玻璃酸钠及阿尔治介绍

書式設定, 書式設定,第,2,第,3,第,4,第,5,#, 書式設定, 書式設定,第,2,第,3,第,4,第,5,#,1,HA,特性,高亲水性,1,g,HA,、,有,26,L,的亲,水,性,高粘弹性,（,发粘,）,粘度随,分子量、,浓度,、温度,变化而改变,第,1,页,/,共,45,页,2,眼,玻璃体含有大量,HA,，保持丰满的眼球作用。,皮肤,防止皮肤干燥，保持张力作用。,关节,软骨、滑膜、关节液。具有润滑、保水、缓冲作用。,身体中的,HA,第,2,页,/,共,45,页,3,医药领域应用的,HA,关节机能改善剂,眼药制剂,眼科手术辅助剂,皮肤科创伤治愈剂,消化道,粘膜下,注入剂,美容整形领域,外科手术后粘连防止剂,间质性,膀胱炎,治疗剂,药品、医疗器械,第,3,页,/,共,45,页,4,随着年龄增加,HA,量减少,第,4,页,/,共,45,页,5,透明质酸,(HA),连接蛋白,HA,结合基团,(G1),第,2,球状功能基团,(G2),KS-,丰富区,CS-,丰富区,C-,端功能基团,(G3),硫酸角质链,(KS),硫酸软骨素链,(CS),蛋白核,透明质酸与蛋白多糖结合形成亲水分子,潴留大量水分,胶原和水充当垫子的作用,了解,HA:,胶原,/,蛋白多糖相互作用,第,5,页,/,共,45,页,玻璃酸钠的临床应用历史,1970,年 对并发关节炎的赛马使用玻璃酸后，赛马迅速恢,复并且得了冠军,1974,年,Peyron,人体变形性关节病,1987,年,ARTZ,获准用于人体变形性膝关节病获准用作药物属世,界首次在日本上市,1989,年,ARTZ,获准用于人体肩关节周,围炎,1997,年,ARTZ,在中国获准用于临床,第,6,页,/,共,45,页,7,阿尓治,A,RTZ Dispo,产品概要,主要成分玻璃酸钠（,HA,）,分子量80万120万,规格1支2.5,mL,含有,HA25mg,（）,适应症变形性膝关节病、肩关节周围炎,用法用量1次周连续5次给药,第,7,页,/,共,45,页,8,阿尓治药理作用,第,8,页,/,共,45,页,9,中国,骨关节炎诊疗指南,（,2007,）,手术,HA,制剂,NSAIDs,教育,、,运动,、,物理疗法,、,减轻体重,、,辅助器具,严重度,类固醇,如,阿尓治,与运动疗法并用，会有更好的效果,第,9,页,/,共,45,页,10,通过渗透至软骨,、,滑膜，发挥药理,作用,软骨,滑,膜,关节液,阿尓治,关节组织的渗透,关节机能改善,润滑机能改善,抗炎,促进,HA,合成,抑制软骨变性,关节液,正常化,抑制,疼痛,第,10,页,/,共,45,页,11,对关节组织渗透性好,软骨及滑膜,第,11,页,/,共,45,页,12,阿尓治对软骨的渗透性,(牛软骨细胞,),软骨在含有,IL-1,培养液中培养，并加添阿尓,治,阿尓治,渗透至变性软骨的,深部,Fukuda K.,:J. Rheumatol. Exp. Ther., 277,1672(1996),正常,软骨,变性软骨,软骨,软骨,第,12,页,/,共,45,页,13,对滑膜组织渗透作用的比较,（豚鼠）,Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan” Chemistry and Biology of Hyaluronan (2004),阿尓治,与,HA230,万相比,更早渗透到滑,膜,组织的,深部,3,hrs 12hrs 24hrs 3days 7days,阿尓治,HA230,万,第,13,页,/,共,45,页,14,对滑膜组织渗透作用的比较,（豚鼠）,Asari A.:“Medical Application of Hyaluronan” Chemistry and Biology of Hyaluronan(2004),MeanS.D.,（,n=3,）,*: p 0.05,（,Student-t test,）,0,500,1000,1500,2000,2500,3,hrs12hrs24hrs3days7days,渗透深度,(,m),HA230,万,阿尓治,*,*,*,第,14,页,/,共,45,页,15,阿尓治具有有抗炎作用,使关节液量和,PGE,2,浓度降低。,第,15,页,/,共,45,页,16,阿尓治抗炎作用 -关节液量,-,（,ACLT,狗 ）,Asari A.et.al. Arch. Histol. Cytol., p.125-135 Vol.61.No.2,(1998),ACLT:,前十字,韧带,切断,PBS:,磷酸缓冲,生理,盐,水,1 2 3 4 5 6 7 8 9,ACLT,0, ：,评价,阿尓治、,HA,万,PBS,0.5,mg/50L/kg,週,荧光着色,阿尓,治,荧光着色,HA23,PBS,MeanSE,*:0.01,versus,正常群,组,#:0.05 versus,阿尓治,组,TUKEY multiple-comparison test,正常,PBS,阿尓治,HA230,万,0,0.5,1,1.5,2,关节,液量,(,mL),*#,*#,n=6,n=6,n=6,n=12,第,16,页,/,共,45,页,17,Asari A.et.al. Arch. Histol. Cytol., p.125-135 Vol.61.No.2,(1998),MeanSE,*:,p0.01 versus,正常群,组,+: p0.05 versus,正常,组,TUKEY multiple-comparison test,阿尓治抗炎作用 -关节液中,PGE,2,浓度,-,(ACLT,狗,),0,25,50,75,100,125,关节液,中,PGE,2,(pg/mL,),正常,PBS,阿尓治,HA230,万,+,n=12,n=6,n=6,n=6,PGE,2,：,炎症,反应增强,化学传递物质,第,17,页,/,共,45,页,18,阿尓治抗炎作用 （膝,OA,患者）,0,50,100,150,200,(,pg/mL),用药,前,1,周,2,周,3,周,4,周,5,周,关节液,中,PGE,2,浓度,*,*,*,*：,p0.05,*：,p0.01,paired t-test,（,与用药,前,比较,）,池田和男:東京女子医科大学雑誌,1,22 (1998),第,18,页,/,共,45,页,19,抑制疼痛作用,第,19,页,/,共,45,页,20,阿尓治抑制疼痛作用,(,家鼠,),Yamashita,I. