抗精神病药物的不良反应课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗精神病药常见副作用,抗精神病药广义：又抗精神失常药包括,1.,抗精神病药（精神分裂症）,-,狭义,2.,抗躁狂药,3.,抗抑郁药,4.,抗焦虑药和镇静催眠药如安定，舒乐安定，阿普唑仑，丁螺环酮等,5.,抗癫痫药卡马西平，氯硝安定，苯妥因纳，丙戊酸，苯巴比妥,6.,抗巴金森氏症药如邻甲拉明，苯海索，司立吉林，溴隐亭等,7.,益智与脑代谢改善药如都可喜，脑复康，阿尼西坦等,8.,氨基酸及其衍生物与神经肽类精神药物如色氨酸，,5-,羟色氨酸甲基多巴等,9.,内分泌药物如甲状腺素,T4,，雌激素，黄体酮，皮质醇等,10.,影响精神活动的中药,抗精神病药广义：又抗精神失常药包括,药物不良反应,药物不良反应有多种分类方法，通常按其与药理作用有无关联而分为两类：,A,型药物不良又称为剂量相关的不良反应,(,量变型异常,),。和,B,型是与正常药理作用完全无关的一种异常反应，难以预测，发生率很低,但死亡率高,(,质变型异常,),在药物不良反应中，副作用、毒性反应、过度效应属,A,型不良反应。首剂效应、撤药反应、继发反应等，由于与药理作用有关也属,A,型反应范畴。,药物变态反应,和异质反应属,B,型反应。此外，,药物过敏反应,、致癌和致畸作用也属,B,型不良反应,药物不良反应药物不良反应有多种分类方法，通常按其与药理作用,1.,副作用,是药物本身所固有的效应，不可预知，药物在治疗剂量时出现的与治疗目的无关的作用。可能给病人带来不舒适甚至痛苦，是可以恢复的功能性变化。,2,.,毒性反应,指用药剂量过大或用药时间过长，或机体对药物过于敏感而产生的对机体有损害的反应，一般较严重。大多是可以预知的。肝肾神经血液,3.,后遗效应,指停药以后血浆药物浓度已降至最低有效浓度以下时残存的药理效应。,4.,停药反应又称回跃反应,突然停药后原有疾病加重（药物依赖性）,长期使用某些药物后，药物作用于机体产生的一种特殊的精神状态和身体状态。药物依赖性一旦形成，将迫使患者继续使用该药，以满足药物带来的精神欣快和避免停药出现的机体不适反应,1.副作用是药物本身所固有的效应，不可预知，药物在治疗剂量时,5.,变态反应,指药物引起的病理性免疫反应，亦称过敏反应。变态反应,常见的表现为皮疹、荨麻疹、皮炎、发热、血管性水肿、哮喘、过敏性休克等。,6.,继发反应,继药物治疗作用之后出现的一种反应,也称为治疗矛盾。例如长期应用一种药后，由于改变,N,递质,7.,特异质反应,主要与病人特异性遗传素质有关，属遗传性病理反应。,5.变态反应 指药物引起的病理性免疫反应，亦称过敏反应。变态,狭义抗精神病的常见药物,是一组用于治疗,精神分裂症,及其它,精神病,性精神障碍的药物,第一代抗精神病药,:1,、舒必利,2,、氟哌啶醇,3,、奋乃静,4,、氯丙嗪,第二代抗精神病药,1,、齐拉西酮,2,、阿立哌唑,3,、喹硫平,4,、奥氮平,5,、利培酮,6,、氯氮平,鉴于抗精神病药物具有许多药理作用，所以副作用较多，特异质反应也常见。处理和预防药物的不良反应与治疗原发病同等重要。,狭义抗精神病的常见药物是一组用于治疗精神分裂症及其它精神病性,抗精神病药作用机制,多巴胺,DA,能系统：,【DA,神经元包体主要位于中脑，在中枢有,4,条通路,】,：,黑质,纹状体通路：主要调节锥体外系功能，管理运动功能,EPS,发生有关。,中脑,-,皮质系统，与高级精神活动有关。,中脑,-,边缘系统，与情绪、本能活动有关。,节结,-,漏斗通路，主要调节垂体内分泌功能,锥体外系不良反应,EPS,机制：阻断了,DA,受体，使,DA,和,Ach,失去平衡,5,羟色胺,5-HT,能受体：,参与多种行为、情绪活动的调节，尤其对心境抑郁，自杀行为有密切关系。,尤其是睡眠的调节，控制觉醒水平和睡眠,觉醒周期。,去甲肾上腺素,NE,能系统：,【,主要是,a1,受体,】,广泛作用于不同的脑区调控觉醒和应激反射。