拟肾上腺素药

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第八章 拟肾上腺素药,【,概念,】,是一类化构和药理作用与,AD,相似的药物，也称拟交感胺。该类药可以兴奋,A-R,或促进肾上腺素能神经末梢释放递质，从而发挥与肾上腺素能神经兴奋相似的作用。,【,构效关系,】,1.,基本结构为,-,苯乙胺,2,.,拟,Adr,作用与结构中的儿茶酚核有关。,3,、,4,位上的,C,有羟基，外周作用强而中枢作用弱，作用时间短，,如,NA,、,AD,、,ISO,、,DA,；,去掉这个羟基，则外周作用减弱，中枢作用增强，维持时间长，,如麻黄碱。,3,、,烷胺侧链,碳原子上的一个氢原子被甲基取代，可阻碍,COMT,氧化，作用时间延长，如麻黄碱、间羟胺。,4,、,氨基上氢原子被取代，则药物对,、,受体选择性将发生变化。取代基团从甲基到叔丁基，对,受体的作用逐渐减弱，,受体作用逐渐加强。,2.,按结构分类：,儿茶酚胺类：,Adr,、,Iso,、,NA,、,DA,非,儿茶酚胺类：间羟胺、麻黄碱（,Eph,）,1.,按与,AD-R,选择性结合的不同,分,:,受体激动药：,NA,、间羟胺,受体激动药：,Iso,、,受体激动药：,Adr,、,Eph,、,、,DA,受体激动药：,DA,【,分类,】,去甲肾上腺素（,Noradrenaline,，,NA,）,【,体内过程,】,1.,不能,po,、,im,、,ih,，只能,i.v.gtt,；,2.,不能透过血脑屏障；,3.,代谢：摄取,1,-,重摄取贮存于囊泡内,；,摄取,2,-,被,MAO,及,COMT,代谢灭活，,作用时间短。,第一节,受体激动药,【,药理作用,】,非选择性激动,1,、,2,-R,，对,1,-R,作用较弱，对,2,-R,几乎无作用。,1,、收缩血管：,兴奋,1,R,，明显收缩皮肤、粘膜、内脏血管，但冠状动脉扩张。,2,、兴奋心脏：,兴奋,1,-,R,较弱。在整体情况下，因,BP,，反射性兴奋迷走神经，,心率,，心输出量增加不明显,。,3,、升高血压：,小剂量，,收缩压,舒张压,不明显,，,脉压,大剂量，,收缩压,舒张压,，,脉压,【,临床应用,】,1,、休克：,限于休克早期小血管扩张引起的低血压。,2,、药物中毒性低血压,3,、上消化道出血：,稀释后口服。,【,不良反应,】,1,、局部组织缺血坏死,原因：药浓、久用、药液外漏。,处理：,热敷；,i.h,酚妥拉明；,更换注射部位。,2,、急性肾功能衰竭,3,、停药后血压下降：,应逐渐减量。,【,禁忌症,】,高血压、动脉硬化症、器质性心脏病,、急性肾衰、严重微循环障碍等。,间羟胺（阿拉明,Aramine),【,特点,】,1,、通过置换作用,促进囊泡释放,NA,间接发挥作用,;,2,、升压作用比,NA,缓慢、温和、持久,;,3,、性质稳定,可,im,、,ivgtt,；,4,、可产生快速耐受性；,5,、主要用于各种休克早期，是,NA,良好代用品。,异丙肾上腺素（,Isoprenaline,，,Iso,）,【,体内过程,】,1,、口服无效；,2,、不能透过血脑屏障；,3,、可气雾给药和舌下含化；,4,、维持时间较长。,第二节,受体激动药,【,药理作用,】,对,1,、,2,-R,均有强大的作用。,1,、兴奋心脏：,兴奋,1,-R,，心力,，心率,，传导,，心输出量,，心肌耗氧量,2,、血管：,兴奋,2,-R,，,扩张骨骼肌血管。