影响药物作用因素

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,#,影响药物作用因素,影响药物作用因素,第1页,2,药品方面原因,Pharmaceutical Factors,机体方面原因,Biological Factors,影响药物作用因素,第2页,3,第 一 节,药品方面原因,Pharmaceutical Factors,第四章,影响药物作用因素,第3页,4,1.,药品剂型,2.,联适用药与药品相互作用,（,1,）药代动力学性药品相互作用：,四环素,+,Fe,2+,、,Ca,2+,发生络合吸收,阿司匹林,+,香豆素类 血浆蛋白结合,出血；,药品代谢诱导和抑制。,影响药物作用因素,第4页,5,（,2,）药效动力学性药品相互作用：,生理性拮抗和协同,咖啡因,+,催眠药 兴奋或镇静作用,受体水平拮抗和协同,阻滞剂,+,Adr,高血压危象,干扰神经递质转运,三环类抑制,CA,再摄取,Adr,升压作用,影响药物作用因素,第5页,6,第 二 节,机体方面原因,Biological Factors,第四章,影响药物作用因素,第6页,7,1.AGE,（,年纪,）,小儿药品代谢去除率较高,小儿对药品较敏感,发育阶段，易受药品影响,老年器官功效降低,对药品敏感性增高,影响药物作用因素,第7页,8,肾小球滤过率,心脏指数,生活能力,肾血流量,最大呼吸能力,功 能（,%,）,年 龄（岁）,影响药物作用因素,第8页,9,药品反应和药品代谢酶活性有性别差异。,2.GENDER,（,性别,）,酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应,;,女性对特非那定（,terfenadine,，抗组胺药）心脏毒性更敏感,激素作用,：雌、孕激素抑制药品代谢,女性对药品去除能力多比男性弱，如女性利眠宁,T,1/2,为男性,2,倍,影响药物作用因素,第9页,10,3.SIZE/OBESITY,（体重和肥胖）,影,影响分布容积,响分布容积,影响去除率,响去除率,影响药物作用因素,第10页,11,肝脏疾病：影响,PK,肝实质损伤,酶活性降低,肝组织结构紊乱,血流量改变,4.DISEASE,（,疾病,）,影响药物作用因素,第11页,12,葡萄糖醛酸转移酶,璜基转移酶,乙酰基转移酶,谷胱甘肽转移酶,酶活性（,mmol/min/mg,蛋白）,左：,正常人,右：,肝脏疾病患者,影响药物作用因素,第12页,13,普萘洛尔血浆浓度（,g/L,）,肝硬化,正常,h,影响药物作用因素,第13页,14,降低肾脏血流量,/GFR,降低肾排泄,4.DISEASE,（,疾病,）,肾脏疾病：影响,PK,影响药物作用因素,第14页,15,肌酐去除率,(ml/min),90,(h),头孢平,（,Cefepime,）,血浆浓度,（,mg/L),影响药物作用因素,第15页,16,药理学,效应,抚慰剂,绝对效应,非特异性药品作用,非特异性医疗效应,自然恢复,无治疗,抚慰剂,总效应,5.PLACEBO EFFECTS,（,抚慰剂效应,）,影响药物作用因素,第16页,17,源于医患关系、治疗伎俩和医生对病人心理影响,有效达,30%,以上，疼痛、咳嗽、焦虑、担心、感冒等。心绞痛和心衰控制有效。,不良反应,30%,，嗜睡、头晕、乏力、注意力分散、恶心、口干，腹痛、腹泻、白细胞,等,影响药物作用因素,第17页,18,致敏反应：药品性变态反应,耐受性,：机体对药品反应性,耐药性,：病原体或肿瘤细胞对药品敏感性,6.VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS,（,药品反应变异,）,影响药物作用因素,第18页,19,遗传是药品反应决定原因，可影响,PK,、,PD,7.GENETIC FACTOR,（遗传原因）,影响药物作用因素,第19页,影响药物作用因素,第20页,影响药物作用因素,第21页,22,种族,（,ETHNICITY,）,Genes,Social,Cultural,Environment,INTRINSIC,EXTRINSIC,影响药物作用因素,第22页,23,心率降低（,%,）,心平均动脉压降低率降低,（,%,）,运动,站立,静卧,静卧,站立,中国人,白人,影响药物作用因素,第23页,24,影响药物作用因素,第24页,25,In the age of the Genome,，,Why do people respond differently to drugs?,Variability in:-,Drug metabolism genotype,Drug transporter genotype,Drug receptor genotype,Drug/drug/environment/genotype interactions,影响药物作用因素,第25页,26,GeneChip Analysis,S M A R T C A R D,周宏灏,GENOME,(Confidential),Personalized Medication in the Future,In the future(?years),your doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup!,Xenobio,GeneChip,End of 3rd session,影响药物作用因素,第26页,27,医生就是药。,医生每用一次药，就可能：,产生副作用；,维持药品作用相当初期；,引发毒性反应；,给以正确病症；,给以应该禁忌病人；,剂量过大；,剂量过小；,给药间隔时间正确；,给药间隔时间不妥；,仅产生抚慰剂效应,影响药物作用因素,第27页,