南京医科大学药理教研室

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,南京医科大学药理教研室 汪红仪,*,第十五章,镇静催眠药,（,sedativ-hypnotics,）,（p130）,牡丹江医学院 药理 张会常 2004-8,南京医科大学药理教研室 汪红仪,镇静催眠药的概念,对中枢神经系统具有选择性抑制，能够引起镇静和催眠作用的药物,南京医科大学药理教研室 汪红仪,理想的催眠药应能依需要纠正各种类型的失眠(难入睡、易醒、早醒等)，引起完全类似于生理性的睡眠,理想的镇静催眠药,南京医科大学药理教研室 汪红仪,苯二氮卓类（BDZs）,巴比妥类,其它,常用镇静催眠药,南京医科大学药理教研室 汪红仪,苯二氮,卓,分类,地西泮（安定,t,1/2=,30-60h,）,氟西泮（氟安定,t,1,/2,=,50-100,）,氯氮卓（利眠宁,t=,5-15h,）,奥沙西泮（舒宁,t,1,/2=5-10,三唑仑（三唑安定,t,1/2,=24h)）,南京医科大学药理教研室 汪红仪,1,抗焦虑作用,小于镇静量即有，消除患者焦虑和不安、紧张、恐惧，以及因其而引起的胃肠功能紊乱和失眠。为常用药物。,特点:用量小,作用强,选择性高,首选.,作用于边缘系统,地西泮,（,diazepam 安定）,作用与应用,南京医科大学药理教研室 汪红仪,隔区,杏仁核,扣带回,胼胝体,丘脑,海马回,边缘系统：新皮层和脑干间的结构，海马回、杏仁核、隔区、扣带会、丘脑前部等组成，参与情感活动。电刺激该区可引起异常放电，情绪异常。,该系统存在苯二氮,卓,受体，该类药物与BZ受体结合后，抑制边缘系统放电。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,2,镇静催眠作用,缩短入睡时间，延长睡眠持续时间，减少觉醒次数。,优点,：,1).治疗指数高，对呼吸影响小，安全范围大，过量也不引起麻醉或麻痹。,2).对 REM 影响较小，停药后代偿性反跳较轻,暂时性记忆缺失，利于忘记不良刺激。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,3.对肝药酶几无诱导作用，耐受性小。,4.依赖性、戒断症状较轻,5.思睡、运动失调等副作用较轻,6。,抗焦虑有助于睡眠,用于：神经官能症、麻醉前给药、失眠、静脉用于心脏电击复律前给药。,如地西泮、奥沙西泮、三唑仑,南京医科大学药理教研室 汪红仪,正常生理性睡眠,1.NREMS,(,非快,动眼睡眠)相,1 期、2 期、3 期、4 期,延长 缩短,苯二氮卓类,2.REMS,(,快,动眼睡眠)相，,与智力发育有关，可见“,梦境,”。停药则代偿性延长。,巴比妥类,慢波睡眠,，,与机体发育、体力恢复有关，,可见夜惊、夜游,南京医科大学药理教研室 汪红仪,3 抗惊厥抗癫痫,临床上用于治疗破伤风、药物中毒和小儿高热惊厥；特别是对于癫痫持续状态为首选药。如地西泮、硝西泮、氯硝西泮。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,4 中枢性肌松作用,5.增加其他中枢抑制药作用,静脉肌松明显，氯硝西泮最明显（非镇静量即可）此作用在小剂量时抑制脑干网状结构下行系统对脊髓神经的易化，较大量增强脊髓神经元突触前抑制，而抑制多突触反射。脑血管意外和脊髓损伤引起的肌肉僵直，缓解关节病变、腰肌劳损等所致的肌肉痉挛,不影响正常活动,南京医科大学药理教研室 汪红仪,GABA,A,受体：配体门控 Cl-通道,分布：大脑皮层、边缘系统、中脑、脑干和脊髓,神经甾醇类,印防己毒素,巴比妥,Cl,-,BDZ,受体,氯离子通道,Cl,-,GABA,+,+,+,+,-,b,GABA,A,受体：,a、a、b、b、,r,a,地西泮,南京医科大学药理教研室 汪红仪,促进 GABA 与 GABA,A,受体结合,增加 Cl-通道开放的频率,增强 GABA 能神经传递功能和突触后抑制效应,抗焦虑：杏仁核和海马,作用机制,南京医科大学药理教研室 汪红仪,地西泮,体内过程,弱碱性药物,吸收好，肌注吸收不规则，且血浓度低。