糖皮质激素不良反应概述北医三院

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,11/7/2009,#,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2016/9/25,#,糖皮质激素不良反应概述,(i sh),北京大学第三医院 药剂科,第一页，共三十页。,给药剂量,(jling),（甲泼尼龙为例）,长期服用维持,(wich),剂量：,2.0,12.0mg/d,小剂量：,65,岁的,老人,有,脆性骨,病史,预计,治疗期,3,个月,者,短期大剂量激素,(j s),冲击疗法,持续,口服,法,7,第七页，共三十页。,骨骼,(gg),改变,药物治疗,钙剂和维生素,D,预计使用,激素,3,个,月,应,在开始治疗,(zhlio),时,同时补充,美国,ACR,提出应通过药物或,食物,补充，,钙剂,1000,1500mg,/d,和,维生素,D 800IU,/,d,药物不能,预防大剂量,激素诱发,的骨质流失,。,双,磷酸盐,所有开始长期糖皮质激素治疗的,患者,均应合,并用双膦,酸,盐,尤其,是绝经后妇女和,65,岁的男性,阿仑,膦,酸,，,口服,70mg/W,8,第八页，共三十页。,骨骼改变,(gibin),药物治疗,甲状旁腺素,能促进骨形成和骨,吸收,特,立帕肽，,20,g/d,，皮下注射,至少,3,个月,能显著,(xinzh),增加椎骨,密度,降钙素 对,双,膦,酸盐不耐受或有禁忌的,病人,性激素替代疗法,噻嗪类利尿药和限制,食盐,伴有高尿钙症或高血压的病人,9,第九页，共三十页。,肌病,近端肌无力和上肢,(shngzh),肌肉萎缩,，剂量,呈正,相关,常,发生在泼尼松相当剂量,40,mg/d,时,，使用氟化,激素如地塞米,松,激素减量后,约,3,4,周,症状开始,改善，停,用,激素,后肌肉功能恢复,正常需,数月,至,1,年,防治,长疗程的患者避免使用氟化激素,合用,激素助减,剂（如免疫抑制剂）以,减少激素的,用量,隔,晨,疗法，降低发生率,适当运动和,高蛋白饮食可减轻,肌萎缩,10,第十页，共三十页。,内分泌和代,谢,谢,(dixi),1,、血脂升高,激素导致,(dozh),ACTH,减少所致,他汀类药物可,阻,阻止因高血,脂,脂所致的动,脉,脉粥样硬化,和,和预防心肌,梗,梗死的发生,补充叶酸和复方,维,维生素,B,（含维生素,B6,和,B12,）可防止同型半,胱,胱氨酸升高,合理膳食，,减,减少饱和脂肪和,糖,糖类的摄入，增加,水,水果、蔬菜和纤,维,维的摄入,11,第十,一,一页,，,，共,三,三十,页,页。,内分,泌,泌和,代,代谢,(d,ixi,),2,、血,糖,糖升,高,高,激素,可,可减,少,少机,体,体对,葡,葡萄,糖,糖的,利用,，,，促,进,进,肝糖,原,原异,生，,导,导致,高,高血,糖,糖症,长期,应,应用,激,激素,患者,发,发生,率,率,约,为,10%,40%,，,平均为用,激,激素,后,6,周,糖尿,病,病,患者,或,或糖,耐,耐量受,损,损,者用,激,激素,后,后可,使,使高,血,血糖,加,加重,，,，,隐,隐性,糖,糖尿,病,病,转变,为,为显,性,性，,加,加,重,重程,度,度,(chngd),与,以前,糖,糖耐,量,量受,损,损情,况,况,有关,防治,发现,血糖,升,升高,者,者应,尽量,减,减少,激,激素,用,用量,饮食,控,控制,激素,性糖,尿,尿病,主,主要,是,是由,于,于胰,岛,岛素,抵,抵抗,所,所致：,优,优先,选择,二,二甲,双,双,胍，,噻,噻唑,烷二,酮,酮类,药物,，,，严,重,重高,血,血糖,者,者,可注,射,射,胰岛,素,素,12,第十,二,二页,，,，共,三,三十,页,页。