(精品)胰岛移植

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,胰岛移植研究进展,概 述,胰岛移植作为一种潜在的可治愈糖尿病的治疗方法，一直是糖尿病研究领域的热点，近年来更取得了突破性进展。,研究证明胰岛移植不仅能纠正实验性糖尿病动物的代谢异常，重建葡萄糖内稳定，并能防止糖尿病性微血管病变的发生和发展。因此胰岛移植是胰岛素依赖型糖尿病较理想的治疗方法。,胰岛移植的简史,20,世纪,70,年代，胰岛移植首次引起人们关注。,70,年代至,80,年代，胰岛移植的多次尝试均告失败,90,年代，出现少数治疗成功的病例，有些接受移植者在长达,1,年的时间内无需接受胰岛素治疗,1990-1995,年间的胰岛移植成功率仅,6%7%。,2000,年7,月加拿大学者采用新型,ISA,进行同种异体人胰岛移植取得成功以来，其更备受瞩目。,胰岛的来源,成人及胎儿胰岛,胎猪、新生猪或成年猪胰岛,转基因动物以及克隆器官,胰岛细胞的分离,胰岛消化酶：,新型的混合胶原酶,（,释放酶,LiberaseTM Human Islet,，,LiberaseTM HI,）,消化分离装置：,Ricordi,C,发展的胰腺自动消化分离装置,胰岛的纯化,大型细胞分离器（,Cobe,2991,）,纯化剂：主要为基于,Ficoll,的连续或不连续梯度分离液（,Euro-,Ficoll,）,分离及纯化的新方法,自动机械分离法,Liberase,这种新型高纯度的混合消化酶的应用,胰腺器官保存技术,威斯康星大学溶液（,UW-1,）：,效果最好，且可提高胰岛的纯度,Euro-,collins,液,第二军医大学,CZA,保存液,同济医科大学,WOM-1,液,抗胰岛移植物免疫排斥的研究概况,免疫抑制剂研究概况,作用于抗原识别相,：脱氧精胍素,作用于活化相,：皮质激素、,CsA,、,FK506,、,OKT3,与,Daclizumab,作用于效应相,：硫唑嘌呤、雷帕霉素、,MMF,和,Brequinar,。,胰岛移植领域有应用前景的免疫抑制剂,FTY720,、,SDZ-RAD,和,Daclizumab,其他抗排斥治疗途径,1,制备纯净的胰岛可有效地降低免疫原性。,2,胰岛的各种物理预处理：,如低温培养、紫外线照射等,3,培养骨髓干细胞和胰岛细胞的,异源性嵌合体,4,免疫隔离技术：微囊化技术,5,移植部位的选择,6,混合移植,胰岛移植术的手术方式,经皮肝穿门静脉内移植胰岛（86%）,具有免疫豁免特性的部位，如：肾包膜下、睾丸内、脑内、胸腺等,胰腺干细胞的培养及胚胎干细胞的应用研究,体外扩增胰管组织细胞并使其分化为分泌胰岛素的胰岛细胞。,人胚胎干细胞(,hES-9),通过体外悬浮培养获取能够分泌胰岛素的细胞系，与胰腺干细胞产生的胰岛细胞相比，,hES-9,能够获取更多数量的符合需要的胰岛细胞。,转基因技术,利用基因转染技术将胰岛,细胞的生物表型转移到其他组织,向胰岛,细胞转入带有胰岛素启动子的肝细胞生长因子（,HGF-1,）基因，可提高其分泌胰岛素的能力,5,倍。,新型联合抗免疫排斥药物的临床应用方案,埃德蒙顿方案：,sirolimus,tacrolimus,daclizumab,尚待解决的问题,胰岛分离、纯化过程对其造成损伤的难题仍未能完全解决,目前的技术需要,2,只以上胰腺才能获得,1,名患者需要的胰岛数量,目前常用的,FK506,对胰岛细胞仍有潜在的毒副作用,胰腺干细胞和胚胎干细胞的研究距临床应用尚有很大差距,