《乙肝相关问题》PPT课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,乙肝相关问题,肝炎病毒发现史,二战期间,，英国随军医生麦凯阿伦发现许多接种了黄热病疫苗的士兵在几个月后出现肝炎症状。黄热病疫苗中含有人血清，于是，麦凯阿伦医生开始考虑是否在人的血液中带有引起肝炎的病原体。他将由被粪便污染的食物和水经消化道传播引起的肝炎称为传染性黄疸（后称,甲型,肝炎），,1963,年,：首次在澳大利亚土著人血液中发现的抗原性物质,Aa,（澳大利亚抗原）（后改称,HBsAg,，即乙型肝炎表面抗原）。,1974,年,，根据流行病学的明显差距，将病毒性肝炎分为甲型肝炎和乙型肝炎。,1977,年,Rizzetto,用免疫荧光法发现,丁型,肝炎病毒,(HDV),；,),；,1983,年,Balayan,用免疫电镜法发现,戊型,肝炎病毒,(HEV,从,1990,年,开始，有高敏感性、高效性的丙肝病毒血液检查方法的应用,1995,年下半年至,1996,年,1,月,，美国,发表了一种非甲至戊型的新,型肝炎病毒基因序列，把它初步命名为,G,型,(,我国称为庚型,),肝炎病毒,(HGV),。,HAV,HBV,HCV,HDV,HEV,病毒结构,+,ssRNA,dsDNA,+,ssRNA,-ssRNA,+,ssRNA,传播途径,粪-口,血液、性、垂直传播,粪-口,病情,轻,偶尔严重,亚临床,慢性多见,需,HBV,协助,孕妇重,慢性及携带者,无,有,无,实验室检查,抗,HAV IgM,HBsAg-Ab HBcAb HBeAg-Ab,抗,HCV HCV-RNA,抗,HDV IgM,抗,HEV IgM,预防,疫苗,疫苗,无,同,HBV,预防为主,五种肝炎病毒比较,乙、丙、丁型病毒性肝炎均由,肠道外,传染,致病,乙、丙型病毒性肝炎易转为慢性,.,乙肝病毒流行病学,HBV,感染呈世界性流行，但不同地区,HBV,感染的流行强度差异很大。据世界卫生组织报道，全球约,20,亿人曾感染过,HBV,，其中,3.5,亿人为慢性,HBV,感染者,，每年约有,100,万人死于,HBV,感染所致的肝衰竭、肝硬化和原发性肝细胞癌,(HCC),。,2006,年全国乙型肝炎流行病学调查表明，我国,1-59,岁一般人群,HBsAg,携带率为,7.18%,，,5,岁以下儿童的,HBsAg,仅为,0.96%,。据此推算，我国现有的慢性,HBV,感染者约,9300,万人，其中慢性乙型肝炎患者约,2000,万例,。,免疫清除不彻底是乙肝治疗的困难所在,母婴传播,免疫耐受期,不识别,不攻击,免疫清除期：,清除与病毒的较力,病毒占上风,发病,清除力占上风,治疗,彻底清除或,长期抑制病毒,乙肝的自然演变史,乙肝病毒自然史,感染时的年龄是影响慢性化的最主要因素。在围生,(,产,),期和婴幼儿时期感染,HBV,者中，分别有,90%,和,25%30,%,将发展成慢性感染，而,5,岁,以后感染者仅有,510,发展为慢性感染。,非肝硬化的患者较少发生于原发性肝细胞肝癌（,HCC,）。肝硬化患者中其年发生率,为,3%6%,。,HBeAg,阳性和,/,或,HBV DNA 2,000 IU/mL,（相当于,10,4,拷贝,/mL,）是肝硬化和,HCC,发生的显著危险因素。大样本研究显示，,年龄大、男性、,ALT,水平高,也是肝硬化和,HCC,发生的危险因素。,HCC,家族史也是相关因素，但在同样的遗传背景下，,HBV,病毒载量,更为重要,乙肝五项的,32,种组合,乙肝,DNA,检测的临床意义,HBV-DNA,称为乙肝病毒脱氧核糖核酸。乙肝病毒是一种部分,双链,DNA,病毒,，也就是说它的遗传物质是,DNA,，它载有病毒所有遗传信息，乙肝病毒靠它才可以复制、增殖、繁衍后代。研究证明，乙肝病毒的裸,DNA(,没有蛋白质包裹,DNA),就有感染性，完成对宿主的侵袭，造成宿主体内出现完整的乙肝病毒颗粒。也就是说,HBV-DNA,相当于完整的乙肝病毒颗粒。因此，,检测,HBV-DNA,是判断乙肝病毒有无复制的“金指标”。,DNA,的检测的目的主要是判断目前患者病毒复制程度的大小，也是传染性大小，尤其在判断乙肝的转归，以及用药前后的疗效的判断有很重要的作用，也是重要的用药指征之一，,尤其是抗病毒治疗,。现在这种基因的检测技术已经广泛的应用于临床。