第十六章解毒药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,基本概念,中毒（Intoxication）：生物体受到毒物作用 而出现的疾病状态，是各种毒作用的综合表现。,中毒的诊断,症状观察,(gunch),环境查询,病理剖解,化学分析,动物试验,第一页，共二十五页。,中毒,(zhng d),的治疗,阻止毒物继续被吸收,催吐,洗胃,导泻,对症疗法和支持疗法,维持呼吸机能,调节功能失常的心脏,(xnzng),维持体温,第二页，共二十五页。,中毒,(zhng d),的治疗,纠正电解质和体液的亏损,防治惊厥,治疗疼痛,治疗休克,采用特效,(txio),解毒剂或其他方法,第三页，共二十五页。,解毒药的分类,(fn li),非特异性解毒药：,阻止毒物继续吸收和促进排出的药物。无专一性，效能低，仅作辅助治疗。如吸附,(xf),药活性炭、泻药、利尿药等,特异性解毒药：,特异性对抗或阻断毒物的效应。,专一性强，解毒效果较好,金属络合剂,胆碱酯酶复活剂,第四页，共二十五页。,解毒药的分类,(fn li),高铁血红蛋白,(xuhng dnbi),还原剂,氰化物解毒剂,氟化物解毒剂,第五页，共二十五页。,金属,(jnsh),络合剂,依地酸钙钠（EDTA Ca-Na,2,）,属氨羧络合剂，能与多种2价或3价重金属离子络合成无活性可溶性环状物，由尿排出。与铅络合最好,(zu ho),，其他较差，对汞、金和砷无效。,应用：铅中毒（无机铅特效），此外锌、镉、锰、铜中毒等,第六页，共二十五页。,金属,(jnsh),络合剂,二巯基丙醇（Dimercaprol，BAL）,分子,(fnz),中含有两个巯基，与某些金属离子有的亲和力较强，能与之结合形成无毒络合物由尿排除，以防止金属离子与含巯基的酶结合，使这些酶的活性免受抑制。在使用时需及早和足量反复用药。,应用：急、慢性砷中毒和急性汞中毒。对金、锑、铜及锌等中毒有不同程度的效果。对铅及放射性元素中毒无明显疗效。,第七页，共二十五页。,金属,(jnsh),络合剂,青霉胺（Penicillamine）,是青霉素的分解产物，为含巯基的氨基酸。能与铜、汞、铅等金属离子结合形成稳定的络合物，由尿排除达到解毒效果。本品不良反应较多，影响胚胎发育骨骼畸形和腭裂等，使用,(shyng),时需做青霉素皮试。,应用：铜、铅、汞等中毒,第八页，共二十五页。,金属,(jnsh),络合剂,去铁胺（Deferoxamine，DFO）,属羟肟酸络合剂，羟肟酸与3价铁或铝形成稳定水溶性复合物排出。,不良反应：腹泻、心动过速、腿肌震颤等；胎儿骨畸形；肾功能不全和老年动物禁用,应用：于急、慢性,(mn xng),铁中毒，不适用于其他金属中毒的解救。,第九页，共二十五页。,胆碱酯酶复活,(fhu),剂,有机磷与胆碱酯酶(ChE)结合，形成磷酰化胆碱酯酶，使酶失活，导致乙酰胆碱蓄积,(xj),，引起一系列症状（M、N及中枢症状）。,胆碱酯酶复活剂的肟基（=NOH）与磷原子的亲和力强，夺取磷酰化基团，使胆碱酯酶恢复活性。,常用药物：碘解磷定、氯解磷定、双解磷和双复磷。,第十页，共二十五页。,第十一页,，,，共二十,五,五页。,胆碱酯酶,复,复活,(fhu),剂,碘解磷定(PralidoximeIodide),能使被有,机,机磷抑制,的,的胆碱酯,酶,酶复活。,原,原理主要,是,是本药能,与,与磷酰化,胆,胆碱酯酶,中,中的 有,机,机磷酰基,结,结合，形,成,成磷酸化,解,解磷定，,使,使胆碱酯,酶,酶游离出,来,来，恢复,酶,酶的活性,，,，使堆积,在,在体内的Ach水,解,解破坏。