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,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第六章 解热镇痛药和非甾体抗炎药,Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Anti-inflammatory Agents,1,思考,为什么解热镇痛药和非甾体抗炎药在同一章里学习？,解热镇痛药和非甾体抗炎药两类药的区别是什么？,2,第一节 解热镇痛药,Antipyretic Analgesics,3,学习内容,一、了解该类药物的分类及开展,二、重点掌握乙酰水杨酸、扑热息痛的化学结构、制备、理化性质,4,解热镇痛药的作用,解热,使发热的体温降至正常,镇痛,对慢性钝痛有良好的作用,常见的牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等,5,解热,镇痛药的,作用部位,作用于下丘脑的体温调节中枢,使发热的体温降至正常。,对正常的体温无影响,6,解热,镇痛,药的,作用部位,作用于外周抑制环氧酶,对牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛等常见的慢性钝痛有良好的作用,7,作用靶点,前列腺素（Prostaglandine，PG）,作用机理：,抑制Prostaglandine的生物合成,8,作用靶点,实验依据：,在体外有抑制Prostaglandine环氧酶的作用,解热镇痛作用与抑制环氧酶的活性相平行。,9,解热镇痛药与镇痛药的比较,作用部位 外周 中枢,作用靶点 环氧酶 阿片受体,不能代替吗啡类使用,它只对慢性钝痛有良好的作用,牙痛、头痛、神经痛、肌肉痛、关节痛,无成瘾性,10,分类（化学结构）,水杨酸类（阿司匹林）,苯胺类（乙酰水杨酸）,吡唑酮类（安乃近）,11,阿司匹林,Aspirin,乙酰水杨酸,12,结构与命名,2-（乙酰氧基）苯甲酸,（2-Acetoxybenzoic acid）,13,开展-早期历史,在公元前十五世纪Hippocrates,描述了咀嚼柳树皮可以减轻疼痛,14,开展-早期历史,在1838年Salicylic Acid首次从植物提取出来。,15,1860年Kolbe合成,开辟了一条工业生产的道路,16,不久Salicylic Acid的衍生物在临床上使用,1875年水杨酸钠作为在临床上使用,1886年水杨酸苯酯应用于临床,17,发现阿司匹林,乙酰水杨酸（阿司匹林）于1853年被合成,在1899年开始药用,18,合成,19,杂质,未反应的原料,产品储存水解产生Salicylic Acid,检查法,用铁盐产生紫堇色，检查游离Salicylic Acid的存在,20,过敏性杂质,合成中可能有乙酰水杨酸酐副产物生成,可引起过敏反应,含量不超过0.003%（W/W）时，则无影响,21,理化性质,1,水解及产物的变化,2,氧化,3,鉴别反应,22,水解及产物的变化,水解生成Salicylic Acid，,Salicylic Acid较易氧化,酚羟基被氧化成醌型有色物质,空气中可渐变为淡黄，红棕甚至深棕色,水溶液变化更快,碱、光线、升高温度及微量铜、铁等离子可促进反应进行。,23,鉴别反应,Aspirin的水溶液加热放冷后,与三氯化铁溶液反应，呈紫堇色,24,鉴别反应,Aspirin的碳酸钠溶液加热放冷后,与稀硫酸反应,析出白色沉淀，并发出醋酸臭气,25,代谢,代谢主产物为葡萄糖醛酸或甘氨酸的结合物，,并以此从肾脏排出体外,26,27,作用,百年来的临床应用，证明为有效的解热镇痛药,现仍广泛用于治疗伤风、感冒、头痛、神经痛、关节痛、急性和慢性风湿痛及类风湿痛等,28,作用靶点,不可逆的花生四烯酸环氧酶抑制剂,抑制血小板中血栓素A,2,（TXA,2,的合成,具有强效的抗血小板凝聚作用,29,30,老药新用途,用于心血管系统疾病的预防和治疗,最近研究还说明：对结肠癌有预防作用,其应用范围不断被拓展,31,不良反应,对胃粘膜的刺激作用,可引起胃及十二指肠出血等症,游离羧基存在,将Aspirin制成前药（盐、酰胺或酯）,32,阿司林衍生物,33,对乙酰氨基酚,扑热息痛,Paracetamol,34,结构与命名,N-（4-羟基苯基）乙酰胺,（N-（4-Hydroxyphenyl）acetamide）,35,发现乙酰苯胺,在1886年发现乙酰苯胺,具很强的解热镇痛作用，称退热冰并在临床上使用。,其毒性太大,可导致出现高铁血红蛋白和黄疸,在临床上已不用,36,发现非那西丁,随后发现对氨基酚的羟基被醚化后，药理作用增强而毒性降低，,在1887年合成非那西汀,对头痛、发热、风湿痛、神经痛及痛经等效果显著，,曾广泛用于临床,37,非那西丁撤消,70年代发现Phenacetin对肾有持续性的毒性并可导致胃癌及对视网膜产生毒性,被各国陆续废弃使用,38,发现扑热息痛,1893年上市的解热镇痛药,良好的解热镇痛作用,临床上用于发热、头痛、风湿痛神经痛及痛经等，,毒性低于Phenacetin,39,合成,40,主要杂质,药典规定应检查对氨基酚,对氨基酚可与亚硝酰铁氰化钠试液作用呈色,41,理化性质,1,稳定性,2,水解性,3,鉴别反应,42,稳定性,本品在空气中稳定,水溶液中的稳定性与溶液的pH值有关,43,水解性,在酸性介质中水解生成对氨基酚,44,鉴别反应,水溶液与三氯化铁溶液反应，呈蓝紫色,芳伯胺特征反应,其稀盐酸溶液与亚硝酸钠反应后，再与碱性-萘酚反应，呈红色,45,主要学习内容,重点药物,阿司匹林和扑热息痛,药物的合成与杂质,药物代谢与毒性,46,
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