,生物化学检查,胆红素越高,凝血酶原活动度、白蛋白、胆碱酯酶数值越低，说明病情越严重,。,1,血清,ALT,和,AST,血清,ALT,和,AST,水平一般可反映肝细胞损伤程度，最为常用。,2,血清胆红素,通常血清胆红素水平与肝细胞坏死程度有关，但需与肝内和肝外胆汁淤积所引起的胆红素升高鉴别。肝衰竭患者血清胆红素可呈进行性升高，每天上升,1,倍正常值上限；也可出现胆红素与,ALT,和,AST,分离现象。,3,血清白蛋白,反映肝脏合成功能，慢性乙型肝炎、肝硬化和肝衰竭患者可有血清白蛋白下降。,4,凝血酶原时间（,PT,）及,PTA,PT,是反映肝脏凝血因子合成功能的重要指标，,PTA,是,PT,测定值的常用表示方法，对判断疾病进展及预后有较大价值，近期内,PTA,进行性降至,40%,以下为肝衰竭的重要诊断标准之一，,20%,者提示预后不良。,5,胆碱酯酶可反映肝脏合成功能，对了解病情轻重和监测肝病发展有参考价值。,6,甲胎蛋白（,AFP,）,AFP,明显升高主要见于,HCC,，但也可提示大量肝细胞坏死后的肝细胞再生，故应注意,AFP,升高的幅度、动态变化及其与,ALT,、,AST,的消长关系，并结合患者的临床表现和肝脏超声显像等影像学检查结果进行综合分析。,乙型肝炎患者和携带者的,传染性高低,，主要取决于血液中,HBV DNA,水平，而与血清,ALT,、,AST,或胆红素水平无关,乙肝临床诊断,既往有乙型肝炎病史或,HBsAg,阳性超过,6,个月,，现,HBsAg,和（或）,HBV DNA,仍为阳性者，可诊断为,慢性,HBV,感染,。根据,HBV,感染者的血清学、病毒学、生物化学试验及其他临床和辅助检查结果，可将慢性,HBV,感染分为：,（一）慢性乙型肝炎,1,HBeAg,阳性,慢性乙型肝炎,：血清,HBsAg,、,HBeAg,阳性、抗,-HBe,阴性，,HBV DNA,阳性，,ALT,持续或反复升高，或肝组织学检查有肝炎病变。,2,HBeAg,阴性,慢性乙型肝炎,：血清,HBsAg,阳性，,HBeAg,持续阴性，抗,-HBe,阳性或阴性，,HBV DNA,阳性，,ALT,持续或反复异常，或肝组织学检查有肝炎病变。,（二）携带者,1,慢性,HBV,携带者多为处于免疫耐受期的,HBsAg,、,HBeAg,和,HBV DNA,阳性者，,1,年内连续随访,3,次以上均显示血清,ALT,和,AST,在正常范围，肝组织学检查无明显异常。,2,非活动性,HBsAg,携带者血清,HBsAg,阳性、,HBeAg,阴性、抗,-HBe,阳性或阴性，,HBV DNA,低于最低检测限，,1,年内连续随访,3,次以上，,ALT,均在正常范围。肝组织学检查显示：,Knodell,肝炎活动指数（,HAI,）,4,或根据其他的半定量计分系统判定病变轻微,乙肝的免疫预防,接种乙型肝炎疫苗是预防,HBV,感染的最有效方法,未感染,HBV,的人接种乙肝疫苗能预防HBV感染，但对已感染HBV的人无效,出生时、出生后,1,月、,6,月共注,3,次,(0,、,1,、,6,方案,),接种部位新生儿为臀前部外侧肌肉内，儿童和成人为上臂三角肌中部肌肉内注射。,儿童接种疫苗后有效率达,90%,以上,从,2002,年起，我国已将乙肝疫苗接种列入新生婴儿计划免疫,Return to Main Index,预防母婴传播最重要的手段是分娩后,及时接种乙肝疫苗，并注射乙肝免疫球蛋白,宫内传播很难预防，没有证据预防性注射免疫球蛋白可以降低此风险，因此不建议常规使用,意外暴露后,HBV,预防,1,血清学检测应立即检测,HBV DNA,、两对半、,ALT,和,AST,，并在,3,和,6,个月内复查。,2,主动和被动免疫如已接种过乙型肝炎疫苗，且已知抗,-HBs 10 mIU/mL,者，可不进行特殊处理。如未接种过乙型肝炎疫苗，或虽接种过乙型肝炎疫苗，但抗,-HBs 50 mol/L,（特别是以间接胆红素为主者。）,核苷（酸）类似物,前已应用于临床的抗,HBV,核苷（酸）类似物药物有,5,种，我国已上市,4,种,拉米夫定（,lamivudine,，,LAM,）,阿德福韦酯,(adefovir dipivoxil,ADV),恩替卡韦,(entecavir,ETV),替比夫定（,telbivudine,，,LdT,）,替诺福韦酯,（,tenofovir disoproxil fumarate,，,TDF,）,Thank you!,