第20章解热镇痛抗炎药

,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,解热镇痛抗炎药,antipyretic-analgesic antiflammatory drugs,目的要求,1,掌握本类药解热、镇痛、抗炎的作用特点及其与,PG,合成的关系。,2,掌握阿司匹林的作用、用途及主要不良反应。,3,掌握对乙酰氨基酚、吲哚美辛、布洛芬以及尼美舒利的作用特点。,4,熟悉甲芬那酸、双氯芬酸及吡罗昔康的作用及应用特点。,5,了解抗痛风药的作用环节。,定义,解热镇痛抗炎药是一类化学结构不同，但都可抑,制体内前列腺素（,PG,）合成，具有解热镇痛和,消炎抗风湿作用的药物。由于其特殊抗炎作用，,为了与糖皮质激素（甾体）抗炎药区别，又称为,非甾体抗炎药（,non steroidal anti-inflammatory,drugs,NSAIDs,）,由于阿司匹林是本类药物的典型代表药，故也成为“阿司匹林类药物”。,机理,抑制,环加氧酶（,cyclooxygenase,COX),，干扰体内,前列腺素（,PG,）,的生物合成。,COX,COX-1,COX-2,参与血管舒缩、血小板聚集、胃粘膜血流、胃粘液分泌及肾功能的调节,诱导型，多种损伤因子和细胞因子可诱导其表达，参与发热、疼痛、炎症等病理过程。,表,1 COX-1,和,COX-2,的特性,COX-1,COX-2,生成,固有的,需经诱导,功能,生理学：,生理学：妊娠时，,PG,生成增加,保护胃肠,病理学：生成蛋白酶、,PG,及其他致炎介质，引起炎症,调节血小板聚集（,TXA,2,）,调节外周血管阻力（,PGI,2,）,调节肾血流量分布（,PGI,、,PGE,）,自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图,前列腺素（,prostaglandin,，,PG,）,前列腺素是一族含有一个五碳环和两条侧连的二十碳不饱和脂肪酸，广泛存在于人和哺乳动物的各种重要组织和体液中。参与多种体内功能的调节。,合成和释放的增多，导致体温调定点的提高，体温升高。,PG,具有一定的致痛作用，同时还具有显著地提高痛觉神经末梢对其它致痛物质的敏感性。,PG,参与炎症反应，使血管扩张，通透性增加，引起局部充血、水肿和疼痛。,发热原理,体温调节中枢,发热,前列腺素,PG,中枢神经系统,内热原,中性粒细胞,病原体,产生、释放,进入,解热镇痛消炎药可以抑,制中枢神经系统内,PG,合成酶，减少,PG,合成，,而发挥解热镇痛消炎,的作用。,1,解热作用,特点：,降低发热者体温，对正常者无影响（与氯丙嗉不同）,机理：,抑制,PG,合成有关。（,PG,是致热物质）,发热是机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），且热型也是诊断疾病的重要依据，故对一般发热患者不必急于使用退烧药；但热度过高，可引起头痛、失眠，甚至惊厥，适当选用退烧药降体温是必要的，退烧是对症，应着重对因治疗。,2,镇痛作用,中等度镇痛作用，临床主要用头痛、牙痛、肌肉痛、关节痛、痛经等，对剧痛及平滑肌绞痛无效。,3,抗炎作用,PG,既是致痛物质，又是致炎物质，这类药物通过抑制,PG,合成达到抗炎作用。,分类及代表性药物,按化学结构的不同，可将解热镇痛消炎药分为四类：,水杨酸类,苯胺类,吡唑酮类,其它有机酸类,阿司匹林,水杨酸钠,扑热息痛,非那西丁,保泰松,吲哚美辛、布洛芬、吡罗昔康,阿司匹林（,aspirin,）又称乙酰水杨酸（,acety1 salicylic acid,）,药理作用及临床应用,1,解热镇痛及抗风湿,常用剂量（,0.5g,）具有明显解热镇痛作用，也可与其他药物配成复方（,APC,、去痛片）用于头痛、牙痛、肌肉痛、神经痛、关节痛、痛经及感冒发热等。,大剂量（,3-5g,）有明显消炎抗风湿，使急性风湿热患者退热，关节红、肿、痛缓解，血沉下降，主观感觉良好，是临床首选药之一。,2,抗血栓形成,小剂量（,50100mg,）阿司匹林可用于防止血栓形成（心梗、脑血栓）,机理,：小剂量减少血栓素（,TXA2,）的生成而抗血小板聚集及抗血栓形成,3,其他,最近报道，脑内,COX-2,过度表达与老年性痴呆有关，认为每天服用,100mg,对老年痴呆发生有阻遏作用。