12解热镇痛药课件

Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,*,Click to edit Master title style,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,目标要求,1,2,3,掌握解热镇痛抗炎药的共同作用及机制。阿司匹林的作用特点、用途及常见不良反应。,熟悉解热镇痛抗炎药的分类及各类代表药物。,了解其他类别的解热镇痛抗炎药的作用特点、用途及不良反应。,1,第二十章 解热镇痛抗炎药,Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory Drugs,药学院药理学教研室,张崇 讲师,TEL:,2,概 述,概 念,解热镇痛抗炎药是一类具有解热、镇痛，而且大多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物。,-,又称为非甾体抗炎药,(NSAID),，,阿司匹林类药物。,3,阿司匹林的发现史,水杨苷,水杨酸,乙酰水杨酸,1899,年,aspirin,上市,1898 Dr. Felix Hoffmann,5,世纪前,4,解热镇痛抗炎药,1971,年,JohnVane,在,Nature,发表,NSAIDs,的作用机制：,抑制体内环氧酶,（,COX,），,抑制体内前列腺素,（,prostanglandins,，,PGs,）的生物合成。,5,膜磷脂,花生四烯酸,PGG,2,PGH,2,PGI,2,扩张血管、抑制血小板聚集,PGF,2,收缩血管,收缩支气管,PGE,2,诱发炎症,发热致痛,扩张血管,TXA2,收缩血管,血小板聚集,PLA,2,环氧酶,PGI,2,合成酶,（血管内皮）,TXA,2,合成酶,（血小板）,5-HPETE,5-,脂氧酶,LTA,4,LTC,4,LTD,4,LTE,4,LTB,4,（,WBC,趋化）,收缩支气管,增加血管通透性,糖皮质激素,NSAIDs,COX,6,环氧酶,(,COX,),诱导产生，存在于受损伤的组织中,COX-1,结构型,（固有型）,COX-2,诱导型,催化合成,PGs,具有强烈的致炎、致痛作用,生 成,功 能,固有的，存在于正常组织中,（血管、胃、肾）,催化合成,PGs,，稳定细胞功能，保护细胞,抑 制,不良,反应,治疗,作用,7,解热镇痛抗炎药分类,1,2,水杨酸类：乙酰水杨酸 水杨酸钠,苯胺类：对乙酰氨基酚 非那西汀,吡唑酮类：保泰松 羟基保泰松,其他有机酸类：吲哚美辛 布洛芬,二芳基吡唑类：塞来昔布,二芳基呋喃酮类：罗非昔布,非选择性,COX,抑制药,选择性的,COX,抑制药,8,解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。,镇痛作用 ：,抗炎作用 ：,可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。,药理,作用,解热,作用,镇痛,作用,抗炎,作用,药理作用,9,体温中枢,释放,内热源,PG,合成,产热增加,散热减少,解热镇痛,抗炎药,抑制,COX,代谢增高,肌肉收缩,血管收缩,汗液减少,发热,粒细胞、巨噬细胞,致病因素,10,-,不必需,不,抑制,PG,生成，体,温调节点恢复正常,+,必需,可,抑制体温调节中枢,体温调节失灵,对正常体温,物理降温,降至正常以下,机制,阿司匹林,氯丙嗪,药 物,用途,退烧,低温、人工冬眠,解热和降温的区别,11,解热作用：可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。,镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、肌肉或关节疼等），无成瘾性 。主要作用部位是在外周。,抗炎作用 ：,药理作用,可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。,药理,作用,解热,作用,镇痛,作用,抗炎,作用,中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、肌肉或关节疼等），无成瘾性 。主要作用部位主要是在外周。,12,组织损伤、炎症,致痛物质的生成和释放,组织胺、缓激肽,PGs,(+),痛觉感受器,感觉神经元兴奋 疼痛,痛觉增敏,镇痛作用机理,抑制,COX,放大疼痛,（,）,解热镇痛药,13,受体,受体,受体,阿片受体激动药,吗啡,中枢性镇痛药,松弛内脏平滑肌，,解痉止痛,解热镇痛药,阿托品,M,受体阻断药,阿司匹林,抑制,PG,合成,锐痛,、 绞痛,，具有耐受性,、依赖性、呼吸,麻痹,慢性钝痛，非成瘾性镇痛药，无欣快感,、依赖性和呼吸抑制,镇痛作用的特点,14,解热作用：,镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、肌肉或关节疼等），无成瘾性 。