血浆蛋白结合率较高 99%，但与其他高蛋白结合率药物无明显竞争。,脂溶性很高，易进入中枢，易发生再分布。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,头昏、嗜睡、乏力；共济失调；中毒见昏迷、呼吸抑制；iv 过快可抑制呼吸和循环功能,过量饮酒或用其他中枢抑制药加重中毒,耐受性、依赖性和成瘾性（较巴比妥出现慢、轻）,不良反应,南京医科大学药理教研室 汪红仪,氟马西尼（flumazenil，安易醒）,初次静注0.1-0.2mg，每60s重复一次直到清醒，再以静脉滴注维持，维持量0.1-0.4mg/h，,急性中毒解救药物,南京医科大学药理教研室 汪红仪,奥沙西泮,（oxazepam 舒宁）,中效，焦虑及及伴焦虑的失眠、解酒症状。久用可依赖,硝西泮,（nitrazepam,硝基安定）,失眠（维持6-8h）、癫痫（儿童肌阵挛性发作、婴儿痉挛）,氟西泮,（flurazepam,氟安定,）,长效，作用快、强而持久，用于其他催眠药不能耐受的失眠。肝肾病、妇女、儿童不宜。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,氯氮,卓,(chlordiazepoxide,利眠宁）,中效,用于焦虑症、神经官能症及失眠,戒酒症状。有蓄积性,三唑仑,（triazolam，酣乐欣）,短效，镇静催眠作用显著，速效、强效、短效，催眠优于氟西泮。失眠和焦虑症,南京医科大学药理教研室 汪红仪,新抗焦虑、催眠药,丁螺环酮（布斯哌酮）,本药在小剂量就有明显抗焦虑，而无催眠、抗惊厥、肌松作用，,作用与GABA无关，作用需1周才能稳定，主要用于广泛性焦虑症。,左匹克隆（依梦返）,作用、机制与BZ类相似，半衰期46h，,主要用于催眠，特点为，入睡快，延长睡眠时间，醒后舒适，,哺乳妇女禁用，老年、肝功不良慎用或减量。久用成瘾，限用4周。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,第二节 巴比妥类,南京医科大学药理教研室 汪红仪,巴比妥类分类及用途,1,.长效,巴比妥 镇静、催眠,苯巴比妥 抗惊厥、抗癫痫,2.中效,戊巴比妥 抗惊厥,异戊巴比妥 镇静、催眠,3.短效,司可巴比妥 抗惊厥、镇静、催眠,4.超短效,硫喷妥钠 静脉麻醉,南京医科大学药理教研室 汪红仪,巴比妥酸,南京医科大学药理教研室 汪红仪,体内过程,进入脑组织的速度与其脂溶性成正比,脂溶性高：肝脏代谢，作用时间短；脂溶性小：以原形自肾脏排泄，作用时间长。,尿液pH值对苯巴比妥的排泄影响较大,南京医科大学药理教研室 汪红仪,作用机制,延长 Cl-通道开放时间，增加 Cl-内流,引起超极化,减弱或阻断谷氨酸介导的除极,较高浓度时抑制递质释放，具有拟GABA作用,镇静催眠,剂量,时,抑制,脑干网状结构上行激活系统,南京医科大学药理教研室 汪红仪,药理作用与应用,选择性抑制中枢神经系统，随剂量增加出现镇静、催眠、抗惊厥和麻醉作用，剂量过大可抑制呼吸而致死,镇静催眠缩短REM，缺点。现应用较少。,2.抗惊厥抗癫痫常用苯巴、戊巴、异戊巴；癫痫大发作和癫痫持续状态用苯巴。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,3.麻醉及麻醉前给药,硫喷妥钠用于短时静脉麻醉和诱导麻醉，苯巴用于麻醉前。,4.增强中枢性抑制药作用与解热镇痛药合用；与中枢兴奋药如氨茶碱、麻黄碱合用，以对抗兴奋作用；用于其他镇静催眠药停药反应。,南京医科大学药理教研室 汪红仪,巴比妥类的缺点,易产生耐受性和依赖性，戒断症状明显,诱导肝药酶，加速其他药物的代谢,不良反应多，过量可产生严重毒性,南京医科大学药理教研室 汪红仪,1.催眠量，后遗效应：宿醉(残留),2.过敏反应,3.依赖性长期连续服用,4.