,不良反应,1,胃肠道反应,最常见，口服直接刺激胃粘膜引起上腹不适，恶心、呕吐；饭后服用，将药片嚼碎可减轻，抗风湿剂量（高浓度）可刺激延脑催吐化学感受区（,CTZ,）也可致恶心、呕吐。,PGs,对胃粘膜有保护作用，抑制,PGs,合成可诱发溃疡病，故溃疡病患者禁用。,2,凝血障碍,本药一般剂量长期使用因抑制血小板聚集功能，使出血时间延长。大剂量可抑制肝脏合成凝血酶原（,Vit,k,对抗）。,1.,肠溶衣剂型,2.,饭后服用,3.,同时服用抗酸药如碳酸钙，减轻对胃的刺激,4.,嚼碎服用,3,过敏反应,少数患者可出现荨麻疹，皮肤粘膜过敏反应，罕见“阿司匹林哮喘”是由于抑制了环氧酶途径，使脂氧酶途径加强，,白三烯生成过多,所致。,4,水杨酸反应,剂量过大（,5g/d,）时，可出现头痛、眩晕、恶心、呕吐、耳鸣、听力减退，总称,水杨酸反应,，是水杨酸中毒的表现。应立即停药、静滴碳酸氢钠碱化尿液，加速排泄。,5,瑞夷,(Reye),综合征,国外报道，病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林有发生,Reye,综合症危险，表现严重肝功能不良合并脑病，虽少见，但可致死，宜慎用。,对乙酰氨基酚（,acetaminophen,），又名扑热息痛（,paracetamol,）,作用特点,1.,为非那西丁的体内代谢产物，解热镇痛作用缓和持久,2.,几无消炎抗风湿作用。,3.,本品为非处方药，是很多感冒药的配伍成分，常用剂量较安全，但若剂量过大或伴肝功能不良患者应用可致肝损伤，甚至急性中毒性肝坏死。,保泰松（,phenylbutazone,）,作用特点,消炎抗风湿作用强，解热镇痛弱，不良反应多，已少用。,吲哚美辛（,indomethacin,消炎痛）,作用特点,1.,本品,1963,年用于临床，具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用。因,不良反应多,，故仅用于其他药物不能耐受或疗效不显著病例。,2.,对风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎也有效；对癌性发热及其他不易控制的发热能见效,3.,胃肠道反应、中枢神经系统不良反应多见，且严重。,布洛芬（,ibuprofen,）,作用特点,1.,具有较好抗炎、解热、镇痛作用，因其胃肠道反应较轻，临床较常用于治疗风湿性、类风湿性关节炎。,2.,布洛芬缓解胶囊,芬必得 常用于镇痛,3.,口服吸收迅速，血药浓度在,2,小时可达峰值,萘普生（,naproxen,）、酮洛芬（,ketoprofen,）,与布洛芬同类药，其作用、用途均相似。,吡罗昔康（,piroxicam,）,美洛昔康（,meloxicam,）,作用特点,1.,吡罗昔康,对风湿性、类风湿性关节炎,疗效与阿司匹林相同,而,不良反应较少,，患者易耐受，血浆,t,1/2,长（,36-45h,），用量小，,每天服,1,次,（,20mg,）。,2.,美洛昔康,对,COX-2,具有选择性抑制作用，其,抗炎作用强而副作用小,，适应症与吡罗昔康同，用于治疗风湿性、类风湿性关节炎。,尼美舒利,(nimesulide),作用特点,1.,是一新型非甾体抗炎药，具有较高的选择性抑制,COX-2,的作用,2.,抗炎作用强而副作用小，常用于类风湿关节炎和骨关节炎等。,保泰松,扑热息痛,阿司匹林,吲哚美辛,布洛芬,吡罗昔康,解热镇痛消炎药分为四类：,水杨酸类,苯胺类,吡唑酮类,其它有机酸类,作用机理：,抑制,环加氧酶，,干扰体内,前列腺素（,PG,）,的生物合成,药理作用：,解热镇痛及抗风湿、抗血栓形成,不良反应：,胃肠道反应、凝血障碍、过敏反应、水杨酸反应、瑞夷,(Reye),综合征,解热镇痛作用缓和持久,，,几无消炎抗风湿作用。,具有较强的解热镇痛、消炎抗风湿作用，治疗风湿、类风湿关节炎与保泰松相似，对关节强直性脊椎炎、骨关节炎、癌性发热及其他不易控制的发热有效，,不良反应多。,具有较好抗炎、解热、镇痛作用，胃肠道反应较轻，临床较常用于治疗风湿性、类风湿性关节炎,对风湿性、类风湿性关节炎,疗效与阿司匹林相同,，,不良反应较少,思考题,1.,简述,SAIDS,的药理作用及其机制,2.,阿司匹林为什么能防治心脑血管疾病,3.,何谓“阿司匹林哮喘”？应如何防治？,4.,可通过哪些途径减少,SAIDS,的胃肠道反应,