药品质量管理QA培训教材

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,主讲：中山火炬职业技术学院生物医药系,顾耀亮,制药高级工程师,QA/QC,人员培训,主讲：顾耀亮,单位：火炬职院生物医药系,QQ,：,823170813,E-mail,：,gu_,药品不良事件,问题思考,？,2006,年，我国相继发生了“,齐二药,”、“,欣弗,”、“,鱼腥草,”、“,广东佰易,”等不良事件，严重损害了公众的生命安全，在社会上引起强烈反响。,从“齐二药”事件到“欣弗”事件，公众、媒体都发出了这样的疑问，,为什么通过了,GMP,认证的药品生产企业，生产的药品仍然会出问题？,是企业管理的问题？还是药品监管的问题？我们应该从中吸取什么什么教训？,国家食品药品监督管理局局长邵明立承认：“药害事件暴露出,药品研制、生产、流通和使用环节存在的突出问题,，反映了当前药品市场秩序的混乱局面，也暴露出药品监管工作存在的漏洞。”,齐二药,一个国营老药厂的悲剧,齐齐哈尔第二制药公司是一家拥有,300,多名职工的正规药厂，其前身是一家国有企业，,2005,年改制为,民营药厂,作为黑龙江省西部地区最大的水针剂生产厂,2002,年通过了药品,GMP,认证,转制之后，齐二药进入了一个“多事之秋”，大批老工人“回家”，新进厂的人不培训就上岗，管理人员用谁不用谁老板一个人说了算，,化验室,11,名职工无一人会进行红外图谱分析操作。,为了节省成本，工厂大量解聘正式工人，而用工资水平低的临时工来替代。,结局：,5,种假药现身市场，,11,名病人被夺去生命，,药品生产许可证,被吊销，企业被关闭，职工失业。,1,：,1920,倍的惨痛代价,“齐二药”事件由辅料引起，用,工业原料二甘醇,替代药用辅料,丙二醇,生产“亮菌甲素注射液”。,工业二甘醇每吨,6000,元，药用丙二醇每吨,17000,元，齐二药购入一吨工业二甘醇节省资金,1,万元。,黑龙江省食品药品监管局对齐二药处罚结果：没收查封扣押的假药；没收其违法所得,238,万元，并处货值金额,5,倍罚款,1682,万元，罚没款合计,1920,万元；吊销其,药品生产许可证,，撤销其,129,个药品批准文号，收回,GMP,认证证书。,国务院对,21,名有关责任人员作出处理，其中移交司法机关处理,10,人，给予党纪政纪处分,11,人。,问题产生的原因,亮菌甲素注射液，是齐齐哈尔第二制药厂,2006,年,3,月才推出的一个新的品种，使用工业二甘醇代替丙二醇作为溶剂生产亮菌甲素注射液，二甘醇在体内氧化成草酸而引起肾脏损害。,国家局调查结果表明：“齐二药”生产和质量管理混乱，检验环节失控，检验人员将二甘醇判为丙二醇投料生产，造成假药案件的发生。,“欣弗”不“幸福”,一个和“幸福”几乎同音的词汇，“欣弗”药品通用名称叫克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，由安徽,华源生物药业,有限公司生产，自,2006,年,6,月份以来，“安徽华源”共生产“欣弗”,370,万瓶，流向全国,26,个省份。由于使用它造成的,上百例严重不良反应，其中,8,人不幸死亡。,8,月,3,日卫生部叫停“欣弗”，安徽华源药厂全面停产，近两千多名员工停工回家。,停产后，其母公司上海华源股份有限公司开盘后跌停，公司损失了,1.967,亿元市值。,问题产生的原因,国家食品药品监督管理局调查结果：安徽华源生物药业有限公司,违反规定生产，,是导致这起不良事件的主要原因。该公司,2006,年,6,月至,7,月生产的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液,未按批准的工艺参数灭菌，降低灭菌温度，缩短灭菌时间，增加灭菌柜装载量，影响了灭菌效果。,经中国药品生物制品检定所对相关样品进行检验，结果表明，无菌检查和热原检查不符合规定。