抗菌药物分类及比较课件

,*,单击此处编辑母版标题样式,精品课件,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精品课件,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,精品课件,抗菌药的分类及比较,抗菌药的分类及比较,青霉素类,大环内酯类,林可霉素类,四环素类,1,2,3,4,喹诺酮类,5,青霉素类 大环内酯类 林可霉素类四环素类1234喹诺,按化学结构分类：,青霉素类,头孢菌素类,头霉素类,碳青霉烯类,单环菌素类,内酰胺酶抑制剂,内酰胺类,抗 生素,大环内酯类,氨基糖苷类,四环素类,林可霉素类,糖肽类,合成抗菌药,氟喹诺酮类,磺胺类,抗菌药物,按化学结构分类：青霉素类内酰胺类抗 生素大环内酯类合成抗菌,其对细菌的作用的区别：,繁殖期杀菌剂,静止期杀菌剂,速效抑菌剂,慢效抑菌剂,青霉素类、,头孢菌素类,喹诺酮类、,氨基糖苷类、多粘菌素类,大环内酯类,、,四环素类,、,林可霉素类,磺胺类,合用的可能效果：,（,1,）（,2,）,协同；（,1,）（,3,）,拮抗,（,3,）（,4,）,累加；（,1,）（,4,）,无关或累加,其对细菌的作用的区别：繁殖期杀菌剂静止期杀菌剂速效抑菌剂慢效,抑制细菌核酸形成,喹喏酮类,作用核糖体,30S,亚基,抑制蛋白质合成,四环素类,作用核糖体,50s,亚基,抑制蛋白质合成,大环内酯,类,林可霉素类,干扰细菌细胞壁合成,-,内酰胺类（青霉素）,作用机制的不同：,抑制细菌核酸形成作用核糖体30S亚基作用核糖体50s亚基干扰,青霉素类,天然青霉素,半合成耐酶青霉素,广谱青霉素,甲氧西林,苯唑西林,双氯西林,氯唑西林,氨苄西林,阿莫西林,替卡西林,哌拉西林,美洛西林,阿洛西林,羧苄西林,磺苄西林,青霉素钠,苄星青霉素,对青霉素酶不稳定,青霉素类天然青霉素半合成耐酶青霉素广谱青霉素甲氧西林氨苄西林,抗菌药物,G,G,假单孢菌,厌氧菌,青霉素,半合成耐酶青霉素*,广谱青霉素,*：对,产青霉酶的金黄色葡萄球菌和凝固酶阴性葡萄球菌有效。,：氨苄青霉素不耐酶、对铜绿假单胞菌无效；,抗假单孢菌活性：哌拉西林,替卡西林,羧苄西林,青霉素类抗菌谱：,Dep.of Emergency Medicine,抗菌药物GG假单孢菌厌氧菌青霉素半合成耐酶,药品,血清药物峰浓度（,mg/l,）,蛋白结合率（,%,）,肾排泄（,%,）,胆汁排泄（,%,）,脑脊液,/,血药浓度比（,%,）,通过血胎屏障,给药途径、常用剂量,青霉素,20,4565,75,19,13,Im,：,80,万,-200,万,U tid,或者,qid,Iv,：,160,万,-240,万,U q6-4h,苄星青霉素,0.15,60,Im,：,60,万,-120,万,U biw,或,qm,阿莫西林,5.57.5,20,60,1003000,1314,Po,：,0.51g q6h,或,q8h,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指南（,2012,）,药品血清药物峰浓度（mg/l）蛋白结合率（%）肾排泄（%）胆,青霉素类不良反应：,常见：,过敏性反应、胃肠道反应、药物热、二重感染、肾损害,少见：,神经及精神系统反应（,青霉素脑病,）、戒酒硫样反应、局部反应,偶见,血液系统：嗜酸性粒细胞增多、,白细胞及嗜中性粒细胞减少,、血红蛋白浓度降低等症状；假膜性肠炎；维生素缺乏症；肝脏损害,邬锦文,刘水渠主编的,药源性脑病,、,江腊梅,雷云霞，青霉素的不良反应，齐鲁药事,QiluPharmaceutical Af f air s 2004 