经皮给药制剂课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,本章学习要求：,掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本组成和分类。,掌握经皮吸收制剂中药物的经皮吸收影响因素。,熟悉经皮吸收制剂的常用材料和制备方法,。,本章学习要求：掌握经皮吸收制剂的概念、特点、基本组成和分类。,1,第一节 概 述,一、概念：,1.概念：,经皮给药系统或称经皮治疗系统,（,TDDS,TTS),是指经,皮肤敷贴方式用药,，药物透过皮肤由,毛细血管吸收,进入血液循环达到有效血药浓度，并在各组织或病变部位起治疗或预防疾病的作用,。,第一节 概 述 一、概念：,2,第一节 概述,2.,类型：,广义,：软膏剂、,硬膏剂,、,巴布剂,、贴剂、气雾剂、喷雾剂,狭义,:,贴剂,第一节 概述2.类型：,3,第一节 概述,3.特点：,优点：,（1）避免了肝脏,首过效应,、,胃肠道降解失活,、药物对,胃肠道的毒副作用,。,（2）,延长作用时间，减少用药次数,。,（3）,维持,恒定血药浓度,，避免口服给药引起的,血药浓度峰谷现象,，降低毒副作用。,（4）使用方便，可以随时,中断给药,，改善病人用药的顺应性。,第一节 概述3.特点：,4,第一节 概述,缺点,：,（,1,）不适合,剂量大,或对皮肤产生,刺激,的药物；,（,2,）不适合,起效要求快,的药物；,（,3,）,个体差异和给药部位,影响吸收；,第一节 概述缺点：,5,第一节 概述,4.,结构：,第一节 概述4.结构：,6,第一节 概述,5.,类型：,背衬层,药物黏胶层,防黏层,（1）黏胶分散型：药物分散在压敏胶（骨架、贮库、控释材料），铺于背衬材料上。,可制成多层不同浓度的含药压敏胶,第一节 概述5.类型：背衬层药物黏胶层防黏层（1）黏胶分散型,7,第一节 概述,（,2,）周边黏胶骨架型：药物释放受骨架组成与药物浓度影响。,骨架：亲水性聚合物（,PVA,、,PVP,、聚丙烯酸酯、聚丙烯酰胺）,背衬层,黏胶层,含药骨架,防黏层,第一节 概述（2）周边黏胶骨架型：药物释放受骨架组成与药物浓,8,第一节 概述,（,3,）储库型：高分子材料将药物和透皮吸收促进剂,包裹,，可在控释膜表面涂加一定剂量药物缩短用药后时滞。,若控释膜损坏，造成药物大量释放，引发严重毒副作用。,第一节 概述（3）储库型：高分子材料将药物和透皮吸收促进剂包,9,二、经皮给药制剂常用材料,1.,压敏胶（黏附、载体、控释）,要求：对皮肤,无刺激、不致敏,；具有 足够的,黏附力,；良好的,生物相容性和防水性能,；,聚异丁烯类压敏胶,聚丙烯酸酯压敏胶,硅橡胶压敏胶,二、经皮给药制剂常用材料1.压敏胶（黏附、载体、控释）,10,2.,背衬材料、防黏材料与药库材料,背衬材料,：支持药库或压敏胶，对药物、溶剂、水分、光线有较好的阻隔性能；有一定的强度支撑给药系统；良好的柔软性、稳定性，不与药物发生反应。,常用：聚对二苯甲酸二乙酯、聚乙烯、聚苯乙烯、复合铝箔膜等,二、经皮给药制剂常用材料,2.背衬材料、防黏材料与药库材料 二、经皮给药制剂常用材料,11,二、经皮给药制剂常用材料,防黏材料,：硅化聚酯薄膜、铝箔,-,硅纸复合物、聚乙烯、聚苯乙烯、聚碳酸酯、聚四氟乙烯等高聚物,药库材料,：软膏、水凝胶（卡波姆、,HPMC,、,PVA,）,二、经皮给药制剂常用材料防黏材料：硅化聚酯薄膜、铝箔-硅纸,12,3.,骨架材料：,特点：高分子材料,物理化学稳定性,好，不与药物反应；有适当的,释放速率,；稳定的,吸留药物,；对皮肤无刺激；高温高湿条件下能保持结构与形态的完整。,常用：,PVA,、硅橡胶、丙烯酸树脂、压敏胶,二、经皮给药制剂常用材料,3.骨架材料：二、经皮给药制剂常用材料,13,4.,控释膜：,EVA,聚乙烯膜,多孔聚乙烯膜,多孔聚丙烯膜。,二、经皮给药制剂常用材料,4.控释膜：二、经皮给药制剂常用材料,14,硬膏剂,具有粘性而供外贴的制剂。由药物和适当的,粘性基质,混合而成。常均匀涂布在棉布或其他裱背材料上，有时在裱背材料面上穿许多小孔。贴于皮肤后，在体温下渐渐发挥药效。常用的有胶布（即橡皮膏）和膏药（如伤膏药）等。,硬膏剂 具有粘性而供外贴的制剂。由药物和适当的粘性基质混,15,经皮给药制剂课件,16,巴布剂,巴布剂是一种外用贴膏剂，在日本有较久的应用历史。系药材提取物、药材或,/,和化学药物与适宜的,亲水性基质,混合后，被涂布在背衬材料上制成的贴膏剂，由背衬（常用无纺布、弹力布）、膏体、防黏膜（膏体表面的隔离膜）组成。