第章呼吸系统药理

Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第三十一章,作用,(zuyng),于呼吸系统的药物,浙江(zh jin)中医药大学,第一页，共三十七页。,基 本 要 求,掌握,平喘药分类、各类代表,(dibio),药物；,掌握,沙丁胺醇、氨茶碱、糖皮质激素的平喘,作用、用途。,了解,色苷酸二钠、可待因、右美沙芬、喷托,维林、苯佐那酯、氯化铵、溴己新、乙,酰半胱氨酸的应用特点。,第二页，共三十七页。,（一）呼吸系统,(h x x tn),的组成,Nose,鼻,Pharynx,咽,Throat,喉,Trachea,气管,(qgun),Bronchus,支气管,Lung,肺,第三页，共三十七页。,（二）呼吸系统疾病,(jbng),的常见症状,1.cough,咳,2.phlegm,痰,3.asthma,喘,第四页，共三十七页。,（三）呼吸系统,对症治疗,(zhlio),药物分类,镇咳药,祛痰,(q tn),药,平喘药,第五页，共三十七页。,是一类,(y li),作用于哮喘发病的不同环节，以,缓解或预防支气管哮喘发作的药物,.,第一节 平 喘 药,第六页，共三十七页。,1,、过敏因素,过敏原（花粉、粉尘、动物毛皮等）,初吸,体内产生较多,IgE,支气管平滑肌痉挛，,致敏,哮鸣音。,肥大,C,、嗜碱性,C,血管通透性,，,脱颗粒,支气管粘膜,(zhn m),充血。,致敏物质,支气管壁上嗜酸性粒,(,组胺、白三烯、,TXA,2,、,PGD,2,等）,细胞浸润。,气道分泌,，痰液增加,哮喘的发病,(f bng),机制,第七页，共三十七页。,2,、神经系统方面的影响,1.,交感,N,兴奋,2.,迷走,N,兴奋,刺激,刺激,肥大,C,膜上的,-R,肥大,C,膜上的,M-R,(-)(+),环磷腺苷 致敏物质释放,(shfng),环磷鸟苷,(cAMP),(cGMP),支气管平滑肌,松弛 收缩,第八页，共三十七页。,肾上腺素受体激动,(jdng),药,茶碱,(ch jin),类,M,胆碱受体阻断,(z dun),药,糖皮质激素,肥大细胞膜稳定药,平喘药分类,抗白三烯药物,H,1,受体阻断剂,抗炎抗敏药,支气管舒张药,第九页，共三十七页。,一、支气管扩张,(kuzhng),药,relaxants of airway smooth muscle,细胞内,cAMP/cGMP,的比值决定支气管的功能,状态。比值增高使支气管平滑肌松弛,(sn ch),，肥大细,胞膜稳定，过敏介质释放减少，利于哮喘的缓,解。,平喘药,ATP,GTP,cAMP,cGMP,降解,(jin ji),鸟苷酸环化酶,腺苷酸环化酶,PDE2,第十页，共三十七页。,激动,平,平滑,肌,肌细,胞,胞膜,受体,，,，激,活,活腺,苷,苷酸,环,环化,酶,酶，,cAMP,平滑,肌,肌松,弛,弛；,抑制,肥,肥大,细,细胞,、,、中,性,性粒,细,细胞,释,释放,(shfng),炎症,介,介质,和,和过,敏,敏活,性物质,。,。,胞内钙,下,下降,肌球蛋,白,白轻链,激,激酶失,活,活,钾通道,(tngd,o),开放,平喘药,（一）,肾,肾上腺,素,素受体,激,激动,(jdng),药,第十一,页,页，共,三,三十七,页,页。,非选择,性,性的肾,上,上腺素,受,受体激,动,动药,-adrenoceptoragonist,肾上腺,素,素,adrenaline,激动,、,；,sc.im.,急性发,作,作,(fzu),;,麻黄碱,ephedrine,激动,、,；,po.,轻症或,预,预防发,作,作,;,异丙肾,上,上腺素,isoproterenol,激动,1,、,2,；,po.,或吸入,控制急,性,性症状,支气管,扩,扩张,(ku,zh,ng),药,平喘药,第十二,页,页，共,三,三十七,页,页。