神经免疫学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,从“阴性艾滋病”谈神经免疫学,从“阴性艾滋病”谈神经免疫学,1,人类免疫缺陷病毒,-AIDS,人类免疫缺陷病毒-AIDS,2,神经免疫学课件,3,CD4+T,细胞功能缺失导致进展至艾滋期,5,8,年,急性感染期,无症状期,艾滋期,HIV,CD4,白念菌,带状疱疹,卡泼西肉瘤,淋巴瘤,卡氏肺囊虫肺炎,弓形体,巨细胞病毒,鸟分支杆菌,200,3,6,个月,AIDS,CD4+T细胞功能缺失导致进展至艾滋期58年急性感染期,4,艾滋病期的的常见病原学,细菌：肺炎球菌，流杆杆菌,病毒：,CMV,，单疱病毒,原虫：,PC,，弓型体,真菌：隐球菌，白念菌，青霉菌,分枝杆菌：结核，,MAIC,肿瘤：卡波济肉瘤,淋巴瘤,艾滋病期的的常见病原学细菌：肺炎球菌，流杆杆菌,5,HIV,的传播特征,传播途径,1,HIV,的性传播,2,血液传播,3,垂直传播,传染的危险性,:,与血浆病毒载量有正相关性，与,CD4,+,T,淋巴细胞计数呈负相关性,。,HIV的传播特征传播途径,6,艾滋病期的临床表现,皮肤、黏膜,肺、支气管,神经系统,消化系统,血液系统,艾滋病期的临床表现皮肤、黏膜,7,HIV,抗体检查,大多数,HIV,感染者在感染后,3,个月内血清抗体阳转；,ELISA,法敏感性好，且操作简便，但有一定的假阳性，故目前用做初筛检查；,WB,法是目前最特异敏感的证实,HIV,感染的方法，用做确认试验。,HIV抗体检查大多数HIV感染者在感染后3个月内血清抗体阳转,8,“阴性艾滋病”,报告：,2009,年,-2019,年,地区：,10,个省市及香港等，,1000,余人。,症状：,低热、淋巴肿胀、皮下出血、关节离奇作响及疼痛、舌苔生绒毛、全身乏力、盗汗,、,口腔溃疡、腹泻、迅速消瘦等,。,有过高危性行为,。,实验室检查：多次均阴性。,“阴性艾滋病”报告：2009年-2019年,9,相关症状,舌苔有绒毛,全身多处淋巴肿胀疼痛,皮肤出现大块血斑、皮疹,肌肉跳动,关节离奇作响及疼痛,肌肉有不寻常的虫爬感及疼痛,肠胃胀气及腹泻,咽喉炎,盗汗,全身乏力、手脚麻痹,牙龈发炎,口腔溃烂,厌食,迅速消瘦,心律失常,睡觉抽搐,白色念珠菌感染,相关症状舌苔有绒毛,10,卫生部确证是“恐艾症”,(2019.04.06),卫生部权威实验室检测,美国实验室检测,：,可以查验,1.5,万种病毒，还可以进行未知病毒检测,，,均未发现新病毒。,自述症状与（异嗜性鼠白血病病毒相关病毒）导致的慢性疲劳综合征临床症状相似，对人又检测了病毒，结果均为阴性。,症状,特征：,非特异性临床症状,，,持续很久的，而且发病很快，所以这些症状虽然和艾滋病有些相似，但是和艾滋病发病期完全不一致，艾滋病只有发病期、急性期才有一些症状，其他阶段基本上没有症状。,诱因：高危行为。,“,躯体化障碍,”,、,“,疑病症,”,：“,国际疾病和相关健康问题分类,”,第十版,(ICD-10),及,“,美国精神病诊断与统计手册,”,第四版,(DSM-IV),中一个疾病分类。,世卫组织统计，全球约有,10%,的人存在心理问题，其中躯体化障碍的终身患病率为,0.2%,2%,。,卫生部确证是“恐艾症”(2019.04.06),11,“阴性艾滋病”,-EBV,5,月,6,日下午，中国工程院院士钟南山在广州医学院第一附属医院会议室召开新闻发布会，公布他的科研团队对,60,例“疑似艾滋病人”最新的研究成果。他说，“阴性艾滋病”的说法没有根据，半数病人存在心理障碍，其中,80%,的人查出一种或多种病原体感染,。,在已检测的,60,人中，总检出病原体阳性患者数为,48,人，占,80%,。在这,48,名阳性病原感染者中，,EB,病毒检出阳性共,33,人，沙眼衣原体（,CT,）检出阳性共,12,人，解脲脲原体（,UU,）检出阳性共,9,人，淋球菌（,NG,）检出阳性共,7,人，巨细胞病毒（,CMV,）检出阳性共,8,人，单纯疱疹病毒（,HSV,）检出阳性,1,人。