肺癌的非手术治疗进展

,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,肺癌的非手术治疗进展,全球肺癌流行态势,发病率增长：男 51.7%,女 83.3%,调整死亡率：男 31.42/10万,女 9.53/10万,Lung cancer-US incidence and mortality rates(1973-1996),10,50,100,Incidence-males,Mortality-males,Incidence-females,Mortality-females,Rate per 100,000 people(log scale),1974,76,78,80,82,84,86,88,90,92,94,96,Year of diagnosis/death,Ries et al 1999,我国流行病学情况,-缺乏可靠的资料,发病率：男 38.46/10万,女 15.70/10万,调整死亡率：男 33.21/10万,女 13.45/10万,严峻的现状,发病率持续上升：,10年内还不可能下降,疗效令人失望：,NSCLC:15%,SCLC:30%,目前主要进展,新一代肺癌化疗药物及其新方案,新的放疗概念及其新技术,分子生物学进展-靶向治疗,治疗的新联合,肺癌化疗的有关新进展,新一代肺癌化疗药物及其新方案,新一代肺癌化疗药物及其新方案,药物 类别 作用靶点 作用时相 作用机理,泰素 植物类 微管/微管蛋白 M期 促进微管蛋白装配、抑制,泰素帝 解聚、促微管束排列异常,NVB 长春碱类 微管蛋白 M期 阻止微管蛋白聚合,托泊替康 喜树碱类 拓扑异构酶 S期 抑制拓扑异构酶,伊立替康,草酸铂 铂 类 DNA CCNSA DNA分子交联,健择 抗代谢 核酸复原酶 S期 阻止DNA合成,新一代肺癌化疗药物及其新方案,新药联合铂类的疗效,Drug Case RR MST 1 year,Gmc 436 45 10.0 61,NVB 328 41 8.8 37,PTX 619 42 9.3 38,DOC 255 35 8.2 58,CPT-11 185 44 7.9 NR,Clin Cancer Res 1998,5:1087-1100,新一代肺癌化疗药物及其新方案,目前评价,1、,有效率明显优于传统药物,2、,倾向于与铂类联合,3、,长期疗效有待进一步证实,肺癌化疗的有关新进展,NSCLC的新辅助化疗,NSCLC的新辅助化疗,背景,80年代早期 SCLC的术前化疗的启发,80年代后期Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Report:,136A例7年MVP 2周期 有效 77%完全切除率65%,病理完全缓解率 21%5年生存率17%,NSCLC的新辅助化疗-背景,Rosell 和 Roth 的前瞻性研究报告,作者 分期 例数 治疗 MST 5年生存率,A 30 CT+S 22M 17,Rosell,A 30 S 10M 0,A 28 CT+S 21M 36,Roth,A 32 S 14M 15,N Eng J Med 1994,330:153 J Natl Cancer Inst 1994,86:673,NSCLC的新辅助化疗-理论根底,原发肿瘤缩小，降低临床分期，提高手术切除率,消灭微小转移灶，加强了微转移的控制，减少手术转移,从切除的肿瘤标本中了解化疗的敏感性，指导下一步治疗,减少耐药细胞的发生,NSCLC的新辅助化疗-方法,未统一,方案：MVP MIP CEP,周期数：2-3周,手术时间：3周,NSCLC的新辅助化疗-毒副反响：,体质下降,胃肠反响,骨髓抑制 围手术期死亡,感 染,NSCLC的新辅助化疗,的争议,疗 效,适 应 症？,最正确方法,化疗对放疗的增效作用 及化疗与放疗的新联合,理论根底：,细胞阻滞于对放疗敏感的G2或M期；,使对放疗不敏感的乏氧细胞再氧化；,阻止放射损伤的肿瘤细胞的修复；,化疗与放疗的新联合的三种形式,同时化放疗,优 势：增加疗效,尚待解决问题：,如何解决其毒性增加；,化疗方案及其相互剂量的调整,长期疗效也有待进一步临床验证,化疗与放疗的新联合的三种形式,非常规放疗与化疗的联合：,加速超分割与化疗的联合,适形放疗与化疗的联合,新一代化疗药物与放疗的联合,新的研究热点,肺癌放射治疗的有关进展,常规分割放疗的弊病,肿瘤细胞-效应,放射剂量,正常组织-损伤,肺癌放射治疗的有关进展,适行放疗的理论根底-改善放射物理剂量的分布,肿瘤组织的照射剂量,正常组织的照射剂量,适行放疗方法,三维适行放疗,束流适行放疗,生物适行放疗,肺癌放射治疗的有关进展,非常规分割放疗的理论根底-调整放疗的时间剂量分割因素,提高正常组织的放射耐受量 增加肿瘤的放射生物效应,其它：,同时放化疗 碳离子束放疗 质子射线放疗,生物学治疗-靶向治疗,背景：,分子生物学的飞速开展,后基因组方案的实施,生物学治疗-靶向治疗,主要靶点：,信号转导；,肿瘤血管；,生长因子；,基 因；,生物学治疗-靶向治疗,目前常用靶向治疗药物及机理,类别 药物 作用机制,信号转道导 ABX-EGFmab ErbB-1受体阻滞剂,MDX-447mab 同上,I MC-C225 同上,血管生成抑制剂 Angiostatin 抑制血管内皮细胞的增殖,Endostatin 同上,Thalidomide 同上,抗生长因 rhu-mad-VEGF 抗VEGF,基因类 Ad-ps3 转导野生型P53,生物学治疗-靶向治疗,正在进行临床试验的靶向治疗与化疗联合方案,作者 临床试验期 方案,SWOG 3 期 泰素/卡铂/Tirapazamine,EC OG 3 期 泰素/卡铂/抗血管内皮生长因子,SWOG 2期 健择/卡铂/OSI-774,SWOG/ECOG 3期 诺维本/OSI-774,SWOG 2期 ZD1839肺泡灌洗,EC OG 2期 Adp53 肺泡灌洗,生物学治疗-,免疫治疗,细胞因子治疗：白介素、干扰素、肿瘤坏死因子,细胞免疫治疗：LAK细胞、TIL细胞、TAK细胞,单克隆抗体,肿瘤疫菌,生物学治疗-,基因治疗,癌基因 -反义技术,抑癌基因-细胞转染,自杀基因-细胞转染,其它治疗手段的进步,激光治疗,支气管动脉栓塞灌注化疗,微波治疗,氩氦刀治疗,经支气管镜近距离放疗,同位素治疗,目前肺癌治疗中的几个争议问题,NSCLC：,分子靶向治疗临床地位；,分子靶向药物与EGFR突变；,分子靶向药物与其它治疗联合；,个体化治疗问题；,目前肺癌治疗中的几个争议问题,SCLC:,维持化疗？,外科介入？,分子靶向治疗？,谢谢!,