抑制呼吸中枢抑制程度与剂量成正比,不良反应,南京医科大学药理教研室 汪红仪,中毒,表现：深度昏迷、高度呼吸抑制、血压下降、体温降低、休克及肾功能衰竭。直接死因：深度呼吸抑制,解救,维持血压和呼吸：吸氧，行人工呼吸，气管切开,应用中枢兴奋药（回苏灵、贝美格等）,用碳酸氢钠等碱性药物加速药物排泄,南京医科大学药理教研室 汪红仪,其他镇静催眠药,水合氯醛,（氯醛氢氧化物）,入睡迅速，维持 6 8 小时。刺激胃，,过量损害心、肝、肾。久服产生耐受性、,依赖性和成瘾性,甲丙氨酯,（眠尔通，安宁）,适用于老年患者，加剧癫痫大发作,格鲁米特、甲喹酮,上3种久用成瘾,褪黑素,(melatonin,机械翻译）睡眠节律障碍,南京医科大学药理教研室 汪红仪,B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkSh9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOcL9I6E3B0y(v%r#oXlTiQfNbK8G5D2A-x*u$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbK8G5D1A-x*t$qZnVkSgPdMaI7F4C0z)v&s!pXmUjRfOcK9H6E2B+y(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$nVkSgPdLaI7F3C0z)v&s#pXmUiRfOcK9H5E2B+x(u%rZoWkThQeMbJ8G4D1z-w*t!qYnVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w&t!qYmVjSgOdL9I6F3B0y)v%s#oXlUiQfNcK8H5D2A+x*u$rZnWkShPeMaJ7G4C1z)w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlTiQfNbK8H5D2A-x*u$qZnWkShPdMaJ7F4C1z)w&s!pYmUjRgOcL9H6E3B+y(v%r#oWlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaI7F4C0z)w&s!pXmUjRfOcL9H6E2B+y(u%r#oWlThQeNbJ8G5D1A-w*t$qYnVkSgPdLaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeMbJ8G4D1A-w*t!qYnVjSgPdLaI6F3C0y)v&s#pXlUiRfNcK9H5E2A+x(u$rZoWkThPeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3B0y)v%s#pXlUiQfNcK8H5E2A+x*u$rZnWkThPeMaJ7G4C1z-w&t!pYmVjRgOdL9I6E3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeMaJ7F4C1z)w&t!pYmUjRgOcL9I6E3B+y(v%r#oXlTiQeNbK8G5D2A-x*t$qZnVkShPdMaJ7F4C0z)w&s!pYmUjRfOcL9H6E3B+y(u%r#oWlTiQeNbJ8G5D1A-x*t$qYnVkSgPdMaI7F3C0z)v&s!pXmUiRfOcK9H6E2B+x(u%rZoWlThQeNbJ8G4D1A-w*t$qYnVjSgPdLaI7F3C0y)v&s#pXmUiRfNcK9H5E2B+x(u$rZoWkThQeMbJ7G4D1z-w*t!qYmVjSgOdLaI6F3C0y)v%s#pXlUiRfNcK8H5E2A+x(u$rZnWkThPeMbJ7G4C1z-w&t!qYmVjRgOdL9I6F3B0y(v%s#oXlUiQfNbK8H5D2A+x*u$qZnWkShPeM