试验研究结果的解释1课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,内容,常见的研究设计,常用统计学指标的解读,内容常见的研究设计,1,研究的证据级别,级别,临床研究结论,可靠性,I,级,随机对照试验的,系统评价或,Meta-,分析,最高，金标准,II,级,单个的样本量足够的,随机对照研究或,RCT,可靠性较高，建议使用,III,级,设有对照组但未用随机方法分组（,非随机对照研究,）,有一定的可靠性，可以采用。,IV,级,无对照的,病例观察,可靠性较差，可供参考,V,级,个人经验和观点,可靠性最差，仅供参考,为什么实验设计需要,-,随机,:,真实,代表性,无偏倚,对照,:,减少不能完全控制的环境因素的影响,样本量,:,减少抽样误差,?,研究的证据级别 级别临床研究结论可靠性,2,临床研究设计方案,一级方案：,随机对照试验,半随机对照试验,交叉试验,二级方案,队列研究,前后对照试验,非随机同期对照试验,前瞻性,同期对照,偏倚及研究措施可控,前瞻性,有对照,偏倚及研究措施不可控,临床研究设计方案一级方案：前瞻性前瞻性,3,临床研究设计方案,三级方案：,横断面研究,病例对照研究,四级方案,病例分析,病例报告,专家评述,多数结果在研究开始时已存在,可有对照,偏倚及研究措施不可控,无对照,偏倚因素较多,临床研究设计方案三级方案：多数结果在研究开始时已存在无对照,4,符合纳入标准的研究对象,治疗组,对照组,随机分配,结果,A,结果,B,现在 将来,随机对照研究,随机对照研究（,Randomised controlled trials,RCTs,）,病人在分配上只单纯地遵循概率的原理，不夹杂人意识感情的影响,是评价药物等干预措施疗效的“标准设计方案”，能够较好的控制各种偏移因素对疗效的影响。,符合纳入标准的研究对象治疗组对照组随机分配结果A结果B现在,5,队列研究,(Cohort study),研究病因的一种流行病学方法。,研究对象是加入研究时未患所研究疾病的一群人，根据是否暴露于所研究的病因,(,或保护因子,),或暴露程度而划分为不同组别,在一定期间内随访观察不同组别的该病,(,或多种疾病,),的发病率或死亡率。,如果暴露组,(,或大剂量组,),的率显著高于未暴露组,(,或小剂量组,),的率，则可认为这种暴露与疾病存在联系。,队列研究(Cohort study),6,现在 将来,特点,属于观察性研究方法,设立对照,观察方向由“因”至“果”,能确切证实暴露与疾病的因果关系,队列研究,现在 将来特点队列研究,7,病例对照研究,(Case-control study),是一种回顾性研究,研究方法是选取某种特定的患者作为病例，和未患该疾病的个体,(,对照,),进行比较，研究两组个体暴露于某个或某些可能危险因素,(,或保护因素,),频度的差异，来观察这些因素是否与该病存在联系以及联系的强度。,主要用于,病因学研究,，调查疾病的致病因素或危险因素,.,目前国内外医学期刊报道最多的就是用于肿瘤的病因学研究。,还可用于研究药物应用于临床后疗效和副作用的情况及预后的研究,.,病例对照研究(Case-control study),8,关于样本量,样本量并不是越大越好,预期疗效的差值,限定,|,型（假阳）和,|,型错误（假阴）的水平,使用公式计算需要的样本量,关于样本量样本量并不是越大越好,9,亚组分析,分层分析与亚组分析,随机之前分层结果比随机之后的分层可信,分层同比抽样,:,如对,1000,名公众进行调查，其中有,800,名女士，共需抽出,100,名公众,即,80,名男士和,20,名女士,分层异比抽样,:,如上例中实际抽出,80,名男士和,40,名女士,但是结果分析时应将女士的数据相应处理,.,谨慎地解释亚组分析,亚组分析分层分析与亚组分析,10,常用统计学指标及其解读,常用统计学指标及其解读,11,资料类型,计量资料,(Quantitative),又称定量资料,数值变量资料,变量体现为连续型或离散型,(,整数,),数值,:,如 