,3,、血压：,（,1,）小剂量，收缩压,舒张压稍,；,（,2,）较大剂量，收缩压,舒张压,，,Bp,。,4,、松驰支气管平滑肌：,强大而迅速，但不能消除水肿。,机制：兴奋,2,R,，,扩张支气管平滑肌,抑制过敏性物质（组胺）释放。,5,、促进代谢：,促进糖原和脂肪分解。,【,临床应用,】,1,、心跳骤停 心室内注射,2,、房室传导阻滞,3,、支气管哮喘急性大发作 舌下或喷雾给药,4,、休克,【,不良反应,】,较少，禁用于冠心病、甲亢、心肌炎等。,肾上腺素,(Adrenaline,AD,、,Adr),【,体内过程,】,1,、,po,无效，可,im,、,ih,、,ivgtt;,2,、作用时间短。,第三节,、,受体激动药,【,药理作用,】,兴奋,受体和,受体产生作用。,1,、兴奋心脏：,兴奋,1,-R,，,心力，心率，传导，心输出量，心肌耗氧量。是强心脏兴奋剂。,2,、血管,:,(1),兴奋,1,-R,，,皮肤、粘膜血管、内脏血管强烈收缩；,(2),兴奋,2,-R,，,骨骼肌血管、冠状血管扩张。,3,、血压：双向反应（与给药途径、剂量密切相关）,(1),小剂量，,-R,占优势，兴奋心脏，心输出量，收缩压 舒张压稍；,(2),较大剂量，,-R,占优势，收缩压,/,舒张压；,(3),预先给予,-R,阻断剂，再用,AD,，血压出现翻转，即不升反降现象称为,AD,的翻转作用。,4,、,松弛支气管平滑肌,机理：直接扩张支气管,(,兴奋,2,-R),；减少组胺释放；收缩支气管粘膜血管，减轻水肿。,(,兴奋,1,-R),。,5,、促进代谢：,升高血糖，加速脂肪分解。,【,临床应用,】,为临床急救药物。,1,、抢救心脏骤停：,心室内注射，配合其他治疗。,2,、过敏性休克：,是首选药。,3,、支气管哮喘急性发作：,im,，强、快、短。,Q,A,：,过敏性休克为什么首选肾上腺素,？,激动,1,R,兴奋心脏心输出量,血压,肾 激动,1,R,收缩血管，通透性,上 过敏性休克,肾,腺 支气管粘膜水肿,素 呼,抑制肥大细胞释放过敏介质 吸支气管哮喘,激动,2,R ,通,松驰支气管平滑肌支气管扩张 畅,AD,抗休克及平喘作用机制,4,、局部止血：,用于鼻粘膜和齿龈出血，但远端不用。,5,、与局麻药配伍：,用量：,1:250000,目的,：延长局麻药的作用时间；,减少局麻药吸收中毒。,【,不良反应,】,主要是高血压引起的症状，易致心律失常。,【,禁忌症,】,禁用于高血压、器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。,肾上腺素（,AD,）,舒缩血管兴心脏，过敏休克首选用。,松弛气管促代谢，心跳骤停哮喘灵。,麻黄碱,(Ephedrine,、,Eph),1.,性质稳定，口服有效；,2.,升压作用缓慢、温和、持久。机理是兴奋,、,-R,和促进,NA,能,N,末梢释放,NA,；,3.,中枢兴奋作用较明显；,4.,易产生快速耐受性，,不良反应少；,用于支气管哮喘的预防或轻症治疗，低血压，鼻塞，皮肤粘膜水肿等；,激动,1,-R,皮肤、粘膜血管收缩,血压,激动,1-,R,心肌收缩力,治疗休克,内脏血管扩张 内脏供血,激动,DA-R,肾血管扩张,肾功,，尿量,治疗急性肾衰,作用于肾小管,Na,+,排出,【,作用与用途,】,多巴胺（,Dopamine,、,DA,）,第四节,、,及,DA,受体激动药,