,心血,管,管系,统,统,(x,t,ng),水钠,潴留，血容量增加,血管壁对血管紧张素,和儿茶酚胺反应增加,高血压,第十,三,三页,，,，共,三,三十,页,页。,心血,管,管系,统,统,(x,t,ng),在,400,例,RA,患者,中,中,有高,血,血压,者,者,282,例，,占,占,70.5,%,。其,中,中：,281,例未,曾,曾服,用,用,(f,yn),或服,用,用,(f,yn),GC,少于,3,个月,者,者，,189,例（,67.3%,）患,有,有高血,压,压,58,例,每,每,日,日服,用,用,泼尼,松,松龙,1000mg,者应予预防,性,性治疗,抗酸药和胃粘膜保护,(boh),药,(,如铝碳酸,镁,镁,),、,H,2,受体拮抗剂,(,如雷尼替,丁,丁,),或,PPI,不与,NSAIDs,同时应用,19,第十九页,，,，共三十,页,页。,白内障,总,剂量和疗,程,程,是影响后,囊膜,下白内障,形,形成的最,重,重要的因,素,素，用泼,尼,尼松,10mg/,d,连续,1,年后容易,持续,治疗的危,险,险性比间,歇,歇,治疗,要大,，隔,晨疗法不,能,能减少其,发生,不可逆，,以,以儿童危,险,险性为最,高,高，停,用,用激素,治疗仅偶,可,可阻止或,逆,逆转晶状,体,体浊,化,长期用激,素,素治疗者,每,612,个月,行一次眼,科,科检查，,如,如视力,下,下降,至,0.3,以下，,应,应,及时,(jsh),超声雾化,治,治疗,20,第二十页,，,，共三十,页,页。,生长发育,迟,迟缓,(chhun),激素干扰,了,了机体对,氮,氮和矿物,质,质的保存，抑制了,胶,胶原和蛋,白,白基质的,合,合成及减,弱,弱了生长激素的效能等,尽量改用,激,激素的替,代,代治疗，停用激素，,患,患者常,会,会出现一,个,个补偿性,的,的发育急期，使身体,发,发育至正,常,常水平,(shu,png),;,隔晨治疗可减轻，但,不,不能完全消除,必要时给予,生,生长激,素,素治疗，以起,到,到逆转,分,分解代,谢,谢的效,应,应,21,第二十,一,一页，,共,共三十,页,页。,肾上腺,皮,皮质功,能,能,(gngn,ng),抑制,泼尼松,30mg/d,，连,续,续,7,天，,HPA,轴即出现受,抑,抑，约,6,周才能,恢,恢复,(,卧床者,需,需,4,6,月,),激素应用的,剂,剂量越,大,大,，时间,越长，,HPA,轴受抑,制,制越明,显,显,。,在,停用激,素,素后抑,制,制现象,在,在,相当,时段仍,存,存在,(cnzi),，可能,出,出现,“反跳,现,现象”,、,、“虚,弱,弱征群,”,”及,“,“应激,危,危象”,22,第二十,二,二页，,共,共三十,页,页。,HPA,抑制,防治,(fngzh),措施,减少,激素的,使,使用剂,量,量和时,间,间，,降,降阶梯,，逐渐,减,量,应用,(yngy,ng),中效,激素，,停,停,药前改,用,用隔,晨,长疗程患,者,者停药,后,后如遇,大,大的应,激,激,(,如手术,、,、外,伤,伤、,严,严重感,染,染等,),应再补,充,充激素，,以,以免发生“,危,危象”,(,出现疲,劳,劳、,纳,纳差、,恶,恶心,、,、发,热,热、,偶,偶有低,血,血压和,休,休克,);,长期,应用激,素,素者加用,免,免疫抑,制,制剂以,减少激,素,素的用,量,量,;,当泼尼,松,松量减为,隔,隔日用,5,mg,时,，应检,测,测晨,8,时血浆,皮,皮质醇,水,水平，,当,当达,到,到,10,g/dl,时，方,能,能中止,激,激素,治疗,23,第二十,三,三页，,共,共三十,页,页。