血压,每年死亡人数等,.,计数资料,(Qualitative),又称定性资料,无序分类变量,名义变量,分类间互不相容,:,如 试验结果阳性阴性,血型,A,B,AB,或,O,型,.,是将观察单位分组计数,汇总而得,常为绝对数,不具可比性,资料类型计量资料(Quantitative),12,计量资料的解读,(,如人群血压分布,),计量资料的解读(如人群血压分布),13,P,值,验证假设成立与否（,检验统计学意义,）,例如以,0.05,为界：,如果,P0.05,，则表示否定假设出错的几率大于,0.05,P值验证假设成立与否（检验统计学意义）,14,P,值的意义,P=?,P=0.3,P=0.03,P=0.0001,p=0.05,提示试验中,否定假设出错,有,5%,的可能是由于偶然性造成的,个体,A,和,B,的收缩压是否有统计学差异,?,A B A B A B A B,SBP(mmHg),P值的意义P=?P=0.3P=0.03P=0,15,X,药延缓颈动脉,IMT,进展,与安慰剂比较,X,药延缓颈动脉,IMT,进展,药物组,IMT,无明显变化,Lonn E et al.American College of Cardiology 2007 Scientific Sessions.March 27,2007,研究终点,药物组,安慰剂,P,主要终点*,(mm/,年,),0.0069,0.0091,0.17,次要终点*,(mm/,年,),0.0018,0.0060,0.017,X药延缓颈动脉IMT进展与安慰剂比较X药延缓颈动脉IMT进展,16,可信区间（置信区间）,什么叫可信区间？,按照一定的概率去估计总体参数所在的范围,通常计算所提供数据,95%,的可信度范围，称为,95%,可信区间（,95%CI,）。也可根据实际需要，选择,90%,或,99%,。包括可信下限与可信上限,(L,U).,通过对总体标准差及样本量计算而得,它的意义是什么？,统计学意义,临床意义,精确度,可信区间（置信区间）什么叫可信区间？,17,PCI,和最佳药物治疗比较,结果,PCI,组,(%),药物治疗组,(%),HR(95%CI),P,值,死亡或心肌梗死,死亡、心肌梗死或,卒中复合终点,死亡,非致死性心肌梗死,卒中,因,ACS,再住院,血运重建,(PCI,或,CABG),19,18.5,1.05(0.87-1.27),0.62,20,19.5,1.05(0.87-1.27),0.62,7.6,8.3,0.87(0.65-1.16),0.38,13.2,12.3,1.13(0.89-1.43),0.33,1,1.5,2.0,0.5,2.1,1.8,1.56(0.80-3.04),0.19,12.4,11.8,1.07(0.84-1.37),0.56,21.1,32.6,0.60(0.51-0.71),P0.001,有利于,PCI,有利于药物治疗,*平均随访,4.6,年,Boden WE et al.,N Engl J Med,2007;available at:www.nejm.org.,PCI和最佳药物治疗比较 结果PCI 组药物治疗组HR(95,18,计数资料的解读,计数资料的解读,19,资料类型,计量资料,(Quantitative),又称定量资料,数值变量资料,变量体现为连续型或离散型,(,整数,),数值,:,如 血压,每年死亡人数等,.,计数资料,(Qualitative),又称定性资料,无序分类变量,名义变量,分类间互不相容,:,如 