乙肝母婴阻断相关的抗病毒药物诊疗

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,儿童乙型病毒性肝炎,及乙肝母婴阻断,的诊疗及防控,一,.,儿童病毒性肝炎,儿童乙肝诊治,乙肝母婴阻断,二,.,中医有关儿童肝病的观点及防控措施,目录,一,.,儿童病毒性肝炎（乙型）,巨细胞病毒,乙肝病毒,EB,病毒,丙肝病毒,其他病毒,乙肝病毒,儿童乙型病毒性肝炎,慢性感染流行率,主要感染年龄,围产期和儿童,儿童,成人,8%-High,2%-8%-Intermediate,2%-Low,1.,乙肝HBV,6,儿童感染HBV的途径,垂直传播：,易造成慢性感染，很少引起急性有症状的肝炎,宫内感染,产时感染,产后感染,水平传播：,即使在出生时未被感染，儿童在以后与被感染的家族成员和其它人员接触时仍可能被感染,感染的高危因素,：,危险行为举：共用卫生用具如牙刷甚至共嚼口香糖,、,性接触,、,共用注射针具等,儿童乙型病毒性肝炎的特点,新生儿急性乙型肝炎表现不典型,：黄疸可能是唯一体征,儿童患儿临床症状变化差异大,：有重症症状的急性乙型肝炎在儿童中罕见，临床症状可介于轻度至暴发性肝炎之间,大龄儿童表现典型的症状,：,30%50%,的急性乙型肝炎大龄儿童或青少年症状，包括发热、黄疸、恶心呕吐、腹痛、肝区压痛及疲乏,暴发性肝炎在婴儿和儿童中不常见，但如果不进行肝移植，死亡率超过,40%,。,因此，暴发性肝炎患儿必须进行肝移植的评估。此类患儿可受益于抗病毒治疗,Treatment algorithm for pediatric patients with CHB,(modified from 1).Recommendation valid until results of ongoing trials on the treatment of immunotolerant children are available.It is likely that PegIFN will replace IFN-a as the first-line treatment for CHB once the results of ongoing clinical trials are available.,中国乙肝预防控制采取的主要措施,一、强化儿童乙肝疫苗接种工作,二、加强对医疗卫生机构监督管理,杜绝乙肝病毒经血途径的传播，严格执行传染病防治法和献血法等有关法律法规的要求，加强对采供血机构和血液制品生产单位的监督和治理；各级医疗卫生机构和单位执行医院感染管理的各项规定，保障医疗安全，并按照有关的规定和要求，做好消毒和医疗废弃物的回收处理工作；医疗和预防性注射必须使用一次性注射器具,三,、,依法规范诊疗服务行为,四、加强宣传教育，开展培训,来源：中国乙肝防控策略和工作进展 2013-01-06,阻断婴儿和儿童时期的感染,:,预防HBV感染，包括急性乙型肝炎和慢性乙型肝炎，必须阻断婴儿和儿童时期的感染。,推荐对婴幼儿及青少年进行全面免疫接种,慢性感染HBV儿童的日常活动管理,：,儿童慢性乙型肝炎患者应可以参加所有正常儿童的活动,应在学校、幼托机构和体育俱乐部等推行预防措施，以保护其他儿童不被感染,应教育儿童不与他人公用牙刷和剃须刀等可能会被血液污染的物品,孕妇高,HBV,载量是发生母婴传播的主要危险因素,:,加强乙肝病毒母婴垂直传播阻断工作,儿童HBV,感染,的,预防,乙肝母婴阻断措施,HBV,宫内感染机制,:,-,血源性途径（胎盘渗漏学说）,-,细胞源性途径（胎盘感染学说）,乙肝病毒感染母亲新生儿母婴传播发生率,产妇乙肝病毒,新生儿免疫预防,抗原情况,HBIG+,疫苗,单用疫苗,无预防,HBsAg+/HBsAg+,10%,20%-40%,70%-90%,HBsAg+/HBsAg-,0-1%,2%-4%,10%-30%,孕妇,HBsAg,阳性但,HBeAg,阴性时，其新生儿经正规免疫接种，保护率达,98%,100%,HBeAg,阳性孕妇的新生儿经正规免疫接种后，仍有,5%,15%,发生慢性感染,孕妇高,HBV,载量是发生母婴传播的主要危险因素,HBV,母婴传播发生在宫内感染、产时感染、产后感染,HBV,母婴传播主要发生在分娩过程中和分娩后,HBV,宫内感染率,3,，多见于,HBeAg,+,孕妇,infants