自由基生物学总复习

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,自由基生物学,复习总结,1,一、活性氧（ROS）,活性氧：氧代谢过程中产生的、性质极为活泼,的多种物质的总称。,氧自由基：O,2,-,、HO、LO,、LOO,包括,活性衍生物：H,2,O,2,、,1,O,2,、LOOH,2,二、活性氧的生成,1.光照或辐射作用,水,色素,光照,辐射,O,2,-,、HO、,1,O,2,3,2.线粒体氧化体系中氧的单电子还原,O,2,+e,O,2,-,O,2,+2e O,2,2,-,+2H,+,H,2,O,2,O,2,+3e+3H,+,H,2,O+,HO,O,2,+4e+4H,+,2H,2,O,4,3.次黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶系统,次黄嘌呤+H,2,O+2O,2,黄嘌呤+,2,O,2,-,+2H,+,黄嘌呤+H,2,O+2O,2,尿酸+,2,O,2,-,+2H,+,黄嘌呤+H,2,O+O,2,尿酸+,H,2,O,2,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,黄嘌呤氧化酶,5,4.NADPH氧化酶生成系统,2O,2,+NADPH,2O,2,-,+NADP,+,+2H,+,NADPH氧化酶,H,2,O,2,+CI,髓过氧化物酶,CIO,-,+H,2,O,+,H,2,O,2,1,O,2,+H,2,O+CI,-,6,5.过氧化体中H,2,O,2,的生成,氨基酸+O,2,+H,2,O 酮酸+NH,3,+,H,2,O,2,6.HO的生成,H,2,O,2,+H,+,+Fe,2+,H,2,O+,HO,+Fe,3+,Fenton反应,H,2,O,2,+H,+,+O,2,-,H,2,O+,HO,+O,2,Haber-Weiss反应,氨基酸氧化酶,7,7.活性氧的爆发放大与脂质过氧化,O,2,内因 外因,O,2,-,H,2,O,2,Fe,2+,O,2,-,HO,引发,LH,L,O,2,LOO,LH,L,LOOH,LO+HO,爆发放大,8,三、活性氧的作用,1.活性氧生理作用,参与物质代谢,杀菌抗肿瘤作用,参与信号传递和基因表达调控,参与甲状腺素的合成,参与花生四烯酸的代谢,参与ATP的合成,参与药物、毒物的代谢,影响酶活性,9,2.病理损伤作用,长期吸入高浓度氧,贫血和缺氧,机体抗氧化能力下降,活性氧增多,组织损伤,衰老,疾病,10,损伤细胞,破坏生物膜,活性氧 不饱和脂肪酸 脂质过氧化 膜液态性,流动性,通透性,发生改变,功能障碍,主要影响：,细胞膜,线粒体膜,溶酶体膜,小血管壁,11,损伤蛋白质,活性氧,氨基酸 破坏一级结构,肽键 断裂,失去活性,LOOH 丙二醛,蛋白质,交联,P POO POOP,12,破坏DNA,活性氧,磷酸二酯键 胸腺嘧啶,DNA双链交联、氧化、断裂,DNA单链,断裂、碱基脱落,破坏核酸,结果,转录异常,mRNA改变,异常蛋白,病理免疫反应,细胞损伤,复制异常,细胞分裂减慢,基因突变,诱发癌变,13,影响花生四烯酸代谢,花生四烯酸,白三烯,前列腺素,前列环素,血栓素A,2,在缺血/再灌注损伤中的作用,14,四、活性氧的清除机制,抗氧化酶,抗氧化剂,15,五、体内活性氧增加的原因,1.生成增多,缺氧或利用障碍,长期吸入高浓度氧,缺血及再灌注,2.清除能力降低,16,六、防治体内活性氧过量的措施,1.减少活性氧的生成,避免不正确吸入高浓度氧,临床危重病救治时，应尽量缩短缺血时,间和减少氧耗量,使用活性氧生成抑制剂,17,2.加速活性氧的清除,1.增强清除活性氧酶类活性,2.应用抗氧化剂,18,