实验一片剂的溶出度实验

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,生物药剂学与药物动力学实验课件,*,一、实验目的,:,1.,掌握固体制剂的,溶出理论,（,Noyes-Whitney,方程）,及,影响溶出度的因素,，熟悉固体制剂测定,溶出度的意义,。,2.,掌握溶出度测定的,基本操作方法,，熟悉溶出度测定仪的,基本构造,和正确的,使用方法,。,生物药剂学与药物动力学实验课件,二、基本原理,1.,溶出度,系指在,体外规定的装置和介质,中，药物从片剂或胶囊剂等固体制剂中溶出的,速度,和,程度,。,2.,Noyes-Whitney,方程,：,dC/dt=kS(Cs-C),（式,1-1,）,式中，,dC/dt,为溶出速率（,dissolution rate,）；,k,为溶出系数；,S,为固体药物的表面积；,Cs,为药物的溶解度；,C,为,t,时溶液浓度。,在一定条件下，药物溶出速率：,k=D/Vh,，式,1-1,变为,dC/dt=DS(CsC)/Vh,，,D,为溶质在介质内扩散系数；,V,为溶出介质体积；,h,为扩散层厚度,3.,药物溶出度测定仪,是模拟人体内的胃肠反应及运动，专门用于检测固体制剂溶出度、释放度的一种药物检测器，检测方法分为,转篮法、桨法、小杯法,（中国药典,2010,年版分别称第一法、第二法和第三法），本实验选用,转篮法,测定,不同厂家,的甲硝唑片的药物溶出，为评价是否符合药典规定提供依据,。,生物药剂学与药物动力学实验课件,Noyes-Whitney Equation,Arthur Amos Noyes,生物药剂学与药物动力学实验课件,对于片剂和多数固体剂型（如散剂、胶囊剂等）来说，,Noyes,Whitney,方程可说明剂型中药物溶出的规律。,Noyes,Whitney,方程的形式是：,dC/dt=kS,（,Cs-C,）,式中：,dC/dt,溶出速度；,k,溶出速度常数，,k=D/Vh,；,S,溶出质点暴露于介质的表面积；,Cs,药物的溶解度，,C,为药物在溶液中的浓度，,h,扩散层厚度，,V,溶出介质体积,？,NoyesWhitney方程,提高药物溶出速率的方法：,增加表面积S：药物微粉化；,增大溶出速度常数：提高温度、加速搅拌；,提高药物的溶解度：提高温度、改变晶型、制成固体分散物；,生物药剂学与药物动力学实验课件,功能与主治,:,用于治疗肠道和肠外阿米巴病（如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等）。还可用于治疗阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。目前还广泛用于厌氧菌感染的治疗。,用法用量,:,1,、成人常用量 肠道阿米巴病，一次,0.4-0.6g,（,2-3,片），一日,3,次，疗程,7,日；肠道外阿米巴病，一次,0.6-0.8g,（,3-4,片），一日,3,次，疗程,20,日。贾第虫病，一次,0.4g,（,2,片），一日,3,次，疗程,5-10,日。麦地那龙线虫病，一次,0.2g,（,1,片），每日,3,次，疗程,7,日。小袋虫病，一次,0.2g,（,1,片），一日,2,次，疗程,5,日。皮肤利什曼病，一次,0.2g,（,1,片），一日,4,次，疗程,10,日。间隔,10,日后重复一疗程。滴虫病，一次,0.2g,（,1,片），一日,4,次，疗程,7,日；可同时用栓剂，每晚,0.5g,置入阴道内，连用,7-10,日。厌氧菌感染，口服每日,0.6-1.2g,（,3-6,片），分,3,次服，,7-10,日为一疗程。,2,、小儿常用量 阿米巴病，每日按体重,35-50mg/kg,，分,3,次口服，,10,日为一疗程。贾第虫病，每日按体重,15-25mg/kg,，分,3,次口服，连服,10,日；治疗麦地那龙线虫病、小袋虫病、滴虫病的剂量同贾第虫病。厌氧菌感染，口服每日按体重,20-50mg/kg.,甲硝唑片,生物药剂学与药物动力学实验课件,本实验用到的甲硝唑,片剂,生物药剂学与药物动力学实验课件,湖北华中生产,湖南迪诺生产,溶出度仪,、配件,及其操作,溶出度仪,1.,滤膜,;2.,转篮,;3.,滤器,;4.,取样针,;5.,针筒,;6.,高度调节器,搅拌桨,溶出杯,生物药剂学与药物动力学实验课件,不同厂家甲硝唑片含量测定,：,（,1,）湖南迪诺产，,0.2g/,片；（,2,）湖北华中产，,0.2g/,片,全班称量两组甲硝唑片各,10,片（如：,2.874g,），研细，每组称取各组片剂中约,50,mg,药物的粉末（如：,0.072g,），放置于,100ml,容量瓶中，加人工胃液,80,ml,，超声,15min,溶解，人工胃液定容，,0.8,m,滤膜过滤，取,2ml,续滤液用人工胃液稀释液至,100ml,容量瓶中，,277nm,处紫外测定含量（,E1%1 cm=377,，空白人工胃液调零），并计算标示量百分含量。