基本功能是通过对新奇环境刺激和觉醒状态的注意来平衡警醒和观察行为。中枢去甲肾上腺素系统实质与应激反应系统相关，而焦虑和抑郁的发病机制也涉及去甲肾上腺素系统的失调。,胆碱能系统：,【,主要阻断,M1,受体,】,中枢的胆碱能受体多为毒蕈碱样,M,受体：主要与记忆，运动功能有关。外周的胆碱能受体与胃肠蠕动、排尿等功能有关。,组织胺能系统：,【,主要是,H1,受体,】H1,受体与过敏反应，食欲有关。,H2,受体与胃酸分泌有关。,抗精神病药作用机制,抗精神病药物不良反应,1,精神方面,:,过度镇静和嗜睡。,2,锥体外系反应,EPS,。,3,神经内分泌系统不良反应。,4,代谢综合征等不良反应。,5,心血管系统的不良反应。,6,植物神经系统的不良反应。,7,其他的不良反应。,8,严重的不良反应,（粒细胞减少，恶性综合症，药物性惊厥（癫痫发作），,5-,羟色胺综合征，药源性的精神障碍，猝死）。,9,过量中毒。,抗精神病药物不良反应1精神方面:过度镇静和嗜睡。,精神方面的不良反应,过度镇静，嗜睡。氯丙嗪和氯氮平常见。,药源性哌嗪类吩噻嗪、苯甲酰胺类和利培酮有轻度激活或振奋作用，可以产生焦虑、激越。抑郁、紧张等。,【,药物对分裂症患者认知功能的影响与疾病本身的认知缺陷交织在一起。吩噻嗪类倾向于抑制精神运动和注意，但一般不影响高级认知功能。如果加上抗胆碱能药物，记忆功能可能暂时受影响。抗精神病药物是否能引起抑郁目前尚不清楚。不论是否用药，分裂症患者都可以出现明显的情感波动。出现抑郁症状，自杀在精神分裂症中并不少见。锥体外系副作用，如运动不能可能被误认为是抑郁。抗胆碱能作用强的抗精神病药物如氯氮平、氯丙嗪等较易出现撤药反应，如失眠、焦虑和不安，应予注意。,】,精神方面的不良反应 过度镇静，嗜睡。氯丙嗪和氯氮平常见。,锥体外系不良反应,机制：抗精神病药物对黑质纹状体,DA,受体阻断作用，,使,DA,Ach,失去平衡,。,1,类帕金森症,（,Parkinsonism,）：最为常见。治疗的最初,1,2,月发生，发生率可高达,56,。老年患者常见并因淡漠、抑郁或痴呆而误诊。表现可归纳为：,运动不能,（启动困难，慌张步态，行走时前冲，双手不摆动，面具脸，流延）、,肌张力高、肌强直,（铅管样和齿轮样）,静止性震颤,自主神经功能紊乱,（,HR,出汗）。,【,最初运动过缓，体征上主要为手足震颤和肌张力增高，严重者有协调运动的丧失、僵硬、佝偻姿势、粗大震颤、流涎和皮脂溢出。处理：服用抗胆碱能药物盐酸苯海索。没有证据表明常规应用抗胆碱能药物会防止锥体外系症状发展，反而易发生抗胆碱能副作用。如果给予抗胆碱能药物，应该在,2,3,个月后逐渐停用。,】,锥体外系不良反应 机制：抗精神病药物对黑质纹状体DA受体阻断,2.,急性肌张力障碍（,acute dystonia,）：,出现最早。呈现不由自主的、奇特的表现，包括眼上翻、斜颈、颈后倾、面部怪相和扭曲、吐舌、张口困难、角弓反张和脊柱侧弯等。处理：肌注东莨菪碱,0.3mg,可即时缓解。,3.,静坐不能（,akathisia,）：,在治疗,1,2,周后最为常见，发生率约为,20,。表现为无法控制的激越不安、不能静坐、反复走动或原地踏步。易误诊为精神病性激越或精神病加剧，故而错误地增加抗精神病药剂量，而使症状进一步恶化。处理：苯二氮类药和,b,受体阻滞剂如普萘洛尔（心得安）等有效，而抗胆碱能药通常无效。有时需减少抗精神病药剂量，或选用锥体外系反应低的药物。,【,不宁腿综合症：症状和体征分离的，安静状态下表现严肃，活动后反而消失，多发生在夜间睡眠时，主要发生在下肢不停的运动等等,】,4.,迟发性运动障碍（,tardive dyskinesia,，,TD,）：,多见于持续用药几年后。用药时间越长，发生率越高。女性稍高于男性，老年和脑器质性患者中多见。,TD,是以不自主的、有节律的刻板式运动为特征或是舞蹈性手足徐动症样运动。其严重程度波动不定，睡眠时消失、情绪激动时加重。