第十五篇抗心绞痛药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第十五章,抗心绞痛药,Antianginal Drugs,第一页，共二十四页。,心绞痛,因冠状动脉,(gunzhung-dngmi),供血不足引起的,心肌急剧、暂时性缺血与缺氧,所导致的阵发性的胸骨压榨性疼痛并向左上肢放散症候群。,1.,劳累性心绞痛：,2.,自发性心绞痛：,3.,变异性心绞痛：,第二页，共二十四页。,From the,coronary,arteries,The right and left,coronary arteries,the first branches,of the aorta,carry blood to,most of the,myocardium.,第三页，共二十四页。,室,内,压,室,内,容,积,心肌,(xnj),供氧与需氧的关系,冠脉血流,心肌,(xnj),收缩力,心 率,心室,(xnsh),壁张力,Arrhythmias,心肌缺血,胸 痛,LV Dysfunction,O,2,demand,O,2,supply,灌注压,血流量,侧支循环,第四页，共二十四页。,抗心绞痛药作用,(zuyng),机制,舒张血管,(xugun),、心率、左室舒张末压,耗氧,。,舒张冠脉，促进侧支循环,/,血流重分布,冠脉供血,供氧。,促进脂代谢转化为糖代谢而,改善心肌代谢,。,第五页，共二十四页。,抗心绞痛药的分类,(fn li),硝酸酯类：,硝酸甘油、硝酸异山梨,(shn l),酯,-,受体阻断药：,普萘洛尔,钙通道阻滞药,：,硝苯吡啶、维拉帕米、地尔硫卓等,第六页，共二十四页。,第一类：硝酸甘油,（,nitroglycerin,）,【,常用药,】,：,硝酸甘油,、,硝酸异山梨酯,、,单硝酸异山梨酯,等；,【,体内过程,】,：,1.,脂溶性高，舌下含服：口腔黏膜吸收,生物利用度,80%,（口服,8%,），且可避免,“,首过效应,”,2.1-2min,起效，持续,20-30min,3.,不同类型心绞痛选用,(xunyng),不同制剂。,第七页，共二十四页。,【,药理作用,】,1.,心肌,耗氧量,小剂量：,舒张,V,回心血量,前负荷,室壁张力,耗氧量,；,大剂量：,舒张,A,左室内压和室壁张力,耗氧量,2.,改善心肌,缺血区供血,缺血区舒张，非缺血区阻力大于缺血区，给药后，顺压力差，增加缺血区供血,3.,左室充盈压，心内膜供血，改善左室顺应性,增加心内膜下血供。,4.,保护缺血的心肌细胞减轻缺血损伤,促进,(cjn),NO,、,PGI2,、,CGRP,释放，直接保护，心梗范围，改善重构。,第八页，共二十四页。,非缺血区,缺血区,对 照,硝酸,(xio sun),酯类的效应,非缺血区,缺血区,输送,(sh sn),血管,阻力,(zl),血管,第九页，共二十四页。,室壁张力,(zhngl),心室,(xnsh),容积,第十页，共二十四页。,【,松弛,(snch),血管机制,】,Ca,2+,血管,(xugun),平滑肌舒张,NO,cGMP,依赖,(yli),的蛋白激酶,鸟苷酸环化,酶,酶（,GC,）,cGMP,硝酸酯,类药物,抑制收缩蛋,白,白,第十一页，,共,共二十四页,。,。,硝酸甘油,Nitroglycerin,【,临床应用,】,各型心绞痛,：,：稳定型（首选）,发作频繁，,静,静滴；,急性心肌梗,死,死,(xnj n s),：早期应用,CHF,：,急性（静脉,给,给药），慢,性,性（长效制,剂,剂,+,强心药）,呼吸衰竭及,肺,肺动脉高压,第十二页，,共,共二十四页,。,。,局 部,全 身,血管舒张,(shzhng),所致,【,不良反应,】,面、颈皮肤潮红,BP,反射性心悸,诱发心绞痛,头晕、搏动性头痛,颅内压,长期大剂量可致高铁血红蛋白血症：呕吐发绀,眼内压（？）,体位性,BP,晕厥,注意事项,：,耐受性，可,能,能与细胞内,生,生成,NO,过程,(guchng),中需,SH,，使胞内,SH,氧化，致,SH,衰竭有关。,可,可间歇给药,，,，或减小剂,量,量。,第十三页，,共,共二十四页,。,。,硝酸,(xiosun),异山梨酯,特点：弱、,慢,慢、长,用于心绞痛,的,的预防和心,梗,梗后心衰的,长,长期,(chngq),治疗。,第十四页，,共,共二十四页,。,。,第二类：,受体阻断,(z dun),药,降低心肌耗,氧,氧量：,阻断,R,心率,及收缩力,耗氧收缩力,射血时间相,对,对,心室容积,耗氧,（缺点）,。总耗氧,2.,改善缺血区,血,血供,:,耗氧非缺血区血,管,管,(xugun),阻力,，缺血区血,管,管舒张,血流流向缺,血,血区,供血；,心率,、舒张期延,长,长，利于冠,脉,脉灌注和血,流,流向内膜缺,血,血区。,药理作用,第十五页，,共,共二十四页,。,。,【,临床,(lnchun,),应用,】,稳定型心绞,痛,痛：,可用,不稳定型,心,心绞痛：,慎用,变异型心,绞,绞痛：,忌用,有效量个,体,体差异较,大,大，应从,小,小量开始,。,。