试验结果阳性阴性,血型,A,B,AB,或,O,型,.,是将观察单位分组计数,汇总而得,常为绝对数,不具可比性,因此需要计算相对数,资料类型计量资料(Quantitative),20,计数资料评估,有关的指标,RR,(,相对危险度,),HR,(,风险比,),OR,（,比值比,）,RRR,(,相对危险度降低率,),ARR,（,绝对危险度降低率,）,NNT,（,需要治疗的人数,）,1/ARR,计数资料评估有关的指标RR(相对危险度),21,RR:,治疗组不良事件的绝对危险度,(AR),除以对照组的绝对危险度,(AR),RR,1,说明干预措施,增加,不良事件的发生,RR=,试验组事件率（,EER,）,对照组事件率（,CER,）,100,相对危险度,(RR),RR:治疗组不良事件的绝对危险度(AR)除以对照组的绝对危险,22,相对危险度,(95%CI),赖诺普利较好,氨氯地平较好,+1%(,9%to+11%),CHD,+5%(3%to+13%),总死亡率,+4%(3%to+12%),联合,CHD,脑卒中,联合,CVD,需要住院的,GI,出血,心衰,心绞痛,冠脉血运重建,外周动脉疾病,0.5,1.0,2.0,+23%(+8%to+41%),+6%(0 to+12%),+20%(+6%to+37%),-13%(22%to 4%),+9%(0 to+19%),0 (9%to+11%),+19%(+1%to+40%),P=0.055,P=0.047,P=0.003,P=0.007,P,=,0.004,P,=,0.036,终点事件,差别,(95%CI),Leenen FHH,et al.Hypertension 2006;48:374-384.,ALLHAT,相对危险度赖诺普利较好氨氯地平较好+1%(9%to,23,JIKEI,研究：主要结果,主要终点,联合终点,二级终点,卒中/,TIA,心肌梗死,心绞痛新发或加重,心衰新发或加重,主动脉夹层动脉瘤,透析、血肌酐倍增,全因死亡率,心血管死亡率,0.0002,0.028,0.75,0.0001,0.029,0.034,0.90,0.75,0.95,0.125 0.25 0.5 1 2 4,终点事件,相对危险度,（,95%CI,）,P,值,Valsartan,较好,Non-ARB,较好,Mochizuki S,Dahlf B,et al.Lancet 2007;369:1431-39.,-65%,-47%,-81%,JIKEI研究：主要结果主要终点 0.125 0.2,24,比值比,(OR),病例对照研究中,病例组暴露率与非暴露率的比值,事件发生的概率与不发生的概率之比,当,OR,1,时，说明病例组的暴露频率大于非病例组的，即暴露有较高的发病危险性；反之，当,OR,1,时，说明病例组的暴露概率低于非病例组的，即暴露有保护作用。疾病与暴露联系愈密切，比值比的数值愈大。,疾病的发病率低时接近,RR,OR=,疾病组事件率,/,无事件率,对照组事件率,/,无事件率,100,比值比(OR)病例对照研究中病例组暴露率与非暴露率的比值OR,25,病例对照研究的原理,过 去 现 在 调查方向,OR,暴露比 人数 暴 露 疾 病,a,+,c,ad/bc,+,研究,人群,b,d,b/d,a/c,a/,（,a+c,）,c/,（,a+c,）,=,b/,（,b+d,）,d/,（,b+d,）,=,过去 现在,病例对照研究的原理,26,试验研究结果的解释1课件,27,ARR=,对照组事件率试验组事件率,试验组临床事件发生率比对照组相同事 件率的绝对差值，越大临床效果越大,绝对危险降低率,ARR,ARR=对照组事件率试验组事件率 绝对危险降低率ARR,28,RRR,：,试验组比对照组治疗后，有关临床事件发生的相对危险度下降的水平,RRR,25,50,，,有临床意义,RRR=,（对照组事件率试验组事件率）,对照组事件率,100,相对危险降低率,RRR,RRR：试验组比对照组治疗后，有关临床事件发生的相对危险度下,29,RRR,40%,18%,16%,14%,P=0.038,P=0.004,P=0.032,P=0.002,VS.,安慰剂,VS.,ACEIs,VS.,ARB,VS.,利尿剂,/,受体阻滞剂,PREVENT(n=825),CAMELOT(n=1318),IDNT(n=1136),%,ALLHAT