第八章胆碱受体阻断药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,第八章,胆碱受体阻断,(z dun),药（I）,anticholine drugs,1,第一页，共三十页。,概述,(i sh),:,对胆碱受体有较强的亲和力，但无内在活性，不产生或产生微弱的拟胆碱作用，能妨碍,(fng i),Ach或胆碱受体激动剂与胆碱受体的结合，从而表现出,胆碱能神经被阻断,的作用。,2,第二页，共三十页。,药物,(yow),分类:,按对,受体,的选择性分为：,M受体阻断药（平滑肌解痉药）,表现出与毛果芸香,(ynxing),碱相反的作用,代表药：,阿托品,N,N,受体阻断药（神经节阻断药）：,主要降低血压，用于高血压危象,代表药：六甲双铵、美加明等,N,M,受体阻断药（骨骼肌松弛药）：,用作全身麻醉辅助剂。,代表药：,琥珀胆碱,、,筒箭毒碱,3,第三页，共三十页。,按,用途,分为：,平滑肌解痉药：,阿托品、溴丙胺太林、,贝那替秦,神经节阻断药：,美卡拉明,骨骼肌松弛,(sn ch),药：,琥珀胆碱、筒箭毒碱,中枢抗胆碱药：,苯海索,4,第四页，共三十页。,第一节 阿托品及其类似,(li s),生物碱,天然来源,(liyun),的阿托品类生物碱：阿托品、,东莨菪碱、山莨菪碱等。,【来源】从茄科植物的颠茄、蔓陀罗、,莨菪中提取。,5,第五页，共三十页。,阿托品,（atropine）,天然生物碱为左旋莨菪碱（不稳定）,提取,(tq),处理后得到消旋莨菪碱-阿托品,6,第六页，共三十页。,【体内,(t ni),过程】,a.口服吸收快，达峰时间1h，F=50,;,b.,t,1/2,为,24h,，作用维持为34h;,c.吸收后分布于全身组织，可透过胎盘,屏障及血脑屏障，也可经黏膜吸收；,d.消除迅速，可经乳汁排泄,(pixi),，有50%,60%以原形经尿排泄。,7,第七页，共三十页。,【药理作用】,阿托品的作用广泛，各器官对阿托品的敏感性不一样，从高到低依次为：,腺体,分泌减少,扩瞳,、,升高,眼,压、调节麻痹,膀胱和胃肠道,平滑肌,的兴奋性下降,解除,(jich),迷走神经对,心脏,的抑制,扩张,血管,改善微循环,中枢,作用,（先兴奋后抑制）,剂量增加,8,第八页，共三十页。,1.抑制腺体分泌,唾液腺、汗腺,呼吸道腺胃腺,唾液腺和汗腺最敏感,(0.5mg),口干、皮肤干燥,泪腺和呼吸道分泌也明显减少,(jinsho),较大剂量可减少胃液分泌,9,第九页，共三十页。,2.对眼的作用,a.,扩瞳：,松弛瞳孔,(tngkng),括约肌；,b.,升高眼压：,瞳孔扩大，前房角间隙变窄，房水循环回流受阻;,10,第十页，共三十页。,c.,调节麻,痹,痹,(mb),：,睫状肌,松,松弛，,使,使悬韧,带,带拉紧,，,，晶状,体,体变扁,平,平，适,于,于远视,，,，视近,物,物模糊,，,，称为,调,调节麻,痹,痹。,11,第十一,页,页，共,三,三十页,。,。,3.内,脏,脏平滑,肌,肌,松弛内,脏,脏平滑,肌,肌，在,痉,痉挛状,态,态时更,明,明显,解除,(ji,ch,),胃肠道平滑肌,痉,痉挛作,用,用最明,显,显；,膀胱逼,尿,尿肌的,解,解痉作,用,用次之,；,；,对输尿,管,管、胆,管,管、支,气,气管及,子,子宫平,滑,滑肌解,痉作用,最,最弱。,作用强,度,度,(qi,ngd),比较：,胃肠道,泌尿,系,系统,胆,胆管、,支,支气管,子宫,12,第十二,页,页，共,三,三十页,。,。,4.心,脏,脏：,a.心,率,率,低剂量,(0.4-0.6mg),：心率,轻,轻度,(qnd),减慢,（阻断,节,节后胆,碱,碱能神,经,经的M,1,）,中高剂,量,量,(1-2mg),：阻断,窦,窦房结M,2,受体，,心率加,速,速,心率加,快,快程度,取,取决于,迷,迷走神,经,经抑制,程,程度。