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995),缓激肽,肌电图,屈伸肌,切断老鼠,脊髄,使脑向末,梢,传导信息截断,膝关节内注入缓激肽，,PGE2,，引起化学性疼痛,，,电极连接大腿屈伸肌，用肌电图测定肌肉活动对,疼痛,反应的持续时间,第,20,页,/,共,45,页,21,Yamashita,I. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995),48(,hr),24,0,12,BK(1.25g),HA,阿尓治,or HA230,万 (25,L),HA,反応時間,BK 1.25g,HA 12,時間前投与,BK 1.25g,反応時間,阿尓治抑制疼痛作用,(,家鼠,),第,21,页,/,共,45,页,22,Yamashita,I. et al. J Jpn Orthop Assoc ,69:735(1995),阿尓治抑制疼痛作用,(,家鼠,),HA,注入后时间,疼,痛,抑,制,率,100,50,0,(%),122448,* *,*,N. S,HA-90,HA-230,*,: p0.05,* *: p0.01,反应抑制率,=,HA,注入群反应时间,/,对照群反应时间,第,22,页,/,共,45,页,23,促进,HA,合成作用,观察关节液中的分子量,第,23,页,/,共,45,页,24,阿尓治促进高分子,HA,合成作用(膝,OA,患者,),Namiki O. et al.,：,Knee, 9,69 (1983),0.7,0.8,0.9,1,1.1,1.2,1.3,阿尓治,使用后经过时间,24 48 72 96 120 144 168 (,h),分子量比,用药后,用药前,第,24,页,/,共,45,页,25,抑制软骨变性作用,观察软骨,胶原吡啶,量,第,25,页,/,共,45,页,26,0 1 2 3 4 5 6 7 8 9,手术,周,阿尓治（,0.3,mL）,HA50,万 （,0.3,mL）,HA360,万（,0.3,mL）,评价,【,方法,】,阿尓治,抑制软骨变性,作用(,ACLT,兔,),胶原吡啶,Shimizu C. J Rheumatol.,25:1813(1998),第,26,页,/,共,45,页,27,阿尓治抑制软骨变性作用(,ACLT,兔,),関節軟骨中,Pyridinoline,量,正常,膝,手术膝,HA50,万,阿尓治,HA360,万,PBS,Mean,S.D.(n=6-7),:p0.05(t-test),Shimizu C. J Rheumatol.,25:1813(1998),第,27,页,/,共,45,页,28,阿尓治临床应用报告,第,28,页,/,共,45,页,29,阿尔治有效治疗膝,OA -5,个双盲随机对照临床试验综合分析,An integrated analysis of five double-blind, randomized controlled trials evaluating the safety and efficacy of a hyaluronan product for intra-articular injection in osteoarthritis of the knee,Strand V., Osteoarthritis Cartilage, 14,859,2006,第,29,页,/,共,45,页,30,阿尓治组,対照组,患者数,619,536,用药次数,5(3),weekly injections,5,weekly injections,评价项目,Lequsne Index,开始时的,total Lequsne,11.0,11.3,用,SAS PROC MIXED,进行分析,综合分析,5,个,RCT,（随意双盲法比较试验,）,的相同评价项目,、,评价其,安全性,和,有効性,Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,方法,第,30,页,/,共,45,页,31,结果,（有,效,性,，,Lequsne,指数,）,阿尓治组,対照组,-2.68,(-24.3%),-2.00,(-17.7%),P=0.001,阿尓治,组与,対照,组比较，,Lequsne Index,有意义减少，,症状,得到了改善,Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,LI,评分的改善度,Control,阿尓治,SAS PROC MIXED,：,p=0.001,：95%,信赖区间,用药后,用药前,Lequesne,指数,国际骨关节炎常用的评分标准疼痛和功能,评估项目包括夜间痛，活动痛、晨僵或起床后痛、步行距离、日常活动（如上、下楼梯、下蹲等）几项，都有不同的分值，最后以总积分来评估患者的关节功能状态。