主要作用部位是在外周。,抗炎作用 ：具有消炎、抗风湿作用，可减轻炎症时的红肿热痛，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。,药理作用,具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。,药理,作用,解热,作用,镇痛,作用,抗炎,作用,中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、肌肉或关节疼等），无成瘾性 。主要作用部位是在外周。,可降低发热者的体温，使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温则没有影响。,15,抗炎作用机理,解热镇痛药,协同作用,（,）,组织胺、缓激肽等释放,PG,合成增加,致炎物质和抗原,扩张血管、毛细血管通透性增加,致痛,扩张血管、毛细血管通透性增加,痛觉增敏,炎症,（红、肿、热、痛 ）,抑制,COX,16,解热作用：,镇痛作用 ：中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、肌肉或关节疼等），无成瘾性 。主要作用部位是在外周。,抗炎作用 ：具有消炎、抗风湿作用，可减轻炎症时的红肿热痛，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。,具有消炎、抗风湿作用，对控制风湿性和类风湿性关节炎的症状有肯定的疗效。,药理,作用,解热,作用,镇痛,作用,抗炎,作用,中等强度的镇痛作用（头痛、牙痛、肌肉或关节疼等），无成瘾性 。主要作用部位是在,外周,。,降低发热者的体温,使病人的体温恢复正常。而对正常人的体温没有影响。,17,阿司匹林,(aspirin,，乙酰水杨酸,),非选择性环氧酶抑制药,18,肝脏代谢,aspirin,酯酶,关节,腔,脑脊液,胎盘,口服小剂量阿司匹林,1g,以下，按一级动力学消除，,1g,以上转变为零级动力学消除，,t,1/2,延长，易中毒,水杨酸盐,水杨酸在碱性尿中排泄,85%,，,在酸性尿中排泄,5%,一、阿司匹林的体内过程,19,1.,解热镇痛及抗风湿, 解热、镇痛疗效明显可靠，可用于治疗感冒发热,及慢性钝痛，常组成复方（复方阿司匹林，,APC,与对乙酰氨基酚及咖啡因合用）；, 抗风湿作用强，疗效迅速确实，需较大剂量治,疗，可应用到最大耐受量；注意监测血药浓度，,以防中毒。,二、药理作用及临床应用：,20,大剂量,（,300mg,/,日,）,可能促进血小板聚集和血栓形成。,2.,影响血小板功能：,小剂量,（,50,100mg,/,日,）,抗血小板聚集和抗血栓形成，,长期应用，,预防心肌梗塞及脑血栓、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手术后血栓形成。,风险下降,68%,21,血小板膜磷脂,磷脂酶,A,2,花生四烯酸（,AA,）,环氧酶,COX,TXA,2,合成酶,TXA2,PGH,2,PGG,2,注：,TXA,2,(,血栓素,A,2,),具有强大的,聚集,血小板作用；,小,剂量,aspirin,抗血栓,(,),小剂量,阿司匹林,22,膜磷脂,花生四烯酸,PGG,2,PGH,2,PGI,2,扩张血管、抑制血小板聚集，抗凝,PGF,2,收缩血管,收缩支气管,PGE,2,诱发炎症,发热致痛,扩张血管,TXA,2,收缩血管,血小板聚集,促凝,PLA,2,环氧酶,PGI,2,合成酶,(,血管内皮,),TXA,2,合成酶,(,血小板,),(,一,),小,剂量,Aspirin,抗,血栓形成,(,一,),大,剂量,Aspirin,血栓形成,PGI,2,、,TXA,2,呈动态平衡,23,TXA,2,具有强大的诱导血小板聚集活性。,PGI,2,可防止血管内皮损伤，具有抗血小板聚集作用；,TXA,2,和,PGI,2,是生理性对抗物小剂量抑制血小板中的环氧酶，使,TXA,2,的合成减少，但对,PGI,2,的生成无影响，起抗血栓形成。,大剂量则抑制血管内皮上的环氧酶，使,PGI,2,的生成减少，则,TXA,2,相对占优势，这样反而又可促进血栓的形成。,24,3.,儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）的治疗,阿司匹林应用于川崎病的治疗，目的是减少炎症反应和防治血管内血栓的形成。,川崎病，是一种以全身血管炎变为主要病理的急性发热性出疹性小儿疾病。,1967,年日本川崎富作医生首次报道。由于本病可发生严重心血管病变，逐渐引起人们的重视，近年发病增多。