资源描述
单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,药物的量效曲线 及,pD,2,、pA,2,的求算(一,),实验目的,掌握用温血动物离体器官求药物的量效曲线的实验方法。,观察乙酰胆碱（,Ach）,和阿托品（,Atropine）,的竞争性拮抗作用。,3.,加深对受体学说中亲和力、内在活性概念的理解及掌握,K,D,、E,max,、pD,2,、pA,2,的概念及求算法。,K,D,值：,50,受体与药物结合时的药物浓度。表示药物与受体的亲和力。,K,D,越大，药物与受体亲和力越小。,E,MAX,:,药物的最大效应。增加剂量或浓度，效应不再继续增强。体现药物的内在活性。,效价强度（,potency,）,能引起等效反应的相对浓度或剂量。,pD,2,、,pA,2,的概念？,pD,2,：受体激动剂的受体亲和力指数，即受体激动剂引起最大效应的,50,时所需剂量的摩尔浓度的负对数。,pA,2,：竞争性受体拮抗剂的拮抗指数，即用加倍浓度的受体激动剂，只引起原浓度的反应水平，这时所用拮抗剂的摩尔浓度的负对数。,作用于受体的药物与受体结合产生效应不仅要有,亲和力,，而且还要,内在活性,。,内在活性决定药物与受体结合时产生效应大小的性质。,当两药内在活性相等时,其效价强度取决于亲和力的大小,当两药亲和力相等时，,其效价强度取决于内在活性的强弱,01,原理,乙酰胆碱（,Ach,）：,M,受体激动剂 肠平滑肌收缩。,S,型累加剂量效应曲线（,Cumulative dose response curve,CDRC,）。,阿托品（,Atropine,）为,M,受体拮抗剂 肠平滑肌松弛 曲线平行右移,本实验课分两次进行。,第一次课 药物的量效曲线实验,方法:,本实验主要观察兔肠平滑肌的收缩情况:,通过张力传感器,利用与计算机相连,接的,BL-420,生物机能实验系统,观察、,记录给阿托品前后,Ach,的量效曲线,测量,给阿托品前后,Ach,的肌张力（,g）,并打,印出来。,实验步骤,一、微机准备：,1.开机,打开,“,BL-420,生物机能实验系 统,”,开关,将张力换能器的五心插口连接于1通（,CH1）,启动,“,BL-420,”,。,2.单击,“,设置,”,“,实验人员,”,输入组号、名,单,“,确定,”,。,3.单击,“,文件,”,“,打开配置,”,在弹出的,“,自定,义模块选择,”,对话框中选,“,量效曲线,”,“,确定,”,。,4.,双击,“,1通道,”,窗口变大后,鼠标指左侧坐标零,刻度,将零基线移至屏幕下1/3处。,二、固定肠肌：,1.用自来水冲洗麦氏液槽和贮液瓶三次后,加入,台氏液,麦氏液槽加入台氏液40,ml,在恒温液槽,中加入自来水适量。,2.打开恒温平滑肌槽开关,设定温度 38,0.5,C,调节麦氏液槽氧气适量。,3.取温台氏液约10,ml,于培养皿中,用小镊子取,一肠段于培养皿中,两端夹上蛙心夹,一端连,接于肌条固定夹于底部，另一端连接于张力,换能器的旋臂。,4.冲洗肠肌三次,稳定10分钟。,三、,Ach,量效曲线的制作,1.单击工具栏,“,”,记录肠肌收缩曲线约2,cm。,2.,单击右下角的,“,L”,打开特殊实验标记编辑对话框,在,“,实验标记组列表,”,中选,“,量效曲线实验”,在,“,标记方式,”,中选,“,箭头,”,在,“,标记文字显示方向,”,中选,“,水平,”,“,确定,”,。,3.,制作给,Atropine,前,Ach,的量效曲线，给药按表（,Ach-9 -3),应注意给药时机并及时添加每个药物浓度的标记（可在右下角,“,实验标记项,”,下拉表中找到）。,Ach,给药次序,次序,M,给药量(,ml),M(D),LogD,1,4*10,-7,0.1,0.001(10,-9,M),-9,2,4*10,-7,0.9,0.01 (10,-8,M),-8,3,4*10,-6,0.9,0.1 (10,-7,M),-7,4,4*10,-5,0.9,1.0 (10,-6,M),-6,5,4*10,-4,0.9,10.0 (10,-5,M),-5,6,4*10,-3,0.9,100.0(10,-4,M),-4,7,4*10,-2,0.9,1000(10,-3,M),-3,4.曲线完成，点击工具栏,“,”,暂停后，立,即在10分钟内冲洗肠肌三次，然后加入 10,-6,M Atropine 0.4 ml,温液15分钟,5.肠肌温浴完毕，再以同法制作在,Atropin,存在下的,Ach,量效曲线,具体操作同上。,6.结束实验，点击工具栏,“,”,，在对话盒中输入文件名、保存。,7.调出保存文件，在工具栏点击,“,区间测量,”,按钮（绿色），测量给,Atropine,前后,Ach,量效曲线各浓度的肌张力（,g）,（,显示在右上角），记录下来，填在实验报告上。,8、复制图形（必要时剪辑）并打印出来。,
展开阅读全文