原料药研发流程课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,学到很多东西的诀窍，就是一下子不要学很多。-洛 克,*,原料药研发流程,幽默来自智慧，恶语来自无能,原料药研发流程幽默来自智慧，恶语来自无能,1,原料药研发流程及内容,诚创合成室培训,原料药研发流程及内容,2,原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段,1、确定目标化合物,通过文献调研、药效学筛选实验或其,它有关基础研究工作,确定拟研发的目标,化合物,2、设计合成路线,根据目标化合物的结构特性,参考国内,外相关文献,综合分析,确定工艺可行、,成本合理、收率相对较高的合成路线,原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段,3,原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段,3、制备目标化合物,通过化学反应、生物发酵或其他方法,制备出质量符合要求的目标化合物,为产,品进行结构确证、质量控制等药学方面的,研究以及药理毒理和临床研究提供合格的,样品。,原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段,4,原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段,4、结构确证,使用物理和化学方法,确证目标化合物,的结构(参见原料药结构确证研究的技,术指导原则),5、工艺优化,综合考虑原材料获得的难易程度、工艺,路线的反应条件、环保和安全、产品的纯,化等对生产工艺进行优化。,原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段,5,原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段,6、中试研究和工业化生产,通过对中试和工业化生产工艺的研究,确定稳定、可行的工艺,为药物进一步研,发提供符合要求的原料药,原料药制备研发过程一般包括以下六个阶段,6,原料药制备研究的基本内容,1、工艺的选择,药物制备工艺选择的目的是通过对拟研发的目标化合,物进行文献调研,了解和认识该化合物的国内外研究情况,和知识产权状况,设计或选择合理的制备路线。对所采用,的工艺进行初步的评估,也为药物的技术评价提供依据。,对于新的合成化学实体,根据其结构特征,综合考虑起始,原料获得的难易程度、合成步骤的长短、收率的高低以及,反应条件、反应的后处理、环保要求等因素,确定合理的,合成路线;或者根据国内外对类似结构化合物的文献报道,进行综合分析,确定适宜的合成方法。对于通过微生物发,酵或从动、植物中提取获得的原料药,经对原材料和工艺,过程的可控性分析,综合考虑成本、环保要求等,确定一,条产品质量可控、收率较高的工艺路线。,原料药制备研究的基本内容,7,原料药制备研究的基本内容,2、起始原料和试剂的要求,2.1起始原料的选择原则,起始原料应质量稳定、可控,应有来源、标,准和供货商的检验报告,必要时应根据制备工艺,的要求建立内控标准。对由起始原料引入的杂质、,异构体,必要时应进行相关的研究并提供质量控,制方法;对具有手性的起始原料,应制订作为杂,质的对映异构体或非对映异构体的限度,同时应,对该起始原料在制备过程中可能引入的杂质有,定的了解。,原料药制备研究的基本内容,8,原料药制备研究的基本内容,2、起始原料和试剂的要求,22试剂和溶剂的选择,般应选择毒性较低的试剂,避免使,用一类溶剂,控制使用二类溶剂,同时应,对所用试剂、溶剂的毒性进行说明,以利,于在生产过程中对其进行控制,有利于劳,动保护。有机溶剂选择的详细内容参见,化学药物有机溶剂残留量研究的技术指,导原则。,原料药制备研究的基本内容,9,原料药制备研究的基本内容,2、起始原料和试剂的要求,23内控标准,由于制备原料药所用的起始原料、试剂,可能存在着某些杂质,若在反应过程中无,法将其去除或者参与了反应,对终产品的,质量有一定的影响,因此需要对其进行控,制定相应的内控标准。一般要求对,品质量有一定影响的起始原料、试剂应制,订内控标准,同时还应注意在工艺优化和,试过程中起始原料和重要试剂规格的改,变对产品质量的影响。,原料药制备研究的基本内容,10,原料药制备研究的基本内容,2、起始原料和试剂的要求,23内控标准,一般内控标准应重点考虑以下几个方面,(1)对名称、化学结构、理化性质要有清楚的描述,(2)要有具体的来源,包括生产厂家和简单的制备工艺,(3)提供证明其含量的数据,对所含杂质情况(包含有毒溶剂)进,行定量或定性的描述,(4)如果需要采用起始原料或试剂进行特殊反应,对其质量应有特,别的要求,如对于必须在干燥条件下进行的反应,需要对起始原料或,试剂中的水分含量进行严格的要求和控制:若起始原料为手性化合物,需要对对映异构体或非对映昇构体的限度有一定的要求:,(5)对于不符合内控标准的起始原料或试剂,应对其精制方法进行,研究,以利于对工芝和终产品的质量进行控制。,通黉,在工艺稳定的条件下,所采用的起始原料、试剂的质量也应相,原料药制备研究的基本内容,11,原料药研发流程课件,12,原料药研发流程课件,13,原料药研发流程课件,14,原料药研发流程课件,15,原料药研发流程课件,16,原料药研发流程课件,17,原料药研发流程课件,18,原料药研发流程课件,19,原料药研发流程课件,20,原料药研发流程课件,21,原料药研发流程课件,22,原料药研发流程课件,23,原料药研发流程课件,24,41,、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。,阿卜,日,法拉兹,42,、只有在人群中间，才能认识自己。,德国,43,、重复别人所说的话，只需要教育；而要挑战别人所说的话，则需要头脑。,玛丽,佩蒂博恩,普尔,44,、卓越的人一大优点是：在不利与艰难的遭遇里百折不饶。,贝多芬,45,、自己的饭量自己知道。,苏联,41、学问是异常珍贵的东西，从任何源泉吸收都不可耻。阿卜,25,