胆固醇代谢32541精编课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,胆固醇代谢,胆固醇代谢,我们需要胆固醇的四大理由,膜的组分,控制膜的流动性,胆汁酸,/,盐的前体,固醇类激素的前体,维生素,D,的前体,我们需要胆固醇的四大理由膜的组分控制膜的流动性,胆固醇的结构,胆固醇酯化的位点,胆固醇的结构胆固醇酯化的位点,第一节 胆固醇的生物合成,合成前体,乙酸,需要,NAD,PH,和,ATP,高度调控,发生在细胞质,内质网,细胞液,第一节 胆固醇的生物合成合成前体乙酸,胆固醇代谢32541精编课件,胆固醇合成的四个阶段反应,胆固醇合成的四个阶段反应,HMG-CoA reductase,integral membrane protein in the ER,different from,mitochondrial,HMG-CoA reductase,which plays a role in ketosis,carries out an irreversible reaction,is an important regulatory enzyme in cholesterol synthesis,HMG-CoA reductaseintegral memb,第一阶段：,3,个乙酰,-CoA,甲羟戊酸,3,步反应,前,2,步：与合成酮体,(,肝细胞线粒体,),的前,2,步反应相同，只是反应的场所不一样。,第,3,步反应，细胞液，,HMG-CoA,还原酶催化，,NADPH,为电子供体，主要产物为甲羟戊酸。,第一阶段：3个乙酰-CoA甲羟戊酸3步反应,胆固醇合成的第一个阶段的反应,胆固醇合成的第一个阶段的反应,第二阶段：甲羟戊酸活化的异戊二烯,4,步反应,前两步：甲羟戊酸激酶和磷酸甲羟戊酸激酶，各消耗,1,分子,ATP,第,3,步，依赖于,ATP,的脱羧反应，焦磷酸甲羟戊酸脱羧酶,第,4,步，异戊二烯焦磷酸异构酶，形成活化的异戊二烯单位（异戊二烯焦磷酸）。,第二阶段：甲羟戊酸活化的异戊二烯4步反应,胆固醇合成的第二个阶段的反应,胆固醇合成的第二个阶段的反应,第三阶段：,6,个活化的异戊二烯单位鲨烯,三步反应,消耗,NADPH,形成鲨烯（,30C,）,第三阶段：6个活化的异戊二烯单位鲨烯三步反应,胆固醇合成的第三个阶段的反应,胆固醇合成的第三个阶段的反应,其它异戊二烯类化合物的形成,其它异戊二烯类化合物的形成,第,4,阶段：鲨烯胆固醇,鲨烯不溶于水，需要细胞液中的固醇载体蛋白将其运输到内质网膜上开始最后一个阶段的反应,共,22,步反应,鲨烯,2,3-,环氧鲨烯羊毛固醇,7-,脱氢胆固醇胆固醇,第4阶段：鲨烯胆固醇鲨烯不溶于水，需要细胞液中的固醇载体蛋,胆固醇合成的第四个阶段的反应,胆固醇合成的第四个阶段的反应,第二节 胆固醇代谢的调节,限速酶：,HMG-CoA,还原酶,调节的方式包括：,（,1,）“蛋白质的可逆磷酸化”,（,2,）酶的降解,（,3,）酶基因的表达调控,第二节 胆固醇代谢的调节限速酶：HMG-CoA还原酶,“蛋白质的可逆磷酸化”调节,HMG-CoA,还原酶的活性,“蛋白质的可逆磷酸化”调节HMG-CoA还原酶的活性,泛素,(ubiquitin),：,76,个氨基酸，存在于大多数真核细胞中。主要功能是标记需要分解的蛋白质，促进其被蛋白酶水解。,HMG-CoA,还原酶的降解,-,泛素介导的蛋白酶体降解系统,泛素(ubiquitin)：76个氨基酸，存在于大多数真核,HMG-CoA,还原酶基因表达的调节机制,固醇调节元件结合蛋白，转录因子，感应细胞内固醇的浓度,HMG-CoA还原酶基因表达的调节机制固醇调节元件结合蛋白，,第三节 胆固醇的运输,三条运输胆固醇的路线：,1,、将食物中获取的胆固醇运输到肝细胞,2,、将肝细胞中的胆固醇运输到肝外细胞,3,、将肝外细胞多余的胆固醇运回肝细胞（胆固醇的逆向运输）,胆固醇的运输需要,载脂蛋白,的参与,第三节 胆固醇的运输三条运输胆固醇的路线：,血浆脂蛋白,（脂,+,载脂蛋白）,乳糜微粒,-,CM,(,小肠,),极低密度脂蛋白,-,VLDL,(,肝,),中间密度脂蛋白,-,IDL,(,肝,),低密度脂蛋白,-,LDL,(,肝,),高密度脂蛋白,-,HDL,(,肝,),血浆脂蛋白（脂+载脂蛋白）乳糜微粒-CM(小肠),五种血浆脂蛋白的结构与功能,种类,密度,(kg/L),直径,(nm),来源,主要,成分,主要载,脂蛋白,主要功能,CM,0.95,75,1200,小肠,脂肪,A,B-48,C-I,II,III,E,运输食物中的脂肪和胆固醇,VLDL,0.95,1.006,30,80,肝,脂肪,B-100,C-I,II,III,E,运输内源的脂肪,IDL,1.006,1.019,25,35,VLDL,部分降解,脂肪，胆固醇,B-100,E,一部分被肝吸收，一部分转变为,LDL,LDL,1.019,1.063,18,25,IDL,部,分降解,胆固醇,B-100,将胆固醇转运到外周组织,HDL,1.063,1.210,5,12,肝,蛋白质,A,C-I,II,III,D,E,胆固醇的逆向运输，向,CM,和,VLDL,提供脂蛋白,五种血浆脂蛋白的结构与功能密度直径来源主要主要载主要功能CM,四种血浆脂蛋白的显微结构,四种血浆脂蛋白的显微结构,载脂蛋白（脱辅基脂蛋白）,“,apo”=,无脂的蛋白质形式,特殊的脂,/,胆固醇载体蛋白,与特定的受体作用和,/,或调节特定的酶活性,人类至少已发现,9,种不同的脱辅基脂蛋白,载脂蛋白（脱辅基脂蛋白）“apo”=无脂的蛋白质形式,脱辅基脂蛋白的功能,脱辅基脂蛋白的功能,胆固醇的转运,胆固醇的转运,LDL,衍生于,VLDL,（失去脂肪以后）,富于胆固醇和胆固醇酯（坏胆固醇）,将胆固醇和胆固醇酯运输到肝外组织利用,apoB-100,受体介导吸收,相关联的脱辅基脂蛋白主要是,apoB-100,LDL衍生于VLDL（失去脂肪以后）,LDL,的结构模型,LDL的结构模型,受体介导的,LDL,内吞,受体介导的LDL内吞,HDL,合成于肝细胞和小肠,含有卵磷脂,-,胆固醇脂酰基转移酶（,LCAT,）,的激活剂,参与胆固醇的逆向运输（好胆固醇）,通过受体介导的内吞被肝细胞吸收,:),HDL合成于肝细胞和小肠:),胆固醇的降解,环结构不能代谢,体内胆固醇的清除是将其转变成胆汁酸，在分泌到小肠以后，部分随粪便排出。,胆固醇的降解环结构不能代谢,胆固醇代谢32541精编课件,