,13,第十三,页,页，共,三,三十页,。,。,b.房,室,室传导,加,加快,(ji,kui),拮抗迷,走,走神经,过,过度兴,奋,奋导致,的,的房室,传,传导阻,滞,滞,和缓慢,型,型心率,失,失常；,缩短房,室,室结的,有,有效不,应,应期。,14,第十四,页,页，共,三,三十页,。,。,5.血,管,管和血,压,压,治疗量,：,：对血,管,管和血,压,压无明,显,显影响,大剂量,：,：血管,扩,扩张,（机制,未,未明）,，脸面,潮,潮红,大剂量,：,：解除,微,微血管,痉,痉挛，,增,增加缺,氧,氧组,织血流,灌,灌注,(gu,nzh),，改善,缺,缺氧,15,第十五,页,页，共,三,三十页,。,。,6.中,枢,枢神经,系,系统,(xtng),较大剂,量,量,(1-2mg),：可兴,奋,奋延髓,和,和大脑,；,；,更大剂,量,量,(2-5mg),：兴奋,增,增强，,出,出现烦,躁,躁,不安，,多,多言、,谵,谵妄等,反,反应；,中毒剂,量,量,(,10mg),：产生,幻,幻觉、,定,定向障,碍,碍、,运动失,调,调，以,至,至惊厥,，,，,严重中,毒,毒由兴,奋,奋转为,抑,抑,制，出,现,现昏迷,。,。,16,第十六,页,页，共,三,三十页,。,。,1.抑,制,制,(yzh),腺体分,泌,泌：,(1),全,全麻前,给,给药（,减,减少呼,吸,吸道腺,体,体及唾,液,液,腺分泌,，,，避免,分,分泌物,阻,阻塞呼,吸,吸道）,(2),严,严重盗,汗,汗,（肺结,核,核）,、流涎,症,症,（帕金,森,森病）,(3),胃,胃、十,二,二指肠,溃,溃疡（,解,解痉、,抑,抑制胃,酸,酸,分泌）,【临床,(ln chun),应用】,17,第十七,页,页，共,三,三十页,。,。,2.,眼,（扩瞳,、,、升眼,内,内压、,调,调节麻,痹,痹,(mb),）,(1),虹,虹膜睫,状,状体炎,：,：可与,毛果芸,香,香碱,交替使,用,用。,(2),验,验光配,镜,镜：适,于,于儿童,（,（成人,可,可用,后马托,品,品,）,(3),眼,眼底检,查,查时散,瞳,瞳：常,用,用后马,托,托品、,托吡卡,胺,胺替代,本,本品,18,第十八,页,页，共,三,三十页,。,。,3.,解除内,脏,脏平滑,肌,肌痉挛,(jnlun),(1),胃肠绞,痛,痛-好,(2),膀,膀胱刺,激,激症,（尿频,、,、尿急,）,）,-,较,较好,(3),胆,胆绞痛,、,、肾绞,痛,痛-较差,需合用阿,片,片类镇痛,药,药（,哌替啶、,吗啡,）,不用于支,气,气管哮喘,：,：疗效差,，,，且抑制,排,排痰,19,第十九页,，,，共三十,页,页。,4.,抗休克：,感,感染性休,克,克,扩张小血,管,管，改善,微,微循环，,增加灌流,量,量，纠正,缺,缺氧状态,(zhu,ngt,i),。,机制：在,细,细胞水平,上,上保护细,胞,胞，提高,细胞对缺,血,血、缺氧,及,及内毒素,的,的,耐受力。,注意：休,克,克,(xik),伴高热或,心,心率快者,不,不宜用,20,第二十页,，,，共三十,页,页。,5.抗心,律,律失常,：,对抗迷走,神,神经过度,兴,兴奋,(xngfn),所致的,房室传导,阻,阻滞；,对抗窦房,结,结功能低,下,下所致的,室,室,性异位节,律,律。,6.解救,有,有机,(yuj),磷酸酯类,中,中毒：,用药原则,：,及早,(jz,o),、足量、,反,反复给药,，,，以达“,阿托品化,”。,21,第二十一,页,页，共三,十,十页。,口干、瞳,孔,孔扩大、,视,视力模糊,、,、心率加,快,快、,皮肤潮红,(chohng),、中枢中,毒,毒症状。,阿托品的,最,最低致死,量,量：,成人80130mg，儿,童,童为,10mg。,【不良反,应,应】,22,第二十二,页,页，共三,十,十页。