born to HBeAg-positive mothers,even after they received passiveactive immunoprophylaxis with HBIG and three doses of hepatitis B vaccines,vertical transmission was not blocked in 7%-16.3%,乙肝母婴阻断相关管理,Q1-6,孕期抗病毒药物使用问题,有关乙肝母亲生产方式的选择,乙肝母亲新生儿皮肤处理,新生儿使用乙肝免疫球蛋白各种情况,乙肝母亲新生儿乙肝疫苗接种及效果,乙肝母亲新生儿母乳喂养建议,其他常见问题,Q1:,孕期抗病毒药物使用问题,抗病毒药物阻断方案：,时间：孕,28,周开始服用,用药期间常规密切监测肝功能及,HBV DNA,需定期监测肾功能和血磷,LAM,：,100 mg/d,LdT,：,600 mg/d,需定期监测肌酐及肌酸激酶等,TDF,：,300 mg/d,对,HBV DNA,10,6,妊娠妇女不予干预,对,HBV DNA,10,6,妊娠妇女,:,妊娠,28,周开始,抗病毒治疗,2024/11/18,抗病毒药物安全性：,1.,拉米夫定,2.,替比夫定,3.,替诺弗韦,Drug,Pregnancy category,Lamivudine,C,Entecavir,C,Telbivudine,B,Adefovir,C,Tenofovir,B,Interferon alpha 2b,C,Pegylated-Interferon alpha 2a,C,Q2:,有关乙肝母亲生产方式的选择,剖宫产并不能降低,HBV,的母婴传播,因此，不能以阻断,HBV,母婴传播为目的而选择剖宫产分娩,Q3:,乙肝母亲新生儿皮肤处理,新生儿皮肤表面很可能存在,HBV,在进行任何有损皮肤的处理前，务必清洗、充分消毒皮肤,先注射,HBIG,，再进行其他注射治疗等,对有母婴传播可能的,新生儿进行及时清洗,Q4:,乙肝母亲新生儿,使用乙肝免疫球蛋白的各种情况,剂量？,时间？,母乳？,安全？,频次？,Q5:,乙肝疫苗接种及效果,方案,：,0,、,1,、,6,共,3,剂乙肝,疫苗,接种后,35,40 d,出现,HBsAb,全程接种后,HBsAb,阳转率高达,95-100,第,1,针：多数抗,-HBs,仍为阴性或低于检测值下限,第,2,针,:,后,1,周左右，抗,HBs,才转为阳性,第,3,针,:,可使抗,-HBs,水平明显,升高,随访时间,：,7,月龄,-12,月龄,随访间隔,：隔,1,3,年复查,加强,免疫接种：如果,HBsAb,降至,10 mU,ml,以下，加强接种,l,针乙肝疫苗，,1,月后复查，成功率大于,80%,非高危人群无需加强接种乙型肝炎疫苗,假阳性：,HBV,相关抗体可通过胎盘进入胎儿,实验误差,加强免疫接种观察,乙肝,疫苗加强免疫接种后,1,月,94,%,婴幼儿呈高应答,状态,其中,，,75%,干预前为无应答婴幼儿呈高应答,状态,97.62%,干预后婴幼儿的,HBsAb,水平,较高,2024/11/18,乙肝疫苗加强免疫接种后,1,月婴幼儿应答状态,干预前,干预后,t,值,P,值,无应答,8,例,1.98,3.65,403.53,290.96,3.89,0.006,低应答,42,例,65.41,30.24,805.94,300.17,10.9,0,合计,50,例,55.26,36.69,741.55,334.63,10.38,0,表,3,干预前和干预后婴幼儿的,HBsAb,水平,达到高应答的例数,仍无,/,低应答的例数,总计,无应答婴幼儿,6,（,75,）,2,（,25,）,8,低应答婴幼儿,41,（,97.62,）,1,（,2.38,）,42,总计,47,（,94,）,3,（,6,）,50,Q6:,有关乙肝母亲新生儿母乳喂养建议,HBV,感染孕妇的乳汁中可检测出,HBsAg,和,HBV