抗精神失常药ppt课件

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,*,抗精神失常药,11/19/2024,1,抗精神失常药9/16/20231,精神失常,由多种原因引起的思维、情感和行为等精神活动障碍的一类疾病,精神分裂症 （抗精神病药）,抑郁症 （抗抑郁症药）,情感性精神障碍,躁狂症 （抗躁狂症药）,焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮卓类药）,11/19/2024,2,精神失常 由多种原因引起的思维、情感和行为等,抗精神病药,Antipsychotic drugs,11/19/2024,3,抗精神病药 Antipsychotic drugs9,精神分裂症,一种以精神活动与现实环境相脱离，认知过程、情感过程、意志过程互不协调、相互分裂的特征性症状为突出表现，并且伴有幻觉、妄想、紧张综合征等在一定程度上也反映“分裂”特征的其他症状的精神病。,临床表现主要是思维障碍（思维散漫、思维中断、思维贫乏、妄想等）、幻觉、情感障碍（情感淡漠、情感倒错）和行为障碍（社交退缩、行为怪异、木僵等）。妄想、幻觉等明显的精神病性症状称为“,阳性症状,”；情感淡漠、社交退缩等精神衰退症状称为“,阴性症状,”,11/19/2024,4,精神分裂症一种以精神活动与现实环境相脱离，认知过程、情感过程,病因,1965年多巴胺(DA)理论,脑内DA功能增强,5-HT,2,功能增强,11/19/2024,5,病因1965年多巴胺(DA)理论9/16/20235,脑内多巴胺能神经系统,通路,功能,受体类型,中脑-边缘,觉醒、记忆、情绪、动机行为,D2样,（D2,D3,D4,亚型）,中脑-皮层,认知、交往、理解、推理能力,D2样,（D2,D3,D4,亚型）,黑质-纹状体,锥体外系运动功能,D1样（D1,D5亚型）,D2样,（D2,D3亚型）,结节-漏斗,内分泌功能,D2样,（D2亚型）,髓质-室周围,摄食行为的调节,延脑,中枢性呕吐,D2,11/19/2024,6,脑内多巴胺能神经系统通路功能受体类型中脑-边缘觉醒、记忆、情,抗精神病作用机制,阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体,阻断5-HT,2,受体,11/19/2024,7,抗精神病作用机制阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统多巴胺受体,抗精神病药分类,吩噻嗪类,二甲胺类：氯丙嗪 +,哌嗪类：奋乃静 +,哌啶类：硫利达嗪 +,硫杂蒽类,：氟哌噻吨，泰尔登,丁酰苯类,：氟哌啶醇，氟哌利多,其他,：五氟利多，舒必利，氯氮平,11/19/2024,8,抗精神病药分类吩噻嗪类9/16/20238,一、吩噻嗪类,氯丙嗪（,chlorpromazine,，冬眠灵）,体内过程,口服吸收慢而不规则,肌内注射吸收迅速,脂溶性高，分布于全身,肝代谢，肾排泄,11/19/2024,9,一、吩噻嗪类 氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠灵,药理作用与机制,阻断D、,、M、H,1,和5-HT,2,受体,对中枢神经系统的作用,抗精神病作用,阻断中脑-边缘通路、中脑-皮层通路的D,2,样受体,镇静作用,阻断脑干网状结构上行激活系统,11/19/2024,10,药理作用与机制阻断D、M、H1和5-HT2受体9/16/,药理作用与机制,对中枢神经系统的作用,镇吐作用,小剂量抑制CTZ的D,2,受体，大剂量抑制呕吐中枢,抑制位于延脑与CTZ旁呃逆的中枢调节部位,对体温调节的影响,抑制下丘脑体温调节中枢，破坏恒温调控功能,加强中枢抑制药的作用,11/19/2024,11,药理作用与机制对中枢神经系统的作用9/16/202311,药理作用与机制,对自主神经系统的作用,阻断,受体：血管舒张，血压下降,阻断M受体：口干，便秘，视物模糊,内分泌系统,阻断结节-漏斗通路的D,2,受体,抑制催乳素释放抑制因子、卵泡刺激素释放因子、黄体生成素释放因子、促皮质激素、生长激素的分泌,11/19/2024,12,药理作用与机制对自主神经系统的作用9/16/202312,临床应用,精神分裂症,I型精神分裂症，不能根治,其他精神病伴有的兴奋、躁动、紧张、幻觉和妄想等症状,各种器质性精神病和症状性精神病的兴奋、幻觉和妄想症状,呕吐和顽固性呃逆,对晕动症无效,低温麻醉,人工冬眠,(artificial