,选择性,2,-R,激动药,的,的特点,(tdin),及比较,特点：,作用强,，,，激活,腺,腺苷酸,环,环化酶,，,cAMP,；,抑制炎,症,症,(ynzh,ng),介质释,放,放；,用于治,疗,疗哮喘,、,、喘息,型,型支气,管,管炎；,选择性,高,高,(+,2,-R),，副作,用,用小，,吸,吸入几,乎,乎无心,血管系,统,统的不,良,良反应,；,；,给药方,便,便，口服、,气,气雾、,注,注射均有效,；,；,起效快,，,，维持,时,时间长,，,，一次,可,可维持,4-6,小时。,第十三,页,页，共,三,三十七,页,页。,2,-receptor,agonistscompare with,Isoprenaline,Drugs,兴奋,2,-R,兴奋,1,-R,用药特点,Salbutamol,沙丁胺醇,10,倍,1/10,除,p.o.,气雾外,还用缓释片,.,Terbutaline,特布他林,10,倍,1/100,p.o.,s.c.,气雾,Clenbuterol,克仑特罗,1000,倍,1/1000,p.o.,气雾,栓剂直肠给药,第十四,页,页，共,三,三十七,页,页。,（二）,茶碱,(ch,jin),类,Theophylline,【,作用机,制,制,】,抑制磷,酸,酸二酯,酶,酶（,PDE,）；,阻断,腺苷,受体；,增加内,源,源性儿,茶,茶酚胺,的释放,；,；,干扰气道平,滑,滑肌的钙,离子转运；,有免疫,调,调节,与,抗炎,作用；,增加,膈肌收缩,(shusu),力，有利于,慢,慢阻肺的治,疗,疗；,促进,纤毛,运动，加速,粘,粘膜纤毛的,清,清除速度。,能松弛平滑,肌,肌，兴奋心,肌,肌、中枢,(zhngsh),，利尿。,第十五页，,共,共三十七页,。,。,【,临床应用,】,1.,支气管哮喘,2.,慢性,(mnxng),阻塞性肺病,3.,中枢型睡眠,呼,呼吸暂停综,合,合征,【,不良反应,】,安全范围较窄,，一般有上,腹,腹疼痛、恶,心,心、呕,吐、失眠，,震,震颤；剂量,过,过大可引起,心,心律失常、,低,低血,压、低血钾,、,、血糖升高,、,、代谢性酸,中,中毒。,平喘药,第十六页，,共,共三十七页,。,。,平喘作用,弱,弱于,2,受体兴奋药,。,。,用于各型哮,喘,喘，急性哮,喘,喘用氨茶碱,缓,缓慢推注；,强心、利,尿,尿作用,通过正性肌,力,力作用，增,加,加心排出,(pich),量，增加冠,状,状动,脉血流量。,用于心源性,哮,哮喘、肾性,水,水肿；,松弛胆道,平,平滑肌,用于胆绞痛,本品碱性较,强,强，局部刺,激,激性大，不,宜,宜,i.m,，口服,(kuf,),宜,饭后服药，,静,静注过快或,剂,剂量过大可,致,致心律失常,、,、中枢兴,奋等。,氨茶碱,第十七页，,共,共三十七页,。,。,（三）吸入,性,性抗胆碱药,胆碱能神经,兴,兴奋时，支,气,气管平滑肌,细,细胞内,cGMP,含量增高，,气道张力,(zhngl),增高，,导致支气管,痉挛及腺体,分,分泌增多。,抗胆碱药可,阻,阻断支气管,平,平滑肌上的,M,受,体，从而产,生,生,(chnshng),平喘作用。,阿,阿托品选择,性,性低，副,作用大，抑,制,制支气管腺,体,体分泌，使,痰,痰液变稠，,不易咳出，,不,不利于平喘,。,。,第十八页，,共,共三十七页,。,。,特点,：,1.po,不吸收,(xsh,u),，,气雾吸入；,2.,明显扩支气,管,管，作用强,而,而持久；比,短,短效类,2,受体激动药,起,起效慢；,3.,副作用较少,；,；,4.,用于喘息型,支,支气管炎，,尤,尤其适用于,老年性哮喘,。,。,异丙托品,Ipratropine,第十九页，,共,共三十七页,。,。,二、抗炎抗,过,过敏平喘药,包括：,抗炎平喘药,通过抑制气,道,道炎症反应,，,，可以,(ky),达到长期防,止哮喘发作,，,，已成为平,喘,喘药中的,一线药物,。