指数越高表明症状越严重。,第,31,页,/,共,45,页,32,Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,结果,（安全性）,两组副反应的发生率相同,。,阿尓治组没有出现过敏反应,。,第,32,页,/,共,45,页,33,1,155,名,患者,(,阿尓治,组,; 619人,対照,组,; 536人,),的数据来进行综合分析,。,治疗开始时,Lequsne Index,的改善率，,対照,组,-2.00,，,阿尓治,组,-2.68,，统计学上有意义差异,。,3.,两组副反应的发生率相同,、,阿尓治组没有出现过敏反应,。,总结,Strand V., et al.: Osteoarthritis and Cartilage,14: 859-866, 2006,第,33,页,/,共,45,页,34,Hyaluronate improves pain, physical function and,balance in the geriatric osteoarthritic knee:,A 6-month follow-up study using clinical tests,（玻璃酸钠在老年性膝骨性关节炎中改善疼痛、物理功能和平衡度：,6,个,月跟踪的临床试验）,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage;14,696-701,2006,阿尔治维持长期治疗效果,第,34,页,/,共,45,页,35,方法,対象,单侧患病的,OA,患者(65岁以上）,患者数,68,人,用药次数,5次（周1次5周）,评价项目,VAS,疼痛,Lequsne Index,SLS(single-eg scale),FRT(functional reach test),TUG(timed Up-and-Go),BBS(Berg balance scale,),评价时期,开始时、1周,1、3、6个月,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),第,35,页,/,共,45,页,36,身体对于稳定性评价项目,SLS(,单腿站立评分，,single-leg scale),FRT(,伸直功能测试，,functional reach test),TUG(,限时抬踢腿，,timed Up-and-Go,),BBS(,伯格平衡度评分，,Berg balance scale,),変形性膝関節症保存的治療（改訂版）,P178,FRT,第,36,页,/,共,45,页,37,VAS score,（疼痛）的历时变化,VAS score,（ 疼痛）,0,1,2,3,5,6,4,开始时,1,个月后,1,周后,3,个月后,6,个月后,P0.001 vs,开始时,(t-test),Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),第,37,页,/,共,45,页,38,Lequsne Index,的历时变化,开始时,1,个月后,1,周后,3,个月后,6,个月后,0,2,4,6,8,10,12,Lequesne Index,P0.001 vs,开始时,(t-test),Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),第,38,页,/,共,45,页,39,SLS,和,TUG,的历时变化,开始时,1,个月后,1,周后,3,个月后,6,个月后,0,10,5,15,20,25,30,35,40,SLS,TUG,(,秒,),P0.001 vs,开始时,(t-test),Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),第,39,页,/,共,45,页,40,FRT,和,BBS,的历时变化,开始时,1,周后,1,个月,3,个月,6,个月,开始时,1,周后,1,个月,3,个月,6,个月,49,50,51,52,53,54,22,23,24,25,26,27,FRT,BBS,*,*,*,*,*,*,*,*,P0.001 vs,开始时,(t-test),P0.001 vs,开始时,(t-test),Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),第,40,页,/,共,45,页,41,结果,注射阿尓治,5,次、半年间进行评价。,具有抑制疼痛、明显改善机能和改善稳定性効果、这些效果半年后仍能持续。,局部副作用有,4,人（,7.1,），全都轻微症状。,Shu-Fen Sun et al.,Osteoarthritis Cartilage,14,696-701(2006),第,41,页,/,共,45,页,阿尔治上市后安全性评价,注射部位疼痛30次,注射部位肿胀16次,注射部位发红(有热感) 3次,发疹 3次,搔痒感 1次,全身倦怠感 1次,GOT,上升 2次,GPT,上升 3次,AL-P,上升 1次,总病例数9,023例,39病例,副作用0.43%,没有副作用 99.57%,第,42,页,/,共,45,页,43,阿尔治临床利益总结,全球最早上市、销量最大的玻璃酸钠,迅速抑制疼痛，持久改善关节灵活度,全球纯度最高的玻璃酸钠，安全性佳,具有最适合的,90,万分子量，更好渗透性,无需冷藏,第,43,页,/,共,45,页,44,-,原研产品 高效安全,第,44,页,/,共,45,页,45,谢谢！,第,45,页,/,共,45,页,