,TD,最早体征常是舌、口唇周围的轻微震颤。,处理：尚无有效治疗药物，关键在于预防、使用最低有效剂量或换用锥体外系反应低的药物。抗胆碱能药物会促进和加重,TD,，应避免使用。早期发现、早期处理有可能逆转,TD,。,【,口舌颊三联症肢体不自主重复运动或抽动躯干肌运动不协调可累及身体任一肌群,】,2.急性肌张力障碍（acute dystonia）：出现最早,神经内分泌系统不良反应,机制：催乳素分泌增加。,女性常见泌乳、闭经、月经紊乱、性快感受损。吩噻嗪可以产生妊娠试验假阳性。男性较常见性欲丧失、勃起困难和射精抑制。,神经内分泌系统不良反应机制：催乳素分泌增加。,代谢综系统不良反应,代谢综合征,:,糖代谢异常,脂代谢异常，血压升高，腹型肥胖,心血管的不良反应,机制：阻断肾上腺素能受体。,体位性低血压，窦性心动过速，可逆性的非特异性的,ST-T,段改变，,T,波平坦或倒置，,Q-T,间期延长。,代谢综系统不良反应,植物神经的不良反应,抗胆碱能的副作用,表现为：口干、视力模糊、排尿困难和便秘等。硫利达嗪、氯丙嗪和氯氮平等多见，严重反应包括尿潴留、麻痹性肠梗阻和口腔感染，尤其是抗精神病药物合并抗胆碱能药物及三环类抗抑郁药物治疗时更易发生。,a,肾上腺素能阻滞作用,表现为：体位性低血压、反射性心动过速以及射精的延迟或抑制。患者由坐位突然站立或起床时可以出现晕厥无力、摔倒或跌伤。嘱咐患者起床或起立时动作要缓慢。有心血管疾病的患者，剂量增加应缓慢。处理：让患者头低脚高位卧床；严重病例应输液并给予去甲肾上腺素、阿拉明等升压，禁用肾上腺素,植物神经的不良反应 抗胆碱能的副作用表现为：口干、视力模,其他不良反应,抗精神病药物还有许多不常见的副作用。,对肝脏的影响,常见的为谷丙转氨酶（,ALT,）升高，多为一过性、可自行恢复，一般无自觉症状，重者或出现黄疸者应立即停药，加强护肝治疗。胆汁阻塞性黄疸罕见，有时可以同时发生胆汁性肝硬化。,其他罕见的,变态反应,包括药疹、伴发热的哮喘、水肿、关节炎和淋巴结病。严重的药疹可发生剥脱性皮炎，应立即停药并积极处理。,其他不良反应抗精神病药物还有许多不常见的副作用。,严重的不良反应,1.,血象变化：粒细胞缺乏罕见,，,氯氮平发生率较高，氯丙嗪和硫利达嗪有偶发的病例。哌嗪类吩噻嗪、硫杂蒽和丁酰苯未见报道。如果白细胞计数低，应避免使用氯氮平、氯丙嗪、硫利达嗪等，并且应用这些药物时应常规定期检测血象。氯氮平合用卡马西平加大风险。,2.,药物性惊厥（诱发癫癎发作）,抗精神病药物能降低抽搐阈值而诱发癫癎，多见于氯氮平、氯丙嗪和硫利达嗪治疗时。,3.,恶性综合征（,malignant syndrome,）,MS,：,4.5-,羟色胺综合征：多见于,TCA,和,HMAIO,合用,5.,猝死,严重的不良反应 1.血象变化：粒细胞缺乏罕见，氯氮平发生率较,恶性综合征,一、概述,恶性综合征（,NMS,）是指一组以急骤高热、意识障碍、肌强直、木僵缄默及多种自主神经症状如大量出汗、心动过速、尿潴留等为主要临床特征的临床综合征,许多精神药物如抗精神病药、抗抑郁剂、锂盐等均可引起这种严重的药物不良反应，且死亡率较高，预后不良,机制：可能与,DA,功能下降有关；药物更换过快，剂量骤增骤减，合并用药，脑病患者，紧张患者，酒依赖发生,NMS,危险因素。是一种少见的、严重的不良反应。,恶性综合征 一,起病方式：,急性起病，通常发生在开始用药的,1-2,周内，也可发生在一种药物刚用或增加剂量时，或是更换药物及合并用药时。,NMS,病人有,50%,在服药,3-4 d,内发生，,90%,在服药,10 d,内发生，最快发生于药物摄入后,45 min,时。一旦发生，,90%,以上的病例在,48h,内出现典型的临床表现,前驱症状：,绝大多数病人在,NMS,发生前均有精神 症状与躯体方面的变化，即,NMS,往往发生于精神、躯体状况恶化的背景下,精神症状的变化：情绪不稳、激动、兴奋、拒药、不眠等。躯体方面的变化：腹泻