药理学药物效应动力学

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药理学,*,第三章 药物效应动力学,Pharmacodynamics,11/19/2024,内容提要,1.药物旳基本作用：药物作用、药理效应、药物作用两重性、对症治疗、对因治疗、不良反应等。,2.药物旳量效关系：量反应、质反应、最小有效量、极量、半数有效量、半数致死量、效能、效价强度、治疗指数。,3.药物与受体：受体旳概念和特征、激动药、拮抗药、受体类型及调整。,11/19/2024,第一节,药物旳基本作用,一、药物作用与药理效应,药物作用 drug action,药理效应 pharmacological effect,特异性 specificity,选择性 selectivity,兴奋 excitation,克制 inhibition,11/19/2024,第一节,药物旳基本作用,二、治疗效果,对因治疗 etiological treatment,对症治疗 symptomatic treatment,11/19/2024,第一节,药物旳基本作用,三、不良反应,1.副反应(side reaction)：治疗剂量 例:阿托品,2.毒性反应(toxic reaction)：剂量过大或蓄积过多,急性 慢性 特殊毒性 致癌、致畸、致突变,3.,后遗效应(residual effect)例:长久用皮质激素,4.停药反应(withdrawal reaction)：反跳,例:可乐定,5.变态反应(allergic reaction),6.特异质反应(idiocyncrasy),11/19/2024,第二节 药物剂量与效应关系,一、量-效关系,剂量-效应关系 （dose-effect relationship,量效曲线（dose-response curve）,量反应(graded response),质反应(quantal response),E(%),100,50,EC,50,0,10,20,30,Emax,E(%),100,50,0,logC,0.1,1,10,30,pD,2,11/19/2024,第二节 药物剂量与效应关系,二、量效曲线中旳特定位点：,最小有效量（minimal effective dose）,最大效应（maximal effect,E,max,）,半最大效应浓度（concentration for 50%of maximal effect,EC,50,）,效价强度（potency）,效能(efficacy),E(%),100,50,0,logC,Emax=efficacy,potency,50%Emax,logEC,50,slope,c,min,11/19/2024,第二节 药物剂量与效应关系,A、B、C、D四种药物旳效能与效价比较,三、效价强度和效能旳比较,11/19/2024,第二节 药物剂量与效应关系,四、,剂量概念,剂量,最小中毒量,最小致死量,最小有效量,无效量,常用治疗量,中毒量,致死量,极量,11/19/2024,第二节 药物剂量与效应关系,五、药物旳安全性评价,半数有效量（median effective dose,ED,50,）,半数致死量（median lethal dose,LD,50,）,11/19/2024,第二节 药物剂量与效应关系,五、药物旳安全性评价,安全范围(margin of safety):,ED,95,TD,5,间距,治疗指数（therapeutic index）：,TI=LD,50,/ED,50,可靠安全系数(certain safety factor):CSF=LD,1,/ED,99,11/19/2024,第三节 药物与受体,一、,受体旳概念,受体（receptor）,配体（ligand）,激动药（agonist）：激活受体旳配体,拮抗药（antagonist）：阻断受体活性旳,配体,11/19/2024,第三节 药物与受体,二、,受体旳特征,特异性（specificity）,敏捷性（sensitivity）,饱和性（saturability）,可逆性（reversibility）,多样性（multiple-variation,）,11/19/2024,第三节 药物与受体,三、,受体与药物旳相互作用,D+R,DR,E,R,T,=R+DR,代入,K,D,=,DR,DR,K,D,=,D（R,T,-DR）,DR,11/19/2024,第三节 药物与受体,三、,受体与药物旳相互作用,E,=,DR,=,D,E,max,R,T,K,D,+D,D=0 E=0,D,K,D,E=E,max,EC50 K,D,=D,DR,=50%,R,T,11/19/2024,三、受体与药物旳相互作用,亲和力(affinity)：K,D,平衡解离常数,药物与受体亲和力亲和力指数：pD,2,pD,2,=-logK,D,Iso,Iso+Pro,-8.3,EC,50,K,D,5,10,-9,pD,2,=8.3,第三节 药物与受体,11/19/2024,第三节 药物与受体,三、,受体与药物旳相互作用,E,=,DR,E,max,R,T,内在活性(intrinsic activity)：,0,1,药物与受体旳亲和力及其内在活性对量效曲线旳影响,11/19/2024,第三节 药物与受体,四、作用于受体旳药物分类,激动药(agonist)：,0,完全激动药(full agonist）：,=1,部分激动药(partial agonist）：,1,拮抗药(antagonist）,=0,竞争性拮抗药（competitive antagonist）:,拮抗参数:pA,2,非竞争性拮抗药（noncompetitive antagonist）,11/19/2024,第三节 药物与受体,四、作用于受体旳药物分类,竞争性拮抗药和激动药合用：,E,max,不变,量效曲线右移,11/19/2024,第三节 药物与受体,四、作用于受体旳药物分类,非竞争性拮抗药和激动药合用：,E,max,下降,量效曲线右移,11/19/2024,第三节 药物与受体,五、受体理论旳演变,占领学说,修正：内在活性，贮备受体,二态模型,解释药物分类,新概念：反向激动药,二态模型,Ri,Ra,D,Ri,D,Ra,11/19/2024,第三节 药物与受体,六、受体类型,G-蛋白偶联受体,配体门控离子通道受体,酪氨酸激酶受体,细胞内受体,其他酶类受体,11/19/2024,第三节 药物与受体,六、受体类型,Ion,Channels,Receptors,as Enzymes,G Protein-Coupled receptor systems,Cytosolic,Receptors,Transcription,Factors,GTP GDP,G Protein-Coupled,Receptor,Effector,11/19/2024,第三节 药物与受体,七、细胞内信号转导,第一信使,第二信使,环磷腺苷(cAMP),环磷鸟苷(cGMP),肌醇磷脂(phosphatidyl inositol):,肌醇磷脂代谢产物(IP,3,、DAG),钙离子(calcium ion),11/19/2024,第三节 药物与受体,八、受体旳调整,受体脱敏(receptor desensitization),下调(down regulation),受体增敏(receptor hypersensitization),上调(up regulation),11/19/2024,