其中有,16,人检出,1,种以上的病原体。,“阴性艾滋病”-EBV5月6日下午，中国工程院院士钟,12,心理因素,-,免疫系统功能紊乱,-,疾病,？,神经免疫学,心理因素-免疫系统功能紊乱-疾病,13,研究发展史,直觉和经验性的描述,：,古希腊医生,Galen,曾注意到忧郁的妇女较乐观的女生易罹患癌症。祖国医学对七性（喜、怒、衷、思、悲、恐、惊）致病,。,实验：,1,、,Metalnikov,等于,1924,年证明，经典式条件反射可改变免疫反应，说明免疫系统亦接受神经系统高级中枢的有力影响。这一事实得到反复证实，并已成为心理神经免疫学（,psychoneuroimmunology,）重要研究领域。,2,、,1936,年，,Selye,发现“应激”（,stress,）,（,缺氧、冷冻、感染、失血、中毒和情绪紧张,）,可引起肾上腺皮质肥大，胸腺萎缩，外周血中淋巴细胞减少等变化，由此证明了内分泌系统对免疫系统的影响。,3,、,1972,年,Korneva,等发现机体接受抗原刺激后，脑内某些区域神经元放电发生改变。,-,研究发展史直觉和经验性的描述：古希腊医生Galen曾注意到忧,14,神经免疫学（,neuroimmunology,）,心理神经免疫学（,psychoneuroimmunology,）,行为免疫学（,behavioral immunology,）,免疫精神病学（,immunopsychiatry,）,神经免疫调节（,neuroimmunomodulation,）,神经免疫内分泌网络（,neuroimmunoendocrine network,）,杂志：,Journal of Neuroimmunology,Brain Behav Imm-,中国神经免疫学和神经病学杂志,神经免疫学（neuroimmunology）,15,神经,免疫,内分泌系统间的关系,神经,免疫,内分泌系统间的共性,神经,免疫,内分泌系统间的关系,神经免疫内分泌系统间的关系神经免疫内分泌系统间的共性,16,神经,免疫,内分泌系统间的共性,细胞组成：三大系统的细胞组成,信息分子和细胞表面标志,：三大系统共享！,周期性变化：,NS-,睡眠；,ES-,激素分泌节律；,IS-,淋巴细胞数目、抗体量,信息存储和记忆,：神经系统、免疫系统,与性别和衰老的关系：,作用途径：三个环节,-,感受阶段、中枢处理阶段、传出效应阶段,正负反馈调节机制：多重双向相互作用,神经免疫内分泌系统间的共性细胞组成：三大系统的细胞组成,17,神经,-,内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节免疫系统功能；免疫系统则通过分泌多种细胞因子，反馈信息，调节神经,-,内分泌系统。,神经-内分泌系统主要通过神经纤维、神经递质和激素调节,18,免疫功能在神经及内分泌组织中的体现,中枢神经系统（,CNS,）,外周神经系统,垂体前叶,胎盘,免疫功能在神经及内分泌组织中的体现中枢神经系统（CNS）,19,CNS,脑是免疫效应器官,-,既往认为脑是免疫特许器官，表现为：脑内移植物存活时间长、存活率较高，且免疫排斥反应较弱；中枢神经系统损伤后，较少出现中,性,粒细胞浸润；存在血脑屏障；脑内无明显的淋巴引流。然而，近年发现，神经胶质细胞可视为脑内免疫细胞并行使一定的免疫功能。另外，中枢神经部位缺乏血脑屏障，由此免疫系统的信息分子如,IL-1,等可影响中枢部位，且,Ig,可进入脑脊液中。这些事实表明中枢神经系统也是免疫效应部位。,胶质细胞可视为脑内特化的免疫细胞,-,对神经胶质细胞免疫学的研究已取得较大进展。脑体积中的一半为神经胶质，胶质细胞的数目为神经元数目的十倍,。,外周神经中的雪旺氏细胞亦属于此类细胞,。,CNS脑是免疫效应器官-既往认为脑是免疫特许器官，表现,20,星形胶质细胞：,分泌众多活性成分：,IL-6,、,IL-1,、,IL-3,、,TNF-,、,LT,、,bFGF,、,TGF-,1,、,C3,、备解素,B,、,SP,、,TX2,、,LTB4,、,LTC4,、,PGE2,、,IL-8,、,MCAF,等。