,鱼腥草,引发中药注射剂安全的思考,2006,年,6,月,1,日，由于中药注射剂不良反应事件的一再发生，,引发多名儿童死亡,，国家食品药品监督管理局做出决定，暂停使用鱼腥草类注射液的,7,个品种。中药注射剂，这个传统中药没有的剂型，发展陷入了低谷期。,“鱼腥草事件”共涉及,135,家企业的,262,个批准文号,，停产给企业,造成,20,亿元经济损失,。此后，肌注鱼腥草注射液有条件恢复使用，但给药途径为静脉滴注的含鱼腥草注射剂仍在,“,被禁,”,之列。,“鱼腥草事件”不是质量问题，是典型的药品不良反应，但其中,暴露了中药注射剂的安全隐患，生产工艺落后，成分复杂，质量不可控。,佰易违规,生,生产,偶然中的,必,必然,广东佰易,药,药业有限,公,公司前身,是,是广东省,血,血液制品,所,所，有,40,年血液制,品,品生产历,史,史，,2006,年,11,月通过国,家,家局组织,的,的,GMP,认证五年,到,到期复查,。,。,今年年初,，,，佰易药,业,业生产的,药,药品“静,注,注人免疫,球,球蛋白”,，,，导致部,分,分患者检,验,验出丙肝,抗,抗体呈阳,性,性。,国家局和,卫,卫生部迅,速,速采取行,动,动，调查,表,表明，佰,易,易公司在,生,生产“静,注,注人免疫,球,球蛋白”,过,过程中，非法购进,血,血浆原料,、,、不能提,供,供有效完,整,整的生产,记,记录和检,验,验记录、,套,套用正常,生,生产批号,上,上市销售；涉嫌药,品,品已销往,全,全国各地,。,。,涉案药品,市,市场流通,量,量大于批,生,生产记录,产,产量，即实际销售,量,量大于生产量。故意造假，套用正常,产,产品的批,号,号生产并上市销,售,售，妄图,逃,逃避监管,，,，把非法,产,产品合法,化,化，把违,法,法行为隐,秘,秘化。,结局：收,回,回“药品,GMP”,证书，停,止,止生产和,销,销售产品,。,。,应该吸取,的,的教训,企业法人,不,不能只重,视,视市场、,效,效益，而,忽,忽视企业,管,管理。,要时刻绷紧,“,“质量”,这,这根弦，“齐二,药,药”和安,徽,徽华源药,业,业都是因,药,药品质量,问,问题，造,成,成多人死,亡,亡，企业,为,为此付出,了,了惨痛的,代,代价。,企业员工,素,素质不高,，,，责任心,不,不强，也,是,是导致药,品,品质量问,题,题的主要,原,原因。,不能贪图,小,小利，而,不,不顾企业,发,发展的长,远,远利益。,制度不能,形,形同虚设，要有效地贯,彻,彻实施。“齐二,药,药”在原,料,料采购、,验,验收、检,验,验等环节,没,没有严格,把,把关；安,徽,徽华源药,业,业违反规,定,定生产，,降,降低灭菌,温,温度，缩,短,短灭菌时,间,间，导致,不,不合格产,品,品出厂；,广,广东佰易,由,由偶然事,件,件暴漏出,违,违规生产,问,问题。,实施,GMP,不能流于,形,形式，要变成企业,自,自觉的行为。,实施,GMP,注意三句,话,话：来源合法,、,、生产规,范,范、控制,严,严格,-,原料来源,要,要合法，,购,购入的原,料,料药要有,药,药品批准,文,文号，决,不,不能用化,工,工原料代,替,替化学原,料,料药，中,药,药饮片要,从,从有,药品生产,许,许可证,企业购进,，,，不能从,中,中药材市,场,场购进中,药,药饮片，,接,接触药品,的,的包材要,有,有药包材,注,注册证；,-,生产管理,要,要规范，,按,按,GMP,要求组织,生,生产，养,成,成良好的,习,习惯，生,产,产过程及,时,时记录，,生,生产变更,要,要进行验,证,证；,-,质量控制,要,要严格，,对,对出厂的,产,产品要按,法,法定标准,进,进行全项,检,检验，合,格,格后方可,出,出厂放行,。,。