,抗过敏平喘,药,药,第二十页，,共,共三十七页,。,。,糖皮质激素,(glucocorticoids,GCS,),：,是目前治,疗,疗哮喘最,有,有效的抗,炎,炎药物，,是,是,抢,救哮喘持,续,续状态及,哮,哮喘危重,发,发作,的重要药,物,物。,长期应用,可,可导致,(dozh),咽部白色,念,念珠菌感,染,染。,肾上腺皮,质,质激素类,药,药,adrenocortical hormones,第二十一,页,页，共三,十,十七页。,抑制多种,参,参与哮喘,发,发病的,炎症细胞,的活性或,减,减少其数,量,量,抑制多种,炎症介质,合成与释,放,放,增强气道,以,以及血管,(xugun),平滑肌对,儿,儿茶酚胺,类,类物质的敏感性,控制气道高反,应,应性,平喘机制,(jzh),第二十二,页,页，共三,十,十七页。,常 用,制,制 剂,倍氯米松,beclomethasone,布地奈德,budesonide,氟尼缩松,flunisolide,第二十三,页,页，共三,十,十七页。,抗过敏平,喘,喘药,主要包括,(boku),：,肥大细胞,膜,膜稳定药,H,1,受体阻断,药,药,抗白三烯,药,药物,第二十四,页,页，共三,十,十七页。,特点：,1.,稳定肥大,细,细胞膜,抑制过敏,介,介质释放,(shfng),；,2.,预防哮喘发作,起效缓慢,(2-3,天,),，口服无,效,效，吸入,给,给药；,3.,对支气管,平,平滑肌无,直,直接松弛,作,作用，对正在发作,的,的哮喘无,效,效；,3.,吸入有咽,部,部剌激，,加,加少量异,丙,丙肾上腺,素,素预防。,肥大,(fid),细胞膜稳,定,定药,Intal,色甘酸钠,第二十五,页,页，共三,十,十七页。,特点,(tdin),：,1.,抑制过敏,介,介质释放,；,；,2.,平喘时间,长,长；,3.,用于预防哮喘,发,发作,；,4.,对,儿童哮喘,疗效佳；,5.,可引起镇,静,静、嗜睡,。,。,H,1,受体拮抗,(jikn,),药,Ketotifen,酮替芬,第二十六,页,页，共三,十,十七页。,特点：,1.,竞争性拮,抗,抗,LT,受体，防,治,治,慢性轻、,中,中度哮喘,;,2.,尤其适合,(shh),阿司匹林,哮,哮喘,，但不适,合,合急性哮,喘,喘（起效,慢,慢）,;,3.,偶见肝功,能,能损害。,白三烯受,体,体拮抗,(jikn,),药,Zafirlukast,扎鲁司特,第二十七,页,页，共三,十,十七页。,哮喘急性,发,发作：,吸,吸,入,入,2,受,体,体,激,激,动,动,剂,剂,，,，,无,无,效,效,则,则,改,改,为,为,注,射,射,(zh,sh,),；,与,与,异,异,丙,丙,托,托,品合,用,用,可,起,起,协,协,同,同,作,作,用,用,。,。,对,对,中,中,、,、,重,重,度,度,急,急,性,性,发,发,作,作,或,或,2,受,体,体,激,激,动,动,剂,剂,无,无,效,效,时,时,，,，,口,口,服,或,或,注,注,射,射,糖,皮,皮,质,质,激,激,素,素,。,对,对,急,急,性,性,发,发,作,作,，,，,可,可,iv,氨,茶,茶,碱,碱,作,抢,抢,救,救,治,治,疗,。,。,平,喘,喘,药,药,的,的,临,临,床,床,(ln chun),应用,第二十,八,八页，,共,共三十,七,七页。,2.,慢性哮,喘,喘：,轻度,间歇吸,入,入,短效,2,受体激,动,动剂,中度,每天吸,入,入小剂,量,量糖皮质,激,激素或,色,色甘酸,钠，,有症状,时,时,加用,2,受体激,动,动剂或,氨,氨茶碱,；,；,无效,时,可,增加,(zngji),糖皮质,激,激素的,吸,吸入量,。,。,重度,大剂量,糖皮质,激,激素吸,入,入氨,茶,茶碱口,服,服,2,受体激,动,动剂吸,入,入。,第二十,九,九页，,共,共三十,七,七页。,镇,咳,咳,药,药,(a