,巴布剂 巴布剂是一种外用贴膏剂，在日本有较久的应用历史。系,17,一、皮肤的基本生理结构,1.角质层,2.活性表皮,3.真皮和皮下脂肪组织：,4.皮肤附属器：毛囊、汗腺、皮脂腺等,第二节 药物经皮吸收的途径,表皮层,毛细血管、淋巴、神经,第二节 药物经皮吸收的途径表皮层毛细血管、淋巴、神经,18,二、药物在皮肤内的转移,二、药物在皮肤内的转移,19,二、药物在皮肤内的转移,1.药物,角质细胞间类脂双分子层,活性表皮真皮毛细血管体循环,2.药物角质层,细胞,活性表皮真皮中毛细血管体循环,3.药物,皮肤附属器,毛细血管体循环,速度快、面积小、药物先经此途径吸收；,适合离子型药物及水溶性大分子,二、药物在皮肤内的转移 1.药物角质细胞间类脂双分子,20,药物通过皮肤的途径,药物从介质中释放,表面皮脂层,通过表皮,通过附属器,角质层,毛囊、皮脂腺,汗腺,细胞内,细胞间,活性表皮,真 皮,毛细血管吸收,药物通过皮肤的途径药物从介质中释放表面皮脂层通过表皮通过附属,21,三、影响药物经皮吸收的因素,一）生理因素：,1.皮肤的水合作用：水合程度高，药物渗透性增加,2.角质层的厚度：与用药部位、年龄、性别等多种因素有关,3.皮肤条件：角质层受损、某些皮肤病、皮肤温度等,4.皮肤的结合与代谢：酶含量少、血流量低，首过效应小,三、影响药物经皮吸收的因素,22,2.,药物的理化性质,分配系数与溶解度：油、水中均较好,分子大小：分子量,骨架,基质：亲和力,pH,：解离,药物浓度与面积：适当,透皮吸收促进剂,3.剂型因素与药物的性质,24,四、促进药物经皮吸收的方法,一）使用经皮吸收促进剂（,化学方法,）,渗透促进剂,（penetration enhancers):是指能加速药物渗透穿过皮肤的物质。,应具备条件：,1.对皮肤及机体无药理作用、无毒、无刺激及无过敏反应；,2.应用后立即起作用，去除后皮肤能恢复正常的屏障功能；,3.不引起体内营养物质和水分通过皮肤损失；,4.不与药物及其它附加剂产生物理化学作用；,5.无色、无臭；,四、促进药物经皮吸收的方法一）使用经皮吸收促进剂（化学方,25,常用促渗剂分类,：,有机溶剂类：,乙醇、丙二醇,、醋酸乙酯、,DMSO,、DCMS；,有机酸、脂肪醇：,油酸,、亚油酸、月桂醇,氮酮,类及其同系物：,表面活性剂：阳离子阴离子,非离子,、卵磷脂,角质保湿及软化剂：尿素、水杨酸、吡咯酮类,贴烯类：,薄荷醇,、樟脑、柠檬酸等,常用促渗剂分类：,26,二）促进药物经皮吸收的新技术（,物理方法,）,1.离子导入：离子型和大分子多肽类药物,药物透过量与电流强度、电场持续时间、药物解离程度、电极有关,2.超声导入：高能量和高穿透率的超声波，适用范围广。,3.微针：通过机械作用在角质层上形成直径为微米级的小洞。,二）促进药物经皮吸收的新技术（物理方法）,27,三）,药剂学方法,微米或纳米级药物载体，如微乳、脂质体、纳米粒等。,三）药剂学方法,28,五、药物经皮渗透的实验方法,（一）实验薄膜,人的皮肤；动物皮肤（去毛）,五、药物经皮渗透的实验方法（一）实验薄膜,29,（二）实验装置,立式：贴剂、软膏、凝胶体外释放,（二）实验装置,30,（二）实验装置,卧式：药物渗透性试验，用于选择药物及透 皮吸收促进剂,（二）实验装置,31,（三）介质,扩散液：药物饱和水溶液，少量药物结晶,接受液：生理盐水、,pH7.4,磷酸盐缓冲液,防腐剂,（三）介质,32,第四节 经皮吸收制剂的制备,一、制备,（一）黏胶分散型,原料药,背衬层,含药胶液,压敏胶,混匀,涂布,烘干,防黏层,冲切,包装,成品,第四节 经皮吸收制剂的制备一、制备原料药背衬层含药胶液压,33,（二）周边黏胶骨架型,第四节 经皮吸收制剂的制备,药物,含药胶,背衬膜,成品,保护膜,凝,胶,包装,亲水胶、,水、,丙二醇,加热,浇铸,冷却,圆片,切割,压敏胶,（二）周边黏胶骨架型第四节 经皮吸收制剂的制备药物含药胶,34,（三）储库型,第四节 经皮吸收制剂的制备,混合,药物混悬液,成品,药物,混悬介质,定量注入,成型,包装,保护膜,背衬膜,控释膜,压敏胶,（三）储库型第四节 经皮吸收制剂的制备混合药物混悬液成品,35,二、举例,（一）芬太尼贴剂,储库层：芬太尼,14.7mg,乙醇,30%,水 适量,羟乙基纤维素,2.0%,甲苯 适量,背衬层：复合膜,限速膜：,EVA,压敏胶：聚硅氧烷压敏胶,防黏层：硅化纸,潜溶剂,二、举例（一）芬太尼贴剂潜溶剂,36,