Vol123,No18,青霉素类不良反应：常见：邬锦文,刘水渠主编的药源性脑病,大环内酯类,共同结构：具,14,16,碳大内酯环结构,大环内酯类共同结构：具1416碳大内酯环结构,按结构分类：,一、,14,元环,红霉素、克拉霉素、罗红霉素,二、,15,元环,阿奇霉素,三、,16,元环,麦迪霉素、交沙霉素、螺旋霉素,按结构分类：一、14元环,共性：,1,.,抗菌谱窄，仅覆盖,G,+,菌、军团菌、衣原体、支原体；不覆盖,G,-,菌、葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌，通常作为青霉素过敏者的替代用药,2.,不同品种间存在交叉耐药性；,3,.,碱性环境中抗菌活性较强，故尿路感染时要碱化尿液；,4,.,血药浓度低，但在组织中，比如在前列腺浓度相对较高；,5.,药物不易透过血脑屏障；,6.,主要经胆汁排泄，有肝肠循环；,7.,口服给药时不耐酸，常采用肠溶片或酯化衍生物；,8.,细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭细胞内繁殖的病原体。,The Sanford guide to antimicrobial therapy,，,2004,：,54,共性：1.抗菌谱窄，仅覆盖G+菌、军团菌、衣原体、支原体；不,第一代,第二代,第三代,对大多数,G+,、部分,G-,和厌氧菌有强大的抗菌活性,对酸更稳定,，,更长的,t1/2,，,具有后作用（,PAE,）,，可达到炎症区域，组织浓度高于血,50,倍。抗菌谱加宽，对葡萄球菌、链球菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、支原体、衣原体、非结核分支杆菌、厌氧菌均有效；,对大环内酯敏感菌、耐药呼吸道病原体均有良好的抗菌活性，可治疗耐红霉素类的肺炎链球菌引起的感染，从而克服了与红霉素交叉耐药问题,已淘汰,罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素,泰利霉素、噻霉素,The Sanford guide to antimicrobial therapy,，,2004,：,54,区别：,第一代第二代第三代对大多数G+、部分G-和厌氧菌有强大的抗菌,临床应用：,百日咳、白喉,有明确青霉素过敏史的链球菌感染患者,因不被胃酸水解而广泛运用于抗幽门螺旋杆菌治疗的克拉霉素,性传播性疾病，比如泌尿系统的支原体感染,肺炎链球菌引起的社区获得性肺炎,以阿奇霉素为代表的新大环内脂类与,-,内酰胺类的联用,越来越多的研究认为,由于临床感染的情况复杂,细菌往往不处在同一生长状态,繁殖期杀菌剂可以杀灭繁殖时期的细菌,快效抑菌剂可以抑制生长期细菌的繁殖,联合应用可能降低细菌内毒素的释放量,改善临床症状,从而达到良好的治疗目的。,社区获得性肺炎诊断和治疗指南,临床应用：百日咳、白喉社区获得性肺炎诊断和治疗指南,药品,血清药物峰浓度（,mg/l,）,蛋白结合率（,%,）,肾排泄（,%,）,胆汁排泄（,%,）,脑脊液,/,血药浓度比（,%,）,通过血胎屏障,给药途径、常用剂量,罗红霉素,6.6-7.9,96,8.4-15.5,po,：,150mg bid,或,300mg qd,阿奇霉素,(po),0.41,6,50,Po:500mg qd,阿奇霉素,(iv),1.14,51,11,50,Iv:1000mg,首剂后,500mg qd,克拉霉素,2.2,65-75,40,30,难,Po:500mg tid,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指南（,2012,）,药品血清药物峰浓度（mg/l）蛋白结合率（%）肾排泄（%）胆,不良反应：,常见：,胃肠道反应、局部反应、肝毒性（红霉素酯化物可致肝毒性，常在用药后,10,12,天出现肝大、黄疸、腹痛、发热、嗜酸性粒细胞增多和转氨酶升高等胆汁淤积的表现。,故限制连续应用不宜超过,14,天,。