,25,三、 不良反应,1.,胃肠道反应,机制：,1,）对胃粘膜的直接刺激作用,2,）兴奋延脑,CTZ,3,）抑制胃壁组织,COX-1,PGs,（,PGE,2,）,PGE,2,：抑制胃酸分泌，促进胃粘液分泌，,胃粘膜血流。,表现：引起恶心、呕吐，大剂量可引起胃溃疡。,1,预防：,1.,饭后服,2.,同服抗酸药,3.,改用肠溶片,4.,米索前列醇,26,2.,加重出血倾向,机制：抑制,COX TXA,2,出血倾向疾病如血友病，孕产妇禁用，,术前一周不宜应用。,3.,过敏反应, 荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性休克, 阿司匹林哮喘,某些哮喘患者服用阿司匹林或其他解热镇痛药后诱发的哮喘；故有哮喘史者禁用。,27,膜磷脂,花生四烯酸,环内过氧化物,PGI,2,扩张血管、抑制血小板聚集,PGF,2,收缩血管,收缩支气管,PGE,2,诱发炎症,发热致痛,扩张血管,扩张,支气管,TXA,2,收缩血管,血小板聚集,PLA,2,环氧酶,PGI,2,合成酶,（血管内皮）,TXA,2,合成酶,（血小板）,(,+,),脂氧酶,合成白三烯等脂氧酶代谢产物增多,收缩支气管,诱发,阿司匹林哮喘,.,Aspirin,28,3.,过敏反应, 以荨麻疹和哮喘最常见, 阿司匹林哮喘, 肾上腺素对“阿斯匹林哮喘”无效，可用抗组,胺药和糖皮质激素治疗。,2,-R,扩张支气管平滑肌；,白三烯对,2,-R,的作用依赖性弱，故肾上腺素阿司匹林引起的哮喘无明显作用。,29,4.,水杨酸反应,剂量过大时,(,5g,),可引起；,症状：眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力下降等,处理：,停药，并静滴碳酸氢钠， 以促进药物排泄。,30,5. Reyes,综合征,(,瑞夷综合征,),：,少数儿童在病毒感染发热后使用,Aspirin,，,可引起肝脂肪变性,脑病综合征；,罕见，较严重，预后差。,所以，病毒感染者，不宜用,Aspirin,。,6.,肾脏影响,正常人无明显影响，但老年人伴心肝肾功能损害患者，可引起水肿，多尿等症状。与取消前列腺素的代偿机制有关。,31,镇痛,解热,抗血小板聚集,抗炎,抗风湿,致死,严重,轻微,毒性反应,血浆浓度,mg/dl,0,10,50,100,150,血管舒缩减弱,昏迷,脱水,死亡,水杨酸类药物的剂量依赖效应,32,对乙酰氨基酚及非那西汀,acetaminophen and phenacetin,对乙酰氨基酚又名扑热息痛；对乙酰氨基酚是非那西汀体内的代谢物；二者具有相似的药理作用。,33,非那西汀,对氨基苯乙醚,对乙酰氨基酚,毒性代谢物与谷光甘肽结合,结合物,肝脏毒性、,肾脏损害、高铁血红蛋白症,肾脏排泄,去乙酰基,肝,（,80%,90%,去乙基）,5%,羟化,34,对乙酰氨基酚,（,Acetaminophen,）,1.,解热镇痛作用缓和而持久，强度似,Aspirin,；,2.,抑制中枢的环氧酶，外周作用弱；,3.,主要是作为解热镇痛药，主要用于头痛发热。,4.,抗炎抗风湿作用弱，无抗炎应用价值；,5.,不良反应,:,治疗量少 对胃无明显刺激性,1,2,3,4,5,大量肝损害,35,布洛芬,其它解热镇痛抗炎药,具有较强的解热镇痛消炎作用；,胃肠道的副作用较阿司匹林少,在骨膜腔浓度高,应用：主要用于风湿、类风湿。缓释胶囊：芬必得,吲哚美辛,最强的,PG,合成酶抑制药之一。具有显著的消炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。,不良反应多，故仅用于对其他药不能耐受或疗效不显著的风湿、类风湿性关节炎的病人。,36,选择性环氧酶,-2,抑制药,塞来昔布、罗非昔布、尼美舒利,特点,：,1.,对环氧酶,(,COX-2,),具有选择性抑制作用,因而其抗炎作用强；,2.,不抑制环加氧酶,(COX-1),副作用小。,2,1,37,思考题,1.,解热镇痛抗炎药的共同作用及作用机制？,2.,阿司匹林引起胃肠道反应的机制,？,3.,阿司匹林防止血栓形成的机制及剂量要求？,4.,解热镇痛药与氯丙嗪对体温调节的影响有何不同？,5.,碱化血液和尿液对阿司匹林的体内过程有何影响？,1,2,3,4,5,38,经常,不断地学习,你就什么都知道。你知道得越多,你就越有,力量,Study Constantly, And You Will Know Everything. The More You Know, The More Powerful You Will,Be,写在最后,谢谢你的到来,学习并没有结束，希望大家继续努力,Learning Is Not Over. I Hope You Will Continue To Work Hard,演讲人：,XXXXXX,时 间：,XX,年,XX,月,XX,日,