hibernation),冬眠合剂：+哌替定+异丙嗪,目的：降低体温、基础代谢和组织耗氧量，增加缺氧耐受性，减轻机体对伤害性刺激的反应，有助于机体度过危险期,用于严重创伤、感染性中毒性高热、持续惊厥、甲状腺危象等辅助治疗,11/19/2024,13,临床应用 精神分裂症 目的：降低体温、基础代谢和组织耗氧量，,不良反应,1.,一般不良反应,中枢抑制症状；M受体阻断症状；,受体阻断症状,2.,锥体外系反应,（1）常见锥体外系反应（急性运动障碍）,帕金森综合征,静坐不能,急性肌张力障碍,（2）迟发性运动障碍,强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困难、呼吸运动障碍,口-舌-颊三联症，四肢舞蹈样动作,11/19/2024,14,不良反应 1.一般不良反应 强迫性张口、伸舌、斜颈、吞咽困,锥体外系反应比较,急性运动障碍,迟发性运动障碍,表现,帕金森综合征，静坐不能,急性肌张力障碍,口-舌-颊三联症,四肢舞蹈样动作,机制,阻断黑质-纹状体通路D,2,样受体胆碱能功能相对增强,长期阻断DA受体受体上调/反馈性促进DA释放,治疗,减量，停药,中枢抗胆碱药（安坦）,抗DA药（氯氮平）,11/19/2024,15,锥体外系反应比较急性运动障碍迟发性运动障碍表现帕金森综合征，,不良反应,3.安定药恶性综合征,以体温调节紊乱和严重锥体外系反应为特征,高热、高血压、僵硬、妄想、肌酸磷酸激酶升高,停药，支持疗法，溴隐亭，金刚烷胺,4.,心血管和内分泌系统反应,体位性低血压，心电图异常，心律失常,泌乳，闭经，性功能障碍，抑制儿童生长,11/19/2024,16,不良反应3.安定药恶性综合征9/16/202316,不良反应,5.眼部并发症：,促进晶体老化,6.,过敏反应,：,皮肤 肝损害 造血系统,7.,急性中毒：,昏睡、血压下降，心肌损害,8.其,他：,降低惊厥阈，精神异常,11/19/2024,17,不良反应5.眼部并发症：促进晶体老化9/16/202317,禁忌证,癫痫及惊厥史,青光眼,乳腺增生症、乳腺癌,严重肝损害,冠心病患者慎用,11/19/2024,18,禁忌证癫痫及惊厥史9/16/202318,其他吩噻嗪类药物,哌嗪类（奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪）,对阳性、阴性症状均有效，适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症,哌啶类（硫利达嗪）,作用缓和，锥体外系副作用小，老年人易耐受,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,11/19/2024,19,其他吩噻嗪类药物 哌嗪类（奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪）吩噻嗪,硫杂蒽类,氯普噻吨（chlorprothixene,泰尔登）,抗幻觉妄想作用较弱，镇静作用较强，且有,抗焦虑抑郁作用,伴有强迫状态或焦虑抑郁情绪的精神分裂症、焦虑性神经官能症以及更年期抑郁症,11/19/2024,20,硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene,泰尔登）,丁酰苯类,氟哌啶醇 haloperidol,选择性阻断D,2,样受体，抗精神病作用强于氯丙嗪,对慢性症状有较好疗效,锥体外系反应发生率高且严重,心血管系统副作用轻，对肝功能影响小,镇吐作用强,11/19/2024,21,丁酰苯类氟哌啶醇 haloperidol9/16/20232,非经典抗精神病药,舒必利 sulpiride,选择性阻断,边缘系统和皮层,的D,2,受体,急,慢性,病例，,阴性,症状,其他药物无效的难治性病例,11/19/2024,22,非经典抗精神病药舒必利 sulpiride9/16/2023,氯氮平 