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单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,高尿酸血症与卒中,高尿酸血症与卒中,1,内容,高尿酸血症的流行病学与诊断标准,高尿酸血症与卒中密切相关,高尿酸血症是卒中的独立危险因素,高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后,高尿酸血症增加脑卒中发生的相关机理,高尿酸血症的治疗及控制目标,降尿酸药物的合理选择,内容高尿酸血症的流行病学与诊断标准,2,内容,高尿酸血症的流行病学与诊断标准,高尿酸血症与卒中密切相关,高尿酸血症是卒中的独立危险因素,高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后,高尿酸血症增加脑卒中发生的相关机理,高尿酸血症的治疗及控制目标,降尿酸药物的合理选择,内容高尿酸血症的流行病学与诊断标准,3,高尿酸血症发病率逐年升高,高尿酸血症已成为危害人们健康的重要代谢性疾病之一。根据我国近年各地高尿酸血症患病率的报道,目前我国约有高尿酸血症患者,1.2,亿。约占总人口的,10%,。高发年龄为中老年男性和绝经后女性,但近年来年轻化趋势加剧,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,心脑血管病防治,2010,年第,10,卷,4,期,高尿酸血症发病率逐年升高高尿酸血症已成为危害人们健康的重要代,4,高尿酸血症发病率逐年升高,90,年代中期以后调查显示,男性,HUA,患病率为,8.2-19.8,,女性为,5.1-7.,8.2-19.8,5.1-7,上世纪,80,年代初期,方圻等调查显示中国男性,HUA,的患病率为,1.4,,女性为,1.3,10,年间我国,HUA,患病率平均约增加了,10,倍,无症状高尿酸血症合并心血管疾病诊治建议中国专家共识,心脑血管病防治,2010,年第,10,卷,4,期,1.4,1.3,高尿酸血症发病率逐年升高90年代中期以后调查显示,男性HUA,5,HUA的诊断标准和分型诊断,正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹检测:,男:血尿酸420mol/L(7mg/dL),女:血尿酸360mol/L(6mg/dL),尿酸排泄,mg/(kgh),尿酸清除率,ml/min,分型诊断,0.48,6.2,尿酸排泄不良性,0.51,6.2,尿酸生成过多型,0.51,0.62,混合型,HUA,的分型诊断,HUA,的诊断标准,HUA的诊断标准和分型诊断正常嘌呤饮食状态下,非同日两次空腹,6,内容,高尿酸血症的流行病学与诊断标准,高尿酸血症与卒中密切相关,高尿酸血症是卒中的独立危险因素,高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后,高尿酸血症增加脑卒中发生的相关机理,高尿酸血症的治疗及控制目标,降尿酸药物的合理选择,内容高尿酸血症的流行病学与诊断标准,7,HUA与多个重要靶器官损害密切相关,*,Multifarious Articles,HUA与多个重要靶器官损害密切相关*Multifarious,8,血尿酸的危害比较,美国,WORKSITE,研究表明:,血尿酸每升高,1mg/dl,对心血管的危害,至少相当于胆固醇升高,20mg,或收缩压升高,10mmHg,Michael H,et al.Hypertension 1999;34:144-150.,血尿酸的危害比较美国WORKSITE 研究表明:Michae,9,高尿酸血症与卒中的关系,近年研究发现,血尿酸水平在其发病过程中有重要的地位,很多临床和流行病学研究显示,:,高尿酸血症与卒中密切相关,是缺血性卒中的独立危险因素,高尿酸血症与卒中的关系近年研究发现,血尿酸水平在其发病过程中,10,高尿酸血症是缺血性卒中的独立危险因素,国内外多数研究显示,高尿酸血症与缺血性卒中的发生呈正相关,2009 年,Kim 等为评估尿酸与卒中风险的关系,展开16 个回顾性队列研究,系统分析了238449 名成人的资料。Meta 分析结果显示:,高尿酸组与正常尿酸组相比,,卒中发生 相对危险度明显增加,(R=1.47,95%CI:1.05-1.76),,卒中的死亡率也增加,(R=1.26,95%CI 1.12,1.39),Arthritis&Rheumatism(Arthritis Care&Research)2009 Vol.61,No.7,2009,pp 885892,高尿酸血症是缺血性卒中的独立危险因素国内外多数研究显示,高尿,11,高尿酸血症增加缺血性卒中的发生率,卒中发生率,Arthritis&Rheumatism(Arthritis Care&Research)2009 Vol.61,No.7,2009,pp 885892,卒中发生率,男性:,RR=1.42,,,95%CI 0.94-1.90,女性:,RR=1.42,,,95%CI 1.19-1.80,总体:,RR=1.47,,,95%CI 1.19-1.76,高尿酸血症增加缺血性卒中的发生率卒中发生率Arthritis,12,高尿酸血症增加缺血性卒中的死亡率,卒中死亡率,Arthritis&Rheumatism(Arthritis Care&Research)2009 Vol.61,No.7,2009,pp 885892,卒中死亡率,男性:,RR=1.20,,,95%CI 1.05-1.35,女性:,RR=1.35,,,95%CI 1.04-1.66,总体:,RR=1.26,,,95%CI 1.12-1.39,高尿酸血症增加缺血性卒中的死亡率卒中死亡率Arthritis,13,高尿酸血症增加缺血性卒中的发生率和死亡风险,卒中发生率,卒中死亡率,总体,未校正,RR=1.41,95%CI 1.05-1.76,RR=1.36,95%CI 1.03-1.69,校正,RR=1.47,95%CI 1.19-1.76,RR=1.26,95%CI 1.12-1.39,男性,校正,RR=1.42,95%CI 0.94-1.90,RR=1.20,95%CI 