,久用停药,时,时，会加,剧,剧心绞痛,的,的发作,(fzu),或心梗，,应逐渐减,量,量。,心脏功能,抑,抑制,心动过缓,、,、低血压,、,、严重,(ynzhng),心功能不,全,全者禁用,哮喘,/,慢阻肺禁,用,用,【,不良反应,】,【,禁忌症,】,第十六页,，,，共二十,四,四页。,第三类,钙,钙通道阻,滞,滞,(zzh),药,降低心肌,耗,耗氧量：,舒张血管,，,，降低外,周,周阻力，,后负荷,心率，,收缩力,；,；,扩张冠脉,、,、增加缺,血,血区血供,：,：侧支循,环,环、解除,冠,冠脉痉挛,(jn,lu,n),冠脉和,缺,缺血区血,流,流量,；,保护缺血,心,心肌,:,Ca,2+,超载；,组,组织,ATP,分解，,氧,氧自由基,产,产生,耗氧量,药理作用,第十七页,，,，共二十,四,四页。,临床,(lnchu,n),应用,对冠脉痉,挛,挛所致,变异型心,绞,绞痛最有,效,效,，也用于,稳,稳定型及,不,不稳定型,心,心绞痛；,对伴有,哮喘和阻,塞,塞性肺病,更合适,(hsh),；,硝,苯,苯,地,地,平,平,较,较,少,少,诱,诱,发,发,心,心,衰,衰,；,；,心,肌,肌,缺,缺,血,血,伴,伴,外,外,周,周,血,血,管,管,痉,痉,挛,挛,宜,宜,用,用,CCB,，,忌,忌,用,用,-Rblockers,第,十,十,八,八,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,四,四,页,页,。,。,常,用,用,药,药,硝,苯,苯,地,地,平,平,：,：,扩,扩,张,张,冠,冠,状,状,A,及,小,小,A,变,异,异,性,性,心,心,绞,绞,痛,痛,最,最,有,有,效,效,；,；,伴,伴,高,高,血,血,压,压,适,适,用,用,(sh,y,ng),维,拉,拉,帕,帕,米,米,：,：伴,心,心,率,率,失,失,常,常,的,的,不,不,稳,稳,定,定,/,稳,定,定,心,心,绞,绞,痛,痛,地,尔,尔,硫,硫,卓,卓,：,：变,异,异,型,型,、,、,稳,稳,定,定,型,型,、,、,不,不,稳,稳,定,定,型,型,心,心,绞,绞,痛,痛,第,十,十,九,九,页,页,，,，,共,共,二,二,十,十,四,四,页,页,。,。,联,合,合,(li,nh,),用,药,药,硝,酸,酸,酯,酯,类,类,和,和,R,阻,断,断,(z,du,n),药,合,合,用,用,：,：,协,同,同,氧,耗,耗,，,，,R,阻,断,断,药,药,可,取,取,消,消,硝,硝,酸,酸,甘,甘,油,油,所,所,致,致,反,反,射,射,性,性,心,心,率,率,、,、,心,心,肌,肌,收,收,缩,缩,力,力,；,；,硝,硝,酸,酸,甘,甘,油,油,可,可,R,阻,断,断,药,药,所,致,致,心,心,室,室,容,容,积,积,和,和,心,心,室,室,射,射,血,血,时,时,间,间,。,。,取,取,长,长,补,补,短,短,，,，,量,量,，副作,用,用,硝酸酯,类,类和,CCB,合用：,扩血管,作,作用,(zu,yng),，硝酸,酯,酯类主,要,要作用,V,，,CCB,主要扩,张,张小,A,，,且又有,较,较强的,扩,扩张冠,脉,脉作用,。,。,受体阻,断,断药和,CCB,合用：,硝苯吡,啶,啶,+,心得安,协同,氧耗，,R,阻断药,可取消,CCB,反射性,心,心率,；,；而,CCB,可,R,阻断药,缩血管,作,作用。,第二十,页,页，共,二,二十四,页,页。,表,27-1,硝酸酯,类,类与,受体阻,断,断药合,用,用,(hyng),治疗心,绞,绞痛的,效,效应,作用,硝酸酯类,R,阻断药,CCB,室壁张力,-,心室容积,-/,心室压力,心率,-,收缩性,-,第二十,一,一页，,共,共二十,四,四页。,思考题,？,？,抗心,绞,绞痛,药,药通,过,过哪,三,三个,环,环节,(hunji),发挥,疗,疗效,？,？并,举,举例,说,说明,。,。,抗心,绞,绞痛,药,药物,联,联合,应,应用,的,的优,、,、缺,点,点？,第二,十,十二,页,页，,共,共二,十,十四,页,页。,THANKYOU!,第二,十,十三,页,页，,共,共二,十,十四,页,页。,内容,(nirng),总结,第十五章,抗,抗心绞,痛,痛药Antianginal Drugs,。,。因冠状,动,动脉供血,不,不足引起,的,的心肌急,剧,剧、暂时,性,性缺血与,缺,缺氧所导,致,致,(dozh),的阵发性,的,的胸骨压,榨,榨性疼痛,并,并向左上,肢,肢放散症,候,候群。硝,酸,酸酯类：,硝,硝酸甘油,、,、硝酸异,山,山梨酯。,钙,钙通道阻,滞,滞药：硝,苯,苯吡啶、,维,维拉帕米,、,、地尔硫,卓,卓等。【,常,常用药】,：,：硝酸,甘,甘油、硝,酸,酸异山梨,酯,酯、单硝,酸,酸异山梨,酯,酯等。1.脂溶性,高,高，舌下,含,含服：口,腔,腔黏膜吸,收,收生物,利,利用度80%（口,服,服8%）,，,，且可避,免,免“首过,效,效应”。,硝,硝苯地平,：,：扩张冠,状,状A及小A,第二十四,页,页，共二,十,十四页。,