抗微生物药

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,*,是指对病原微生物(细、真、支及病毒)有抑制和杀灭作用,(zuyng),的抗生素、磺胺药及其他人工合成的抗菌剂。,人工合成的：,最早1935年-磺胺药,1968,年-,DVD,60,年代:呋喃类（呋喃唑酮、呋喃妥因）,70年代:喹诺酮类物,抗生素:,1928年发现青霉素，1940年面世,氯霉素（1947）多粘菌素,B（1947）,金霉素（1948）新霉素（1948）土霉素（1950）红霉素（1952）四环素（1953）卡那霉素（1957）林可霉素（1962）庆大霉素（1963）,抗 微 生 物 药,第一页，共三十一页。,2024/11/19,1,CP-All China Meeting-Qingdao,抗生素：某些生物在其生命活动中产生的，选择性杀灭他种,生物或抑制其机能的化学物质。按结构分九大类：,-,内酰胺类：青霉素和头孢菌素类，,氨基糖苷,(tnggn),类：如链霉素、庆大霉素、卡那霉素、新霉素、大观霉素和安普霉素,四环素类：有四环素、土霉素、金霉素、强力霉素(脱氧土霉素),氯霉素类：氯霉素、甲砜霉素、氟苯尼考等,大环内酯类：红霉素、柱晶白霉素、泰乐菌素、交沙霉素、螺旋霉素等，,林可胺类：林可霉素、克林霉素,多肽类：包括杆菌肽、多粘菌素,B、,多粘菌素,E、,万古霉素等,多烯类：制霉菌素，两性霉素,B,等,聚酶类：如莫能菌素、盐霉素、马杜拉霉素及拉沙洛菌素等,抗 生 素 类 药,第二页，共三十一页。,2024/11/19,2,CP-All China Meeting-Qingdao,青霉素类(,Penicillin),窄谱：青霉素钠、青霉素钾、普鲁卡因青霉素、,耐霉：苯唑青霉素钠、氯唑青霉素钠、,广谱,(un p),：,氨苄青霉素、羟氨苄青霉素、,海他西林,广谱（绿）：,羧苄西林，替卡西林,G-,菌：美西林，匹美西林,抗 生 素 类 药,第三页，共三十一页。,2024/11/19,3,CP-All China Meeting-Qingdao,青霉素类作用机理:繁殖期杀菌药,-,内酰胺类抗生素的抗菌作用系通过干扰细菌细胞壁的合成.,过去:简单认为作用,C.W.,合成的最后阶段,(jidun),-粘肽链的交叉联合,现在:,1.发现青霉素结合蛋白(,Penicillin Binding Proteins,PBPs),是作用靶位,存在于,C.M.,上;,2.,青霉素与,PBPs,结合后,抑制,C.W.,早期合成,改变细胞形态,细菌死亡;,3.另,激活内源性自溶机制,C,溶解死亡,耐药机制:,1.产生,-,内酰胺酶;2.降低与,PBPs,靶位亲和力;3.细胞质周围形成非水解区,阻进入靶位;4.改变,C.W.,使进入困难;5.细菌减少自溶酶.,抗 生 素 类 药,第四页，共三十一页。,2024/11/19,4,CP-All China Meeting-Qingdao,青霉素类特点:,普通青霉素不宜口服,胃酸破坏,不稳定,(wndng),随温度升高加速降解;,水中易水解,pH,值下降加速分解;,葡萄糖水溶液加速降解；,制剂须解决的问题。,配伍禁忌:,1.,磺胺类药物阻滞其排泻，毒性加大；,2.四环素类-盐酸土霉素金霉素四环素拮抗，,3.氯霉素、大环内脂类,红霉素等拮抗，,4.与盐酸林可霉素,Colistin,酸性的,Vit B,Vit C！,抗 生 素 类 药,第五页，共三十一页。,2024/11/19,5,CP-All China Meeting-Qingdao,头孢菌素类（半合成广谱）,第一代:,头孢塞吩（先锋,I）、,头孢塞啶、头孢唑啉、头 孢拉定等-注射；,头孢氨苄（,IV）,、头孢羟氨苄-,内服,(nif),;,抗菌谱同广谱青霉素,多对青霉素酶稳定,第二代：谱广（,G-,强），耐酶；头孢孟多、头孢替安、头孢呋 辛、头孢克洛,第三代:耐酶，,G+,弱,G-,更强；头孢塞亏，头孢曲松，,头孢塞呋 (普强,),动物专用，,90年4代头孢匹罗,抗 生 素 类 药,第六页，共三十一页。