孢匹胺、头孢孟多、头孢美唑(先锋美他醇)、头孢美诺、头孢甲肟、头孢尼西、头孢替胺、头孢替坦、头孢唑啉(先锋,V,)、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、头孢拉定、头孢西丁等,硝基咪唑类:,甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑等。,其他:,呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲悪唑、异烟肼等。,19,精选PPT课件,引起双硫仑反应的常见药物抗菌药物:19精选PPT课件,引起双硫仑反应的常见药物,降血糖药物,:氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉磺脲、醋酸己脲、胰岛素等。,其他药物,:,华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、水合氯醛等。,含酒精的饮料、药物与食物,:,可引起药戒酒硫样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红酒、啤酒、黄酒、香槟酒等,以乙醇为溶媒的药物制剂(如氢化可的松注射液、氯霉素注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、碘酒等),糖果(酒心巧克力),20,精选PPT课件,引起双硫仑反应的常见药物降血糖药物:氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙,头孢菌素类:,在化学结构上共同的特点是在其母核,7-,氨基头孢烷酸(,7-ACA,)环的,3,位上有,甲硫四氮唑(硫代甲基四唑)取代基,,其与辅酶,竞争乙醛脱氢酶的活性中心,可阻止乙醛继续氧化,导致乙醛蓄积,从而引起戒酒硫样反应。出现面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、心跳加快、气急、胸闷、血压降低、嗜睡等。,21,精选PPT课件,头孢菌素类:在化学结构上共同的特点是在其母核7-氨基,头孢曲松(罗氏芬)、头孢唑啉(新泰林)、头孢噻肟、头孢他啶,(,复达欣,),、头孢氨苄,(,福林,),、头孢克洛,(,希刻劳,),分子中没有甲基四氮唑基团。,可能原因:一是头孢曲松等分子中有甲硫三嗪侧链也可引起此类反应;二是这些药物在体内代谢后产生与分子中有硫甲基四氮唑基团头孢菌素相似的产物;三是也可能在使用这些抗生素之前曾用过含硫甲基四氮唑基团的抗生素。,但确切的作用机制需要进一步研究。,22,精选PPT课件,头孢曲松(罗氏芬)、头孢唑啉(新泰林)、头孢噻肟、头孢他啶(,硝基咪唑类,国内大多数文献认为甲硝唑等硝基咪唑类主要是由于抑制乙醛脱氢酶活性所致,;,最近国外研究表明,甲硝唑对乙醛脱氢酶并无抑制作用,也不增加,Wistar,鼠体内乙醛的浓度,却发现能增加脑内,5-,羟色胺的浓度(而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱氢酶的同时,也有此作用),因此认为甲硝唑引起的可能是一种,“,5-,羟色胺中毒综合症,”,。,23,精选PPT课件,硝基咪唑类国内大多数文献认为甲硝唑等硝基咪唑类主要是由于,呋喃唑酮、呋喃妥因等除了可抑制,乙醛脱氢酶,、升高血液中,5-,羟色胺,浓度外,还可能抑制单胺氧化酶而使体内单胺类浓度升高,从而出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻、头晕、呼吸困难等严重不良反应。当
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