clozapine,广谱神经安定药，起效迅速，抗精神病作用强,机制,选择性阻断中脑边缘系统和中脑皮层系统的,D,4,亚型受体,阻断5-HT,2A,和DA受体，协调5-HT与DA系统的相互作用和平衡,应用,精神分裂症（其他药物无效或锥体外系反应过强者）,长期给予抗精神病药引起的迟发运动障碍，躁狂症,不良反应,抗胆碱、抗组胺、抗肾上腺素能作用，,粒细胞减少或缺乏,11/19/2024,23,氯氮平 clozapine广谱神经安定药，起效迅速，抗精神病,利培酮 risperidone,阻断5-HT,2,受体和D,2,亚型受体,作用类似且强于氯氮平,优点：用药剂量小，用药方便，见效快，锥体外系反应轻，抗胆碱及镇静作用弱,11/19/2024,24,利培酮 risperidone阻断5-HT2受体和D2亚型受,抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症,（情感性精神障碍或心境障碍）,病因脑内单胺类平衡失调,NA DA,，,IP,3,DAG,躁狂,NA 5-HT,抑郁,情绪高涨，烦躁不安，活动过度，思维言语不能自制,情绪低落，言语减少，精神运动迟缓，自责，自杀,11/19/2024,25,抗躁狂抑郁症药躁狂抑郁症NA DA，IP3 DAG,抗躁狂症药,抗精神病药,氯丙嗪，氯氮平，硫利哒嗪,抗癫痫药,卡马西平，丙戊酸钠,碳酸锂,11/19/2024,26,抗躁狂症药抗精神病药9/16/202326,碳酸锂 lithium carbonate,药理作用及机制,以锂离子形式发挥作用,抑制脑内,NA,、,DA,的释放,抑制腺苷酸环化酶，减少DA生成,增加神经末梢儿茶酚胺再摄取及其灭活,影响细胞内第二信使，减少IP,3,和DAG，减弱受体后效应,临床应用,躁狂、躁郁症,11/19/2024,27,碳酸锂 lithium carbonate药理作用及机制9/,对第二信使的影响,磷酸酶,磷酸酶,(PKC),酪氨酸,羟化酶,酪氨酸,dopa,DA,NA,突触前膜,突触后膜,腺苷酸环化酶,11/19/2024,28,对第二信使的影响磷酸酶磷酸酶(PKC)酪氨酸酪氨酸dopaD,碳酸锂,体内过程,口服吸收快，但显效慢,肾脏排泄，在近曲小管与Na,+,竞争重吸收,不良反应,安全范围窄，不良反应多,轻度毒性：胃肠症状,严重毒性：精神紊乱、反射亢进、明显震颤、惊厥、昏迷、死亡,锂盐中毒，iv生理盐水，每日血药监测,11/19/2024,29,碳酸锂体内过程9/16/202329,抗抑郁症药,特定脑区单胺（主要是NA和5-HT）功能降低,三环类抗抑郁药（抑制NA、5-HT再摄取）,四环类抗抑郁药（抑制NA再摄取）,5-HT再摄取抑制剂,MAO-A抑制剂,11/19/2024,30,抗抑郁症药特定脑区单胺（主要是NA和5-HT）功能降低9/,三环类抗抑郁药(TCAs),丙米嗪（imipramine,米帕明）,药理作用与机制,中枢神经系统,阻断NA、5HT在神经末梢的再摄取,自主神经系统,M受体阻断作用,心血管系统,降低血压，致心律失常，抑制多种心血管反射,11/19/2024,31,三环类抗抑郁药(TCAs)丙米嗪（imipramine,米,临床应用,抑郁症,对内源性抑郁症、更年期抑郁症效果较好,遗尿症,（抗胆碱作用）,焦虑和恐惧症,11/19/2024,32,临床应用抑郁症 9/16/202332,不良反应,阿托品样作用,前列腺肥大及青光眼患者禁用,心血管系统,心律失常，传导阻滞,神经系统,头晕、乏力、反射亢进、共济失调,其他,肝功能异常、粒细胞缺乏症,11/19/2024,33,不良反应阿托品样作用9/16/202333,5-HT再摄取抑制药,药理作用,选择性抑制5-HT再摄取,具有抗抑郁和抗焦虑双重作用,较少引起镇静，不损害精神运动功能，对心血管及自主神经功能影响小,临床应用,脑内,5,-,HT,减少所致的抑郁症；病因不清但其他药物疗效不佳或不能耐受其他药物的抑郁症患者,临床用药,氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林,11/19/2024,34,5-HT再摄取抑制药药理作用9/16/202334,四环类抗抑郁药,第二代抗抑郁药,选择性抑制NA的再摄取,特点,奏效快,镇静、抗胆碱和降压作用较TCAs弱,用于以,脑内,NA,缺乏为主的抑郁症,马