这些成分为免疫介质或炎症介质，可参与脑内的免疫生理及病理反应。,表达,MHC I,类及类分子，从而具有抗原提呈功能。,表达,ICAM-1,、,fibronectin,、,laminin,和,N-CAM,等，参与,T,细胞的激活和抗原递呈。,星形细胞增殖加速与脑受损后的瘢痕形成及,MS,的硬化斑均有密切的关系。,小胶质细胞：,分泌细胞因子及其它活性成分，如,IL-6,、,IL-1,、,M-CSF,、,TNF-,、,PG,和载脂蛋白,E,等。,在,M-CSF,、,GM-CSF,、,IFN-,、,IL-1,等细胞因子作用下，可发生增殖反应或获得,APC,功能，超氧离子和,NO,生成及,IIL-6,等分泌增加，而,IL-4,可降低,NO,生成。,由于小胶质细胞表达,CD4,，故与,HIV,的脑内感染有一定联系。,具有吞噬能力，并在一定条件下引起神经元损伤，其机制与超氧离子及,NO,生成有关。,当,MHC,类分子表达时获得抗原提呈功能。如在巴金森氏病及老年性痴呆症的病灶中有,HLA-DR,阳性小胶质细胞的分布。,星形胶质细胞：,21,下行通路,-,神经内分泌系统对免疫系统的调节,上行通路,-,免疫系统对神经内分泌系统的调节,神经免疫学课件,22,2019口腔,Medical Immunology,23,下行通路由神经系统、内分泌系统到免疫系统,神经系统,大脑免疫功能分区,内分泌系统,下丘脑,-,垂体,-,内分泌腺轴，调控免疫应答,免疫系统,免疫器官直接受外周植物神经支配,免疫器官细胞表达神经递质和内分泌激素受体，接受神经内分泌系统调节,2019口腔Medical Immunology23下行通路,23,上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系统,免疫器官和免疫细胞产生神经内分泌肽类物质和细胞因子，作用于神经内分泌系统,免疫促肾上腺皮质激素（,iACTH,）,IL-1,、,IL-4,、,IL-6,、,TNF-,上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系统,24,神经免疫学课件,25,神经内分泌系统对,Th1/Th2,平衡的调节,神经内分泌系统对Th1/Th2平衡的调节,26,免疫系统对神经内分泌的调节,免疫系统对神经内分泌的调节,27,神经内分泌与免疫系统间相互作用的途径,免疫系统是机体的防卫系统，也是重要的感受和调节系统，免疫细胞可以随血流循环在身体各处移动，起“游动脑”（,mobile brain,),的作用。,神经内分泌与免疫系统间相互作用的途径免疫系统是机体的防卫系统,28,应激的生理反应：,应激的生理反应以及最终影响心身健康的心身中介机制涉及到神经系统、内分泌系统和免疫系统。,心理,-,神经中介机制 该心身中介机制主要通过交感神经,-,肾上腺髓质轴进行调节。当机体处在急性应激状态时，应激刺激被中枢神经接收、加工和整合，后者将冲动传递到下丘脑，使交感神经,-,肾上腺髓质轴被激活，释放大量儿茶酚胺，引起肾上腺素和去甲肾上腺素的大量分泌导致中枢兴奋性增高，从而导致心理的、躯体的和内脏的功能改变，即所谓的非特应系统（,ergotropic system,）功能增高，而与之对应的向营养系统（,trophotropic system,）功能则降低。,应激的生理反应：应激的生理反应以及最终影响心身健康的心身中介,29,心理,-,神经,-,内分泌中介机制 该心身中介机制通过下丘脑,-,腺垂体,-,靶腺轴进行调节。当应激源作用强烈或持久时，冲动传递到下丘脑引起促肾上腺皮质激素释放因子（,CRH,）分泌，通过脑垂体门脉系统作用于腺垂体，促使腺垂体释放促肾上腺皮质激素（,ACTH,），进而促进肾上腺皮质激素特别是糖皮质激素（氢化可的松）的合成与分泌，从而引起一系列生理变化。,心理,-,神经,-,