,2024/11/19,6,CP-All China Meeting-Qingdao,特点,(tdin),：,1.似广谱青霉素,2.耐,G+,酶，不耐,G-,酶,注意：,肾功能有损时肾毒性，,和用时有肾毒性。,抗 生 素 类 药,第七页，共三十一页。,2024/11/19,7,CP-All China Meeting-Qingdao,-,内酰胺酶抑制剂,舒巴坦钠、克拉维酸钾,兽医,(shuy),应用资料很少,抗 生 素 类 药,第八页，共三十一页。,2024/11/19,8,CP-All China Meeting-Qingdao,-,内酰胺酶抑制剂,是一类,-,内酰胺类药物,竞争性与非竞争性两类,非竞争性抑制剂:与酶的一些部位结合,酶失活;不多,竞争性抑制剂:与底物竞争酶的活性部位而失功能,如舒巴坦和克拉维酸均属此类.,此为近年,(jn nin),抗生素研究热点之一,抗 生 素 类 药,第九页，共三十一页。,2024/11/19,9,CP-All China Meeting-Qingdao,氨基糖苷类：,静止期杀菌药,链霉菌属：链霉素、新霉素、卡那霉素（,丁胺卡,）、妥布霉素,小单孢菌属：庆大霉素、小诺米星；,大观霉素和安普霉素,特点：,1.,G-,细菌,(xjn),强大抗菌能力，,2.与青霉素类头孢类联合使用有协同作用；,3.内服极少吸收，不宜用于全身，（肌注作用于全身；）,4.耳毒性，与红霉素加重；,5.肾毒性，与头孢类加重。,抗 生 素 类 药,第十页，共三十一页。,2024/11/19,10,CP-All China Meeting-Qingdao,氨基糖,苷,苷类作,用,用机理,：,：静止,期,期杀菌,药,药,作用于,细,细菌细,胞,胞的核,糖,糖体,抑,抑制蛋,白,白质正,常,常合成,(hchng),使,C.M.,通透性,增,增加,胞,胞内,K+,腺嘌呤,核苷,酸,酸等外,漏,漏,死亡.,对,对静止,期,期的细,菌,菌作用,强,强.,抗 生,素,素,类,类 药,第十一,页,页，共,三,三十一,页,页。,2023/1/17,11,CP-AllChinaMeeting-Qingdao,四环,素,素类,：,：,快速,抑,抑菌,剂,剂，,广谱,，,，机,理,理似,氨,氨基,糖,糖苷,类,类,作,作用,于,于核,糖,糖体,抑,制,制肽,链,链的,延,延长,(y,nch,ng),及蛋,白,白,质,质合,成,成,药效:,强力,霉,霉素(脱,氧,氧土,霉,霉素),金,金霉,素,素,四,四环,素,素,土,土霉,素,素,对,G+,菌的,作,作用,优,优于,G-,菌,如,如肺,炎,炎球,菌,菌,链,链球,菌,菌,葡,葡萄,球,球菌,炭,疽,疽,破,破伤,风,风;,对,对大,肠,肠，,沙,沙门,氏,氏、,巴,巴氏,、,、布,氏,氏及,嗜,嗜血,杆,杆菌,；,；另,对,对支,原,原体,、,、衣,原,原体,及,及立,克,克次,体,体有,抑,抑制,作,作用,。,。,注意,：,：,1.,食,食,物,物中,金,金属,离,离子,与,与之,成,成洛,合,合物,，,，影,响,响吸,收,收，,宜,宜饲,前,前服,用,用；,2.,肾,肾,功,功能,障,障碍,忌,忌用,；,；,3.,与,与,青,青霉,素,素类,药,药有,拮,拮抗,抗,生,生,素,素,类,类,药,药,第十,二,二页,，,，共,三,三十,一,一页,。,。