,解,解磷定还,可,可直接与,游,游离的有,机,机磷结合,，,，成为无,毒,毒物质由,尿,尿排除。,当,当中毒时,间,间过长，,有,有机磷与,酶,酶结合相,当,当牢固（,老,老化,(lohu,),），即,使,使应用,酶,酶复合,剂,剂，酶,的,的活性,也,也难以,恢,恢复。,故,故对中,毒,毒早期,效,效果好,，,，对慢,性,性效果,差,差。,第十二,页,页，共,二,二十五,页,页。,胆碱酯,酶,酶复活,(fhu),剂,碘解磷,定,定(Pralidoxime Iodide),第十三,页,页，共,二,二十五,页,页。,胆碱酯,酶,酶复活,(fhu),剂,碘解磷,定,定(Pralidoxime Iodide),对骨骼,肌,肌兴奋,症,症状缓,解,解最快,，,，对节,后,后胆碱,能,能神经,兴,兴奋的,中,中毒症,状,状疗效,差,差，对,中,中枢中,毒,毒症状,有,有一定,(ydng),的缓解,作,作用。,本,本药必,须,须与阿,托,托品等M受体,阻,阻断药,配,配合使,用,用。,第十四,页,页，共,二,二十五,页,页。,高铁血,红,红蛋白,(xu,hngdnbi),还原剂,高铁血,红,红蛋白,（,（MHb）血,症,症：,正常血,红,红蛋白,（,（Hb,）,）被,亚硝酸,盐,盐,或,芳香胺,类,类,化学物,氧,氧化，,形,形成MHb，MHb-Fe,3+,失去运,输,输氧分,子,子的能,力,力，引,起,起组织,缺,缺氧,(qu,y,n),、紫绀,等,等。,易引起MHb,的,的物质,：,：,亚硝酸,盐,盐、硝,酸,酸盐、,苯,苯胺、,硝,硝基苯,、,、苯肼,芳香胺,类,类药物,：,：非那,西,西丁、,氨,氨苯磺,胺,胺、乙,酰,酰苯胺,等,等,第十五,页,页，共,二,二十五,页,页。,高铁血,红,红蛋白,(xu,hngdnbi),还原剂,亚甲蓝,（,（美蓝,、,、MethyleneBlue）,属于氧,化,化剂。,当,当低浓,度,度（1-2mg/kg）时,，,，体内6-磷,酸,酸-葡,萄,萄糖脱,氢,氢过程,中,中的氢,离,离子传,递,递给亚,甲,甲蓝（Mb）,，,，使之,转,转变为,还,还原型,白,白色亚,甲,甲蓝（MBH2），,后,后者将H离子,传,传递给MHb-Fe,3+,，使还,原,原成Hb-Fe,2+,，恢复,运,运输氧,能,能力。,高浓度,（,（5-10mg/kg），,氧,氧化型,亚,亚甲蓝,反,反而使Hb氧,化,化为MHb。,常,常用于,解,解救氰,化,化物中,毒,毒。,皮下或,肌,肌内注,射,射引起,坏,坏死；,不,不得与,其,其他药,物,物混合,(hnh),使用，,注,注意使,用,用剂量,剂量,缓慢静,注,注：1-2mg/kg/,次,次（MHb）,缓慢静,注,注：10mg/kg/次,，,，与硫,代,代硫酸,钠,钠交替,使,使用（,氰,氰化物,中,中毒）,第十六,页,页，共,二,二十五,页,页。,氰化物,解,解毒剂,常见毒,物,物：含氰苷,植,植物,土豆,幼,幼芽、,高,高粱,(go liang),玉米幼,苗,苗、苦,杏,杏仁、,苦,苦杏仁,、,、桃仁,等,等，,工业毒,物,物,氰化,钠,钠、氰,化,化钾、,丙,丙烯腈,、,、乙腈,等,等,中毒机,理,理氰离,子,子（CN,-,）迅速,与,与氧化,型,型细胞,色,色素氧,化,化酶的Fe,3+,结合，,阻,阻碍酶,的,的还原,，,，抑制,酶,酶的活,性,性，使,组,组织细,胞,胞缺氧,，,，使动,物,物中毒,氰化物对草,食,食动物（牛,、,、羊）毒性,大,大，敏感程,度,度为牛羊 马 猪,第十七页，,共,共二十五页,。,。