,外周症状,用,用M胆碱,受,受体兴奋,(xngfn),药毛果芸香,碱对抗；,中枢症状,用,用毒扁豆碱对抗；,呼吸抑制,需,需给予吸,氧,氧及人工,呼,呼吸；,地西泮：,对,对抗中枢,兴,兴奋。,【中毒,(zhng d,),解救】,【禁忌症,】,】,青光眼,前,前列,腺,腺肥大,(fid),23,第二十三,页,页，共三,十,十页。,用药,(yn,yo),注意事项,1.心肌,梗,梗死时慎,用,用阿托品,，,，因其会,加,加快心率,、,、,加重心肌,缺,缺血缺氧,，,，激发室,颤,颤；,2.抗心,律,律失常时,，,，注意控,制,制剂量，,过,过大时会,加快心率,（,（可被普,萘,萘洛尔拮,抗,抗,(jikn,),）、增加,心肌耗氧,，,，激发室,颤,颤；,3.对休,克,克伴心率,过,过快或高,热,热者不用,阿,阿托品；,4.孕妇,及,及哺乳期,妇,妇女慎用,；,；,5.,青光眼,和,前列腺肥,大,大患者禁用,阿,阿托品，,老,老,年人慎用,。,。,24,第二十四,页,页，共三,十,十页。,药物,作用机制,瞳孔,眼内压,视力,毛果芸,香碱,阿托品,激动虹膜瞳孔,(tngkng),括约肌M,受,受体，瞳,孔,孔,(tngkng),括约肌,收缩,阻断,(zdun),虹膜瞳孔,括,括约肌M,受,受体，瞳,孔,孔括约肌,松弛,缩小,(suxio),扩大,降低,：因前房,间,间隙扩大,，,，房水易,进,进入巩膜,静,静脉窦。,治疗青光,眼,眼,升高,：因前房,间,间隙变窄,，,，阻碍房,水,水进入巩,膜,膜静脉窦,。,。,导致青光,眼,眼,近物,清楚（即,缩,缩瞳变近,视,视）,远物,清楚（即,扩,扩瞳变远,视,视）,25,第二十五,页,页，共三,十,十页。,东 莨,菪,菪 碱,(scopolamine),对,中枢神经,的抑制作,用,用最强：,小剂量,明,明显的,镇,镇静作用,较大剂量,催,催,眠,眠,个别,呼,呼吸兴奋,和,和躁动等,兴,兴奋现象,外周抗胆,碱,碱作用与,阿,阿托品相,似,似,(xin s,),，作用,强度略有,差,差别。,用于麻醉前给,药,药、帕金森,病,病、妊娠,呕,呕,吐、放射,病,病呕吐，,与,与,苯海拉明,合用于,防晕止吐,作,作用。,26,第二十六,页,页，共三,十,十页。,山 莨,菪,菪 碱,(anisodamine,，,，654-2),外周抗胆,碱,碱作用明,显,显，选择,性,性高，副,反应少；,能解除血,管,管痉挛，,降,降低血粘,度,度，抑制,(yzh),血小板聚,集,集，有较,强,强改善微循,环,环作用；,中枢兴奋,作,作用约为,阿,阿托品的1/10,；,；,主要用于,治,治疗各种感染性休,克,克，也用于,治疗内脏,平,平滑肌绞,痛,痛、急性,胰,胰腺炎、,眩,眩,晕症、,血,血管神经,性,性头痛等,。,。,27,第二十七,页,页，共三,十,十页。,合成,(hchng),代用品,合成扩瞳,药,药：,后马托品,、,托吡卡胺,滴眼后扩,瞳,瞳作用与,调,调节麻痹,(mb,),作用的持,续时间比,阿,阿托品明,显,显缩短,适合于一,般,般的眼科,检,检查,28,第二十八,页,页，共三,十,十页。,合成解痉,药,药：,溴丙胺太,林,林,（普鲁本,辛,辛,),为季铵类,解,解痉药，,口,口服吸收,(xshu),差，无中,枢,枢作用，,注,注射给药,对,对胃肠道平,滑,滑肌作用较强,，,，能减少,胃,胃酸分泌;,用于消化,性,性溃疡,、,胃肠痉挛,、,多汗症及,妊,妊娠呕吐;,不良反应,为,为口干，,视,视力模糊,，,，尿滁留,。,。中毒量,可,可致神经,肌,肌肉传递,阻,阻滞，引,起,起呼吸麻,痹,痹。,29,第二十九,页,页，共三,十,十页。,内容,(nirng),总结,第八章,胆,胆碱受体,阻,阻断,(zdun),药（I）antic