,感染,(gnrn),一项纳,入,入,71,个研究,的,的,meta,分析,(fnx),显示，,整,整体感,染,染率,对,对照,组,组,8.0%vs.,激素组,12.7%,（,p0.1,）,泼尼松,每,每日剂,量,量,10mg,或累计,剂,剂量,700mg,不增加,感,感染并,发,发症,另一项,meta,分析，菌血症发生率激素组,是,是对照,组,组,1.5,倍（,p0.1,）,平均等,量,量泼尼,松,松日剂,量,量,35mg,和总剂,量,量,2200mg,24,Poetker DM,et.,OtolaryngolClin North Am.2010.43(4):753-68.,第二十,四,四页，,共,共三十,页,页。,常见不,良,良反应,防,防治措,施,施,(cu,sh,),感染,病毒感,染,染：抗,病,病毒治,疗,疗,(zh,li,o),结核分,枝,枝杆菌,感,感染：,正,正规抗,结,结核治,疗,疗,真菌感,染,染：按,侵,侵袭性,深,深部真,菌,菌感染,予,予以规,范,范的抗,真,真菌治,疗,疗,肺孢子,菌,菌感染,：,：首选,磺,磺胺甲,基,基异恶,唑,唑,王海燕,沈悌主,编,编,.,糖皮质,激,激素在,内,内科疾,病,病中的,合,合理应,用,用,(yngy,ng),.,人民卫,生,生出版,社,社,.,北京,.2011,第二十,五,五页，,共,共三十,页,页。,感染,防治,(fngzh),措施,合理使,用,用激素,，,，权衡,利,利弊,合理应,用,用抗生素,，,，出现,感,感染时,应,应用，,不,不建议,(ji,ny,),预防应,用,用,对高危,患,患者可,预,预防性,用,用药（,真,真菌感,染,染）,26,第二十,六,六页，,共,共三十,页,页。,中成药,防,防治,(fngzh),激素不,良,良反应,初始大,剂,剂量应,用,用：滋,阴,阴,(zyn),降火，,清,清热解,毒,毒，如,知,知柏地,黄,黄丸，,六,六味地,黄,黄，金,匮,匮肾气,中等剂,量,量：阴,阳,阳双补,，,，补脾,益,益肾，,可,可用黄,芪,芪、当,归,归一类,的,的药,激素减,至,至维持,剂,剂量：,温,温补脾,肾,肾阳气,的,的药品,，,，黄芪,、,、白术,、,、当归,、,、丹参,之,之类,27,第二十,七,七页，,共,共三十,页,页。,总结,(zngji),严格掌,握,握适应,(shy,ng),证和禁忌症,患者已存在,与,与,GCs,副作用相关,的,的疾病时，,慎,慎重衡量应,用,用,GCs,的利弊,GCs,的用量与使,用,用时间在保,证,证疗效的前,提,提下，尽量,减,减少,采用预防,GCs,副作用的措,施,施,注意补钾、,补,补钙或使用,双,双磷酸盐,抗酸药或抗,质,质子泵药,合理膳食,避免与肝素,、,、,NSAID,类药同时应,用,用,戒烟、酒,一旦发生严,重,重副作用，,及,及时减、停,GCs,第二十八页,，,，共三十页,。,。,29,Thanks,第二十九页,，,，共三十页,。,。,内容,(nir,ng),总结,糖皮质激素,不,不良反应,(fny,ng),概述。冲击,剂,剂量：7.530.0 mgkg-1d-1。血,管,管壁对血管,紧,紧张素和,儿,儿茶酚胺反,应,应,(fny,ng),增加。在400例RA,患,患者中,有,高,高血压者282例，占70.5%,。,。281例,未,未曾服用或,服,服用GC少,于,于3个月者,，,，189例,（,（67.3%）患有高,血,血压。59,例,例每日服用,泼,泼尼松龙7.5mg/日、持,续,续6个月以,上,上者50例,（,（84.7%）发生高,血,血压。抗酸,药,药或抗质子,泵,泵药。Thanks,第三十页，,共,共三十页。,