,经验教训,媒体报道,的,的,13,个铬超标,产,产品名单,序号,药品名称,生产企业,产品批次,1,脑康泰胶囊,青海格拉丹东药业有限公司,1108204,2,愈伤灵胶囊,青海格拉丹东药业有限公司,1008205,3,盆炎净胶囊,长春海外制药集团有限公司,20110201,4,苍耳子鼻炎胶囊,长春海外制药集团有限公司,20110903,5,通便灵胶囊,长春海外制药集团有限公司,20100601,6,人工牛黄甲硝唑胶囊,丹东市通远药业有限公司,20111203,7,抗病毒胶囊,吉林省辉南天宇药业股份有限公司,091102,8,阿莫西林胶囊,四川蜀中制药股份有限公司,120101,9,诺氟沙星胶囊,四川蜀中制药股份有限公司,0911012,10,羚羊感冒胶囊,修正药业集团股份有限公司,100901,11,清热通淋胶囊,通化金马药业集团股份有限公司,20111007,12,胃康灵胶囊,通化盛和药业股份有限公司,111003,13,炎立消胶囊,通化颐生药业股份有限公司,110601,要求各省,食,食品药品,监,监管局立,即,即组织对,所,所有药用,明,明胶和药,用,用胶囊生,产,产企业进,行,行监督检,查,查，重点,检,检查原料,来,来源、供,应,应商审计,、,、入厂检,验,验、出厂,检,检验、产,品,品销售去,向,向、有无,使,使用工业,明,明胶等问,题,题；立即,组,组织对所,有,有胶囊剂,药,药品生产,企,企业进行,监,监督检查,，,，重点检,查,查药用胶,囊,囊来源、,供,供应商审,计,计、入厂,检,检验等；,对,对从空心,胶,胶囊涉案,企,企业购买,不,不合格药,用,用胶囊的,药,药品生产,企,企业进行,深,深入检查,，,，查清所,有,有品种和,批,批次，并,立,立即采取,查,查控措施,；,；立即对,辖,辖区内药,用,用明胶生,产,产企业生,产,产的明胶,、,、药用空,心,心胶囊生,产,产企业生,产,产的胶囊,进,进行全面,抽,抽检。胶,囊,囊剂药品,的,的市场抽,验,验工作，,由,由国家局,统,统一组织,实,实施,第一批检,验,验主要针,对,对媒体曝,光,光的,9,家药品生,产,产企业，,共,共抽验,33,个品种,42,个批次，,其,其中,23,个批次不,合,合格。检,验,验结果表,明,明，长春,海,海外制药,集,集团有限,公,公司、青,海,海格拉丹,东,东药业有,限,限公司、,丹,丹东市通,远,远药业有,限,限公司、,吉,吉林省辉,南,南天宇药,业,业股份有,限,限公司、,四,四川蜀中,制,制药有限,公,公司、修,正,正药业集,团,团股份有,限,限公司、,通,通化金马,药,药业集团,股,股份有限,公,公司、通,化,化盛和药,业,业股份有,限,限公司、,通,通化颐生,药,药业股份,有,有限公司,等,等企业有,的,的批次产,品,品使用的,胶,胶囊铬含,量,量超过国,家,家药典限,量,量标准。,上,上述企业,未,未按药品,生,生产质量,管,管理规范,组,组织生产,，,，使用了,不,不符合国,家,家药典标,准,准的胶囊,，,，产品质,量,量不合格,。,。,经查实，,浙,浙江省新,昌,昌县卓康,胶,胶囊有限,公,公司、浙,江,江省新昌,县,县华星胶,囊,囊厂、浙,江,江新大中,山,山胶囊有,限,限公司存,在,在严重违,法,法违规行,为,为，国家,食,食品药品,监,监管局已,责,责成浙江,省,省食品药,品,品监管局,按,按照法定,程,程序，吊,销,销上述企,业,业的药品,生,生产许可,证,证。鉴于,绍,绍兴地区,药,药用空心,胶,胶囊生产,混,混乱，产,品,品危害涉,及,及多个省,份,份，对当,地,地食品药,品,品监管工,作,作负有责,任,任的人员,做,做出处理,。,。同时，,对,对于涉嫌,犯,犯罪的相,关,关人员，,移,移送司法,机,机关依法,追,追究刑事,责,责任。,生产厂家,药品名称,批号,检测结果（,ppm,）,长春海外制药集团有限公司,盆炎净胶囊,20110201,31,苍耳子鼻炎胶囊,20110903,84,吉林省辉南天宇药业股份有限公司,抗病毒胶囊,091102,21,丹东市通远药业有限公司,人工牛黄甲硝唑胶囊,20120104,33,20111203,17,20120202,5,青海省格拉丹东药业有限公司,脑康泰胶囊,1109206,48,1108204,44,愈伤灵胶囊,1109201,88,1111206,86,1008205,54,1110208,81,四川蜀