停药后大多自行恢复，预后良好）,少见：,消化系统、耳毒性、过敏性反应、神经系统,偶见：,心脏损害（个例报道有婴儿因红霉素静滴速度过快致,Q-T,间期延长，死于房室传导阻滞）,不良反应：常见：,林可霉素类,林可霉素（,Lincomycin,）克林霉素（,Clindamycin,）,二者抗菌谱相同，但克林霉素抗菌作用更强，,临床常用克林霉素,抗菌谱：,主要作用于,G+,菌（除肠球菌，但包括产酶菌株）,各类厌氧菌,G-,菌，如脑膜炎球菌、淋球菌,人型支原体、衣原体、放线菌等,林可霉素类林可霉素（Lincomycin）克林霉素（Clin,药品,血清药物峰浓度（,mg/l,）,蛋白结合率（,%,）,肾排泄（,%,）,胆汁排泄（,%,）,脑脊液,/,血药浓度比（,%,）,通过血胎屏障,给药途径、常用剂量,克林霉素,po,2.5/4,92-94,8.4-15.5,po,：,150mg-300mg qid,克林霉素,(iv),14.7,28,Iv:0.6-2.4g/d bid-qid,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指南（,2012,）,药品血清药物峰浓度（mg/l）蛋白结合率（%）肾排泄（%）胆,不良反应：,常见：,胃肠道反应，如腹痛、胃绞痛、严重气胀、严重腹泻（水样或血样）。长期使用可致伪膜性肠炎，此由于难辨梭状芽孢杆菌滋生引起，其先驱症状为腹泻，遇此症状应立即停药，必要时可用万古霉素治疗。,少见及偶见,：,偶见过敏性反应，如皮疹、荨麻疹、耳鸣、眩晕、多行性红斑及白细胞减少、血小板减少、,AST,或,ALT,升高、黄疸等。大剂量林可霉素静注时可引起血压下降、心电图变化等，偶可引起心跳、呼吸停止。静脉用药致血栓性静脉炎、血管神经性水肿、血清病、日光过敏、偶发剥脱性皮炎。,不良反应：常见：,四环素类,四环素类,抗菌谱：,抗菌谱较广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺旋体、支原体、衣原体及某些原虫等有抗菌作用。四环素类抗生素抗菌活性相似，但,米诺霉素,和,多西环素,对耐四环素菌株有强大的抗菌活性。,但由于易产生耐药性，溶解性低，注射应用不便，又有较多的不良反应，使其临床应用受到一定的限制。,抗菌谱：抗菌谱较广，对革兰氏阴性需氧菌和厌氧菌、立克次体、螺,药品,血清药物峰浓度（,mg/l,）,蛋白结合率（,%,）,肾排泄（,%,）,胆汁排泄（,%,）,脑脊液,/,血药浓度比（,%,）,通过血胎屏障,给药途径、常用剂量,多西环素,2.84-4.46,80-93,35-40,po,：首次,200mg,，以后,100mg qd-bid,米诺环素,76-83,5-10,30,可以,Po:100mg bid,或,50mg qid,替加环素,0.63,71-89,138,难,Iv:50mg q12h,药动学特点及常用剂量,国家抗微生物治疗指南（,2012,）,药品血清药物峰浓度（mg/l）蛋白结合率（%）肾排泄（%）胆,不良反应：,常见,：,胃肠反应、肝毒性（大剂量口服或注射给药）、肾损伤（而多西环素较少引起肾损伤。米诺环素也未见引起肾损伤的报道）、,骨骼和牙齿损害,（四环素可沉积在发育的牙齿和骨骼中与钙螯合，形成四环素,正磷酸钙复体，使胎儿和幼儿的骨骼生长受到抑制，对新生儿与婴儿尤甚。孕妇用药可使胎儿牙齿黄染，药物沉着于胚胎和骨骼中，学龄前儿童用药后可致牙齿变色黄染）,少见及偶见：,神经毒性（米诺环素可引起耳前庭功能紊乱）、过敏性反应、光敏反应、二重感染：发生率较青霉素类为高，多见耐药菌株及真菌所致的肠道、口腔、阴道感染、血液反应等,不良反应：常见：,替加环素,第一个甘氨酰环素类抗生素,甘氨酰环素,是,四环素类抗生素,的半合成衍生物，,该类药物在,D,环,的第9位置上,连接了一个,甘氨酰氨基,此种修饰既,可,维持四环素类的,抗菌作用，又能,对抗四环素类药物的耐药性机制,替加环素第一个甘氨酰环素类抗生素,有效对抗四环素类两大耐药机制,替加环素有效对抗四环素类两大耐药机制,-,核糖体保护和外排泵机制,外排泵无法识别替加环素，不会将其泵出,排出蛋白无法识别或是排出蛋白诱导不足,结合位点不同，结合方式独特,具有很高的结合力,核糖体保护机制,外排泵机制,具有中至长时间的,PAE,有效对抗四环素类两大耐药机制替加环素有效对抗四环素类两大耐药,药代动力学特性,抗生素后效应,(PAE),替加环素为,时间依赖性,抗菌药物，并具有中至长时间的,PAE,Dilip Nathwani,et al.,Int J of Antimicrobial Agents 25(2005)185192,对肺炎链球菌,PAE,为,8.9h,1,、体外试验显示，替加环素对各种金葡菌的,PAE,可持续,3.4-4h