,2023/1/17,12,CP-AllChina Meeting-Qingdao,氯霉素类,：,：,氯霉素（,禁,禁药）、,甲,甲砜霉素,、,、氟苯尼,考,考等,功能：,广谱，,G-,强于,G+,菌，肠道,菌,菌敏感；,注意：,氯霉素造,成,成贫血，,白,白细胞减,少,少，严重,时,时出现,“,再障,”,甲砜霉素,没,没有,“,再障,”,报道，,氟甲砜霉,素,素：不引起,(ynq),“,再障,”,。美国,FDA,批准，仅,用,用于牛,注,注射剂,抗 生,素,素 类,药,药,第十三页,，,，共三十,一,一页。,2023/1/17,13,CP-AllChina Meeting-Qingdao,大环内酯,类,类：,14-16员大环,的,的内酯结,构,构的抗生,素,素。,1952,年,年红霉素,后,后、竹桃,霉,霉素，螺,旋,旋霉素、,柱,柱晶白霉,素,素、交沙,霉,霉素、动物专用,的,的泰乐菌,素,素、替米,考,考星,（泰乐菌,素,素半合成,）,），,最新出现,的,的罗红霉,素,素、阿齐,霉,霉素和克,拉,拉霉素,药效,(yoxio),：,对,G+,菌如金葡,、,、链球菌,、,、炭疽、,丹,丹毒、梭,菌,菌强效,对支原体,、,、衣原体,及,及立克次,体,体敏感,肠道菌不,敏,敏感,注意：,1.与,林,林可霉素,拮,拮抗,2.干,扰,扰,-,内酰胺类,的,的杀菌效,果,果；,3.交,叉,叉耐药性,抗 生,素,素 类,药,药,第十四页,，,，共三十,一,一页。,2023/1/17,14,CP-All ChinaMeeting-Qingdao,多肽类：,包括杆菌,(gnj,n),肽、多粘菌,素,素,B、,多粘菌素,E（COLISTIN,）,）、,专用于促生,长,长的杆菌肽,锌,锌、维吉尼,亚,亚霉素、恩,拉,拉霉素等,药效：,杆菌肽,G+,菌高效，,G-,无效,多粘菌素,E（COLISTIN,）,）、,多粘菌素,B,正好相反,特点：,1.慢性,杀,杀菌药，作,用,用细胞膜,2.与其,他,他抗生素少,有,有交叉耐药,性,性,3.内服,难,难吸收，不,用,用于全身感,染,染,抗 生 素,类,类 药,第十五页，,共,共三十一页,。,。,2023/1/17,15,CP-All ChinaMeeting-Qingdao,林可胺类：,林可霉素、,克,克林霉素,药效:,与红霉素似,抗菌谱窄,对,G+,菌及支原体,敏,敏感,G-,性菌耐药,作用机理也,与,与红霉素似;克林霉素,更,更强,注意:,1.内服,(nif,),吸收差,治,疗,疗全身性疾,病,病应注射,2.食物影,响,响吸收,3.于红霉,素,素拮抗,抗 生 素,类,类 药,第十六页，,共,共三十一页,。,。,2023/1/17,16,CP-All ChinaMeeting-Qingdao,历史背景：,1935年,德,德国拜耳公,司,司,Gerhard Domagk,发现,Prontosil,能保护小白,鼠,鼠感染,(gnr,n),后免受死亡,，,，从此第一,种,种磺胺药诞,生,生了。1939年,Gerhard Domagk,诺贝尔医学,奖,奖,磺 胺 类,及,及 抗,菌,菌 增 效,剂,剂,第十七页，,共,共三十一页,。,。,2023/1/17,17,CP-All ChinaMeeting-Qingdao,全身应用类,（,（短效及中,效,效磺胺,(hun,n),药）,磺胺塞唑,ST(Sulfathiazolum)、,磺胺嘧啶,SD(Sulfadiazinum)、,磺胺二甲嘧,啶,啶,SM,2,(Sulfadimidinum)、,磺胺甲基异,恶,恶唑,SMZ(Sulfamethoxazolum,新诺明),磺胺对甲氧,嘧,嘧啶,SMD(Sulfamethoxydiazinum),磺胺间甲氧,嘧,嘧啶,SMM(Sulfamonomethoxinum),磺胺二甲异,恶,恶唑,SFZ、SIZ(Sulfafurazolum),、,、,磺胺苯吡唑,SPP(Sulfa