DNA,乳头皲裂、婴幼儿咬伤乳头,血液流出，,HBV,病毒暴露,A Meta-analysis and Systematic Review,：,Breastfeeding of Newborns by Mothers Carrying Hepatitis B Virus,2024/11/18,Results:,Ten qualified studies were included,involving 751 infants breastfeeding/873 infants nonbreastfeeding,MTCT%of HBV in the breastfeeding group/the nonbreastfeeding group=0.86(from 8 clinical controlled trials,P,=.56;,I,2=0%,P,=.99).at age 6 to 12 months,the ratio of development of HBsAb in the breastfeeding group/the nonbreastfeeding group=0.98(95%confidence interval,0.69-1.40)(from 8 clinical controlled trials,P,=.93;,I,2=0%,P,=.99).,at age 6 to 12 months,No adverse events or complications during breastfeeding were observed,Conclusion:,Breastfeeding after proper immunoprophylaxisdid not contribute to MTCT transmission of HBV.,推荐意见,：,母亲,HBeAg,+,且,HBVDNA,106,拷贝,/,ml,：告知风险，自愿选择,如母乳喂养：建议,定期监测抗,-HBs,水平,母亲服用,对婴儿安全性不能确定,的药物,，不推荐,母乳喂养,以下,情况建议暂停母乳喂养：母亲乳头皲裂，渗血；母亲肝功能,异常；,新生儿口腔溃疡、黏膜损伤者,新生儿在出生,12 h,内注射,HBIG,和乙肝疫苗后,可接受,HBsAg,阳性母亲的哺乳,2024/11/18,慢性乙型肝炎防治指南,建议,Q7:,其他常见问题,羊水穿刺的评价,:,我国,慢性乙型肝炎防治指南,指出,HBsAg,阳性孕妇应避免羊膜腔穿刺并应缩短分娩时间，以保证胎盘完整性，减少新生儿暴露于母血的机率,有研究：,40,例,HBV DNA,5 10,2,拷贝,/ml,孕妇，其新生儿无,1,例发生,HBV,感染,17,例,HBV DNA,10,7,拷贝,/ml,的孕妇：有,1,例新生儿发生,HBV,感染,HBV DNA,10,7,拷贝,/ml,的,6,例孕妇：,3,例出现新生儿感染,提示高载量,HBV,感染孕妇行羊水穿刺可能增加母婴传播风险,父婴,HBV,传播：,精液不能引起胎儿感染,HBV,父亲,HBsAg,阳性，因照料新生儿与其密切接触，增加婴儿感染的风险,新生儿需注射,HBIG,-,其他家庭成员,HBsAg,阳性，如与新生儿密切接触，新生儿注射,HBIG,脐带血检测价值：,阴性不能排除母婴传播,阳性不能确诊宫内感染或围产期感染,HBV,母婴阻断相关院感环节,宫内感染（母婴阻断失败的主要原因）,产时感染（执行产房医院感染控制要求）,产后感染（执行母婴同室病房、婴儿室、新生儿室医院感染控制要求）,发生感染的可能环节,32,乙肝母婴阻断医院感染管