1.05-1.35,女性,校正,RR=1.42,95%CI 1.19-1.80,RR=1.35,95%CI 1.04-1.66,高尿酸血症显著增加卒中发生率和死亡率风险,Arthritis&Rheumatism(Arthritis Care&Research)2009 Vol.61,No.7,2009,pp 885892,高尿酸血症增加缺血性卒中的发生率和死亡风险卒中发生率卒中死,14,高尿酸血症是全因死亡、总心血管事件和缺血性卒中的独立危险因素,2009 年,我国台湾对41879 例男性和48514 例女性随访8 年,结果显示,,血尿酸是我国普通人群、低危人群和 高危人群全因死亡、总心血管事件和缺血性卒中的独立危险因素,Arthritis&Rheumatism(Arthritis Care&Research)2009,Vol.61,No.2,pp 225232,死亡原因,HR(95%CI),P值,全因死亡,1.16(1.08-1.24),P 0.001,总的CVD,1.39(1.20-1.60),P 0.001,缺血性卒中,1.35(1.04-1.76),P=0.02,调整了年龄,性别,体重指数,胆固醇,甘油三酯,糖尿病,高血压,吸烟,频繁饮酒等因素,在所有患者中,,其,HR,分别为全因死亡,1.16,(,P 0.001,),总的,CVD1.39,(,P 0.001,),缺血性卒中,1.35,(,P=0.02,),高尿酸血症是全因死亡、总心血管事件和缺血性卒中的独立危险因,15,高尿酸血症是缺血性卒中重要危险因素,校正年龄和性别后,与血清尿酸水平处于最低五分位数者相比,,处于最高五分位数者的缺血性卒中的风险增高,1.77倍,(95%CI 1.10-2.83),校正其他血管危险因素后,仅能轻微削弱这种关系。对于出血性脑卒中也有相近的结果,Stroke.2006;37:1503-1507,Bos等对4385名鹿特丹受试者追踪调查8.4年,研究血清尿酸水平与心肌梗死和卒中的关系,结果显示:,血清尿酸水平升高是脑卒中的重要危险因素,高尿酸血症是缺血性卒中重要危险因素校正年龄和性别后,与血清尿,16,高尿酸血症与卒中课件,17,高尿酸血症是脑卒中的重要危险因素,事件,尿酸,(mol/L),危险系数,Harzard Ratio(95%CI),Model-1 Model-2,缺血性卒中(n=205),381,1.77(1.10-2.83),1.49(0.92-2.41),所有卒中(n=381),381,1.57(1.11-1.30),1.15(1.03-1.27),Stroke 2006,3:1503-1507,注:n=4385.Model-1:尿酸、年龄,性别校正后;,Model-2:Model-1,+,SBP,TC,HDL,糖尿病,吸烟,利尿剂,腰臀围比校正后,高尿酸血症是脑卒中的重要危险因素事件尿酸 危险系数Harza,18,高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后,卒中患者入院时血尿酸水平越高预后越差,卒中复发率或其他血管事件的发生率越高,1,1.,高尿酸血症与卒中的研究进展,中国脑血管病杂志,2010,年第,8,卷,11,期,2.Stroke,,,2003,,,34:1951-1956,校正卒中严重程度和其他预后因素后,血管事件风险随着尿酸水平的增高而增加,血尿酸水平增高可提示,90,天时,患者的预后不良,(,尿酸每增,0.1mmol/L,,(,OR=0.78;95%CI:0.67-0.91),,血管事件的发生率随尿酸水平的增高而增加,(,尿酸每增加,0.1mmol/L,(H,R=1.27,95%CI,:,1.18-1.36,P7.8 mg/dl(,470,mol/L,),则早期死亡的机率高达,87%,急性缺血性卒中患者,入院时血清尿酸水平可作为评估其预后的一项指标,可预测脑血管事件及卒中后死亡的风险,Circ J 2007;71:1120 1127,高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后405 例卒中患者多,21,高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后,缺血性卒中患者入院时,血尿酸水平高,则预后差,Cherubini 等的研究结果支持这一观点,,-即伴高尿酸和低维生素C 水平的急性缺血性卒中患者预后差,Stroke.2000;31:2295-2300,高尿酸血症可独立预测缺血性卒中的不良预后缺血性卒中患者入院时,22,高尿酸是动脉粥样硬化发生的危险因素,患者数量,0.51-4.1mg/dl,4.2-5.5mg/dl,5.6-14.1mg/dl,314,297,308,1,2,3,颈动脉内中膜增厚比数比,1,1.25(0.87-1.78),1.66(1.16-2.39),Kawamoto R,et al.Association between Uric Acid and Carotid Atherosclerosis in Elderly Persons.Internal Medicine.2005;44:787793.,高尿酸是动脉粥样硬化发生的危险因素患者数量0.51-4.1m,23,高尿酸血症与高血脂,Tinahones,等的动物实验研究显示:,低热量饮食后,血,TG,和,VLDL,水平均下降,伴有肾脏尿酸排泄增加。停用低热量饮食后,,VLDL,水平升高。研究提示:,HUA,与高脂血症特别是,VLDL,密切相关,。,1330,名日本裔巴西人的交叉性研究表明:,高尿酸血症(占,35.3%,)与高胆固醇血症,(PR=1.30;95%CI:1.11-1.52),和高甘油三酯血症,(PR=2.34;95%CI:1.90-2.88),之间存在显著的相关性。,Ann Rheum Dis,1995,54(7):609-610,高尿酸血症与高血脂Tinahones等的动物实验研究显示:A,24,高尿酸血症与冠心病的关系,美国第一次全国健康与营养调查(NHANES I,1971-1975)和随访研究(1976-1992)的患者进行交叉对照分析(共5926例,年龄
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