抗癫痫药和抗惊厥药-临床

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十六章,抗癫痫药,Antiepilepsy Drugs,第一节 抗癫痫药,癫痫（,epilepsy,）：,一类反复发作的神经系统疾病。其特征为脑局部病灶神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。,临床表现分类：,局限性发作和全身性发作,癫痫发作分类,局限性发作,单纯局限性发作,复合性局限性发作,全身性发作,失神性发作,肌阵挛性发作,强直-阵挛性发作,癫痫持续状态：,大发作连续发生，患者持续昏迷，为,危重急症。,癫痫的病因,遗传因素：,结节性硬化，幼年肌阵挛型癫痫,非遗传因素：,肿瘤、外伤、感染、中风,癫痫治疗,药物为主，减少或阻止发作，目前无预防和治愈方法。,抗癫痫药的作用机制，有两种方式：,1.抑制病灶神经元过度放电。,2.作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。,苯妥英钠,苯妥英钠（,phenytoin sodium,）：二苯乙内酰脲的钠盐。常用抗癫痫药,。,1.,膜稳定作用阻滞,Na,+,通道，减少,Na,+,内流。,2.,抑制,Ca,+,通道，抑制,Ca,+,内流,3.,抑制,K+,外流，延长动作电位时程和不应期。,作用机制,临床应用,1.,抗癫痫：,治疗大发作和部分性发作的首选药。,2.,治疗中枢疼痛综合征（三叉神经痛和舌咽神经痛）：,与癫痫有相似发作机制。,3.,抗心率失常,：见第二十二章。,体内过程,1.,口服吸收慢而不规则，明显的个体差异，用药需个体化。,2.主要被肝药酶代谢而失活。,3.,肝药酶诱导剂。,不良反应,轻症：眩晕、共济失调、头痛和眼球震颤。,长期用药：牙龈增生、巨幼细胞性贫血、粒细胞缺乏、血小板减少、再障、偶见肝损害。,致畸反应：“胎儿妥因综合征”,定期血常规和肝功能检查。,卡马西平,卡马西平（,carbamazepine,）又称酰胺咪嗪,作用机制类似苯妥英钠,卡马西平,为广谱抗癫痫药,治疗单纯局限性发作、大发作的首选之一,还可治疗复合局限性发作、小发作,治疗神经痛效果优于苯妥英钠,治疗尿崩症,抗抑郁治疗,（对锂盐无效的躁狂、抑郁症有效）,苯巴比妥（鲁米纳）,机理：,抑制病灶异常放电、抑制扩散,临床应用：,缺乏选择性，中枢抑制作用明显，临床少用,主要用于治疗大发作和癫痫持续状态,对局限性发作也有效，包括单纯性和复合性,扑米酮,扑米酮（,primidone,，扑痫酮）：化学结构类似苯巴比妥，体内代谢成,苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺,（具有活性）。,中枢抑制作用明显，临床少用。,乙琥胺（,ethosuximide,）,临床应用：失神小发作，首选。,副作用：,胃肠道反应,其次为中枢神经系统反应,有神经病史者慎用。,丙戊酸钠,（sodium valproate）,各种类型都有效。,对失神小发作疗效优于乙琥胺。但肝毒性严重致肝衰竭死亡，临床人仍选用乙琥胺。,是大发作合并小发作时的首选药物,苯二氮卓类,地西泮（安定）：,控制癫痫持续状态的首选药。,硝西泮（硝基安定）：,主要用于癫痫小发作，尤其是肌阵挛性发作和婴儿痉挛,应用抗癫痫药物的注意事项,1尽量选用单一有效药物,从小剂量开始逐渐增加至有效剂量后维持。但半数患者用单一药物难以控制，或为混合型癫痫时，需合并用药,2治疗过程中若需更换或停用药物，需逐渐减量至停药。即使症状完全消失，仍需维持药物治疗2-3年，以免复发。,3长期用药的患者，需密切观察和定期检查肝肾功能和血象等。若出现严重不良反应，应及时减药或停药。,4苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠和乙琥胺等药的安全范围窄，且血药浓度的个体差异较大，故用药时最好监测血药浓度，适时调整用药量以达到剂量个体化。,第二节 抗惊厥药,惊厥（,eclampsia,）：,各种原因引起的中枢神经过度兴奋的一种症状，表现为全身骨骼肌不自主的强烈收缩。,常用抗惊厥药：,巴比妥类、水合氯醛、地西泮。,硫酸镁,Mg,2+,特异地竟争,Ca,+,受点，拮抗,Ca,+,的作用，使肌肉松弛。,临床应用：缓解子痫、破伤风等惊厥,不良反应,过量,呼吸抑制、血压骤降,死亡。,检查,肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆,静注氯化钙和葡萄糖酸钙,拮抗,Mg,2+,作用,