,2.,不同厂家甲硝唑片溶出度测定（转篮法）：,取人工胃液,900ml,，（超声脱气,15min,后）倒至各溶出杯中，加热至,370.5,，,各转篮中各放置,1,片甲硝唑片剂，将转篮降至滤器中，转速,100,r/min,，立即开始计时，分别于,5,，,10,，,20,，,30,，,45,，,60,min,取出滤液,5ml,，,0.8,m,滤膜过滤，取续滤液,2ml,，人工胃液稀释至,50ml,，,277nm,处紫外,A,（人工胃液空白调零），同时往溶出杯中补充,5,ml,同温度人工胃液。,三、实验操作,生物药剂学与药物动力学实验课件,3.,本实验,4,人一组,每组分别测定两个厂家的甲硝唑片剂的主药含量，测定一个厂家的甲硝唑片药物溶出度。,四、实验结果：,1.,不同厂家甲硝唑片含量测定,（,1,）湖北华中产,（,2,）湖南迪诺产,2.,不同厂家甲硝唑片溶出度测定（转篮法）,（,1,）,数据处理过程和结果,（,2,）,绘制溶出曲线,（,3,）,得出结论,生物药剂学与药物动力学实验课件,五、讨论与思考,1.,片剂溶出度测定意义，哪些制剂需要测定溶出度？,2.,溶出仪测片剂溶出度操作注意有些什么？,3.,影响片剂溶出度的因素有哪些？,4.,释放度适合哪些情况？释放度的设计要求如何？,生物药剂学与药物动力学实验课件,六、参考结果：,1.,不同厂家甲硝唑片含量测定,生物药剂学与药物动力学实验课件,湖北华中和湖南,迪诺,生产的片剂药物含量测定符合药典规定的要求。（,10010%,）,（,2,）,得出的结论：,（,1,）,数据处理过程和结果,（,i,）湖南迪诺：,50,mg,含药粉末理论称重：,0.072g,，实际,称量：,0.070,g,，,吸光度,A,：,0.365,；,吸光度,A=ELC=377/,（,1,cm,*,1,mg/ml,）*,1,cm,*,C,浓度,C,（,mg/ml,）,=0.365/377=9.68*10-4,校正系数,f=,理论称重,/,实际称量,=0.072/0.070=1.03,药物含量,M=C,*,50,*,100,*,f,*,4/200,*,100%,=0.000968*1.03*10000%,=99.7%,（,ii,）湖北华中,（同理计算）,生物药剂学与药物动力学实验课件,2.,不同厂家甲硝唑片溶出度测定（转篮法）,型号,取样时间,(min),5,10,20,30,45,60,湖北华中,吸光度,(OD),累积释放,(%),湖南迪诺,吸光度,(OD),累积释放,(%),（,1,）不同取样时间得到的不同厂家片剂的溶出结果,（,1,）,数据处理过程和结果,（,3,）,得出的结论：,（,2,）,绘制溶出曲线,湖北华中和湖南,迪诺,生产的片剂药物溶出符合药典规定的要求。（,30,min,溶出超过,70%,）,A=ELC=377/,（,1,cm,*,1,mg/ml,）*,1,cm,*,C,浓度,C,（,mg/ml,）,=A/377,溶出量,M1=C1,*,25,*,900,溶出百分率,=M1/200,mg,*,100%,溶出量,M2=C2,*,25,*,900+C1,*,25,*,5,溶出百分率,=M2/200,mg,*,100%,溶出量,M3=C3,*,25,*,900+C2,*,25,*,5+C1,*,25,*,5,溶出百分率,=M3/200,mg,*,100%,。,。,。,生物药剂学与药物动力学实验课件,七,、,注意事项,：,（,1,）含量测定时，全班只需称取两份甲硝唑片剂，一份为湖北华中的甲硝唑，一份为湖南迪诺产的甲硝唑；放置于研钵前，研钵要洗干净并吹干，以免残留物污染样品，导致全班样品含量不准；,（,2,）样品过滤时滤膜一定要用蒸馏水浸泡,20,min,以上，使其孔径充分膨胀后方可使用；滤器洗净时观察是否有橡胶垫圈，无垫圈时需向实验员申请更换滤器或补充垫圈；,（,3,）数据计算和处理的过程均需要完整记录，结论也要写上。,1,崔福德,.,药剂学,.,人民卫生出版社,.,第,7,版，北京,.2013,年,11,月,.2,刘建平,.,生物药剂学与药物动力学,.,人民卫生出版社,.,第,4,版，北京,.2012,年,5,月,.3,杨伟，等,.,生物药剂学与药物动力学实验,.,自编教材,.2013,年,.,生物药剂学与药物动力学实验课件,八、参考文献：,