,解毒,(jid),机理,CN,-,细胞,(xbo),色素氧化酶,氰化细胞色,素,素氧化酶（酶失活）,血红蛋白,氧化,高铁血红蛋,白,白,亚硝酸盐化,合,合物或大剂,量,量美兰,高铁血红蛋,白,白,氰化细胞,色,色素,氰,氰化高铁,血,血红蛋白,细胞色素氧,化,化酶,（酶复活）,硫代硫酸钠,氰化高铁,血,血红蛋白转硫酶,高铁血红蛋,白,白硫氰酸盐,第十八页，,共,共二十五页,。,。,氰化物解毒,剂,剂,亚硝酸钠,（Sodium Nitrite,）,）,属氧化剂，,可,可使Hb-Fe,2+,氧化成 Fe,3+,，形成高铁,血,血红蛋白，Fe,3+,与CN,-,结合力比氧,化,化型细胞色,素,素氧化酶的Fe,3+,强，使后者,结,结合的CN,-,重新释放，,恢,恢复氧化型,细,细胞色素氧,化,化酶的活力,。,。,但形成的氰,化,化高铁血红,蛋,蛋白又很快,解,解离出CN,-,，重现毒性,，,，需结合硫,代,代硫酸钠治,疗,疗。,仅能暂时性,延,延迟的CN,-,毒性。,不良反应：,易引起,(ynq,),高铁血红蛋,白,白症，不宜,重,重复给药。,应用：,静注：15-25mg/kg/次,第十九页，,共,共二十五页,。,。,第二十页，,共,共二十五页,。,。,硫代硫酸钠,（,（Sodium Thiosulfate,）,）,在肝内硫氰,生,生成酶（rhodanese）的,催,催化下，与,体,体内游离的,和,和与高铁血,红,红蛋白结合,的,的CN,-,结合，使转,化,化为无毒的,硫,硫氰酸盐,（thiocyanate）,随尿排出,硫代硫酸钠,亦,亦可用于砷,和,和某些重金,属,属中毒，可,能,能,(knng),因为硫离子,起,起络合作用,。,。,第二十一页,，,，共二十五,页,页。,应用注意,(zhy),：,解毒较慢，,应,应先静注亚,硝,硝酸钠，再,缓,缓慢静注硫,代,代硫酸钠，,两,两者不宜混,合,合注射。,内服中毒者,，,，宜用5%,溶,溶液洗胃。,用法：,静注或肌注,：,：马、牛5-10g/次，,羊,羊,、,、猪 1-3g/次,，,，犬、猫1-2g/次,第二十二页,，,，共二十五,页,页。,氟化物解毒,剂,剂,乙酰胺（Acetamide）,又名解氟灵,，,，为有机氟,杀,杀虫剂和杀,鼠,鼠药氟乙酰,胺,胺、氟乙酸,钠,钠等解毒剂,。,。,中毒机理,氟乙酰胺等,在,在体内生成,氟,氟乙酸，氟,乙,乙酸代替乙,酰,酰辅酶A与,草,草酰乙酸结,合,合，形成的,氟,氟柠檬酸与,柠,柠檬酸竞争,三,三羧酸循环,(xnhun),中的顺乌头,酸,酸酶，后者,被,被抑制后，,三,三羧酸循环,(xnhun),减慢，细胞,呼,呼吸降低，,脑,脑和心功能,受,受影响最大,。,。,第二十三页,，,，共二十五,页,页。,解毒机理,(j l,),乙酰胺的结,构,构与氟乙酰,胺,胺相似，相,互,互争夺酰胺,酶,酶，使氟乙,酰,酰胺不能转,化,化为氟乙酸,，,，从而降低,氟,氟乙酰胺毒,性,性。,应用,静注或肌内,注,注射：50-100mg/kg/,次,次,第二十四页,，,，共二十五,页,页。,内容,(nir,ng),总结,基本概念。,特,特异性解毒,药,药：特异性,对,对抗或阻断,毒,毒物的效应,。,。故对中毒,早,早期效果好,，,，对慢性效,果,果差。高浓,度,度（5-10mg/kg），氧化,型,型亚甲蓝反,而,而使Hb氧,化,化为MHb,。,。不得与其,他,他药物混合,使,使用，注意,使,使用剂量。,缓,缓慢静注：10mg/kg/次,，,，与硫代硫,酸,酸钠交替使,用,用（氰化物,中,中毒）。静,注,注：15-25mg/kg/次。,应,应用,(yngyng),。静注或肌,内,内注射：50-100mg/kg/次,第二十五页,，,，共二十五,页,页。,