(精品)2--药物效应动力学

单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,第二章 药 效 学,第一节 药物作用的基本规律,第二节 药物剂量与效应的关系,第三节 药物的作用机制,第四节 药物与受体,第一节 药物作用的基本规律,一、概念和分类：,（,一）概念：,药物作用：是指药物与机体组织间的原发作用。,药物效应：是指药物原发作用所引起的机体器官原有 生理生化功能的改变。,肾上腺素 血压上升 肾上腺素,激动血管平滑肌,受体,（作用）,血管平滑肌收缩,血压上升,（效应）,（二）分类,1.,根据用药目的：,对因治疗：治本,对症治疗：治标,2.,根据作用部位：,局部作用：是药物被,吸收入血,前,在用药,部位直接产生的作用。,吸收作用：是药物被,吸收入血,后,分布到,机体各个部位而产生的作用。,3.,根据作用产生的先后顺序：,原发作用,:,是指药物对机体先产生的作用,继发作用,:,是指由药物的原发作用引起的进一步作用,4.,根据,药物作用机制：,调节作用：即调节机体原有生理生化功能水平。,兴奋：使机体原有功能水平提高。,抑制：使原有机能活动减弱。,抗病原体及抗肿瘤：,补充不足：在于补充体内某些必需物质的不足，以满足机体代谢或生理生化功能正常的需要,二、选择性：,多数药物在适当剂量时，只对少数器官组织发生明显作用，而对其他器官或组织的作用较小或不发生作用。,特性：,（,1,）,.,反映亲和力、敏感性。,（,2,）,.,选择性高的药物大多数药理作用范围窄，针对性强，活性也较强；,选择性低的药物大多数药理作用范围广，针对性不强，不良反应也较多。,三、两重性,：,治疗作用,：凡符合用药目的或能达到防治 效果的作用。,对因治疗：目的在于消除原发致病因素,对症治疗：目的在于消除或减轻疾病症状。,不良反应,：凡不符合用药目的或产生对病人不利的反应。,分类：（七类）,1.,副作用,指药物在治疗量下出现的与治疗目的无关的作用,特点,:,剂量,:,治疗量下,可随用药的目的而改变,原因,:,选择性低、作用范围广、副作用多,是药物本身所固有的，可应用某些措施缓解，但难以避免。,对机体损害较轻微，多为可恢复的功能性变化，一般可以耐受。,2.,毒性反应,使用药物剂量过大或时间过长，使机体产生病理反应或有害反应。,特点：,超剂量、超时间,可预知，随时监测，应避免,慢性毒性：肝、肾、骨髓、内分泌,急性毒性：神经、消化、呼吸、循环,3.,后遗效应,是指停药后血药浓度虽已降至最低有效浓度以下，但仍残存的生物效应。,4.,三致作用,致畸、致癌、致突变,5.,变态反应,抗原抗体结合后发生异常的免疫应答,表现为,（过敏反应）,（溶细胞反应）,（免疫复合物型）,（迟发型）,特点,:,免疫反应 不可预知,与剂量无关,与药物原有效应无关,药理性拮抗药无效,反应程度差异大，临床表现因人、因药不同而异。,6.,继发反应,是指药物发挥治疗作用所引起的不良后果,7.,药物依赖性,是指病人连续使用某些药物以后，产生的一种不可停用的渴求现象。,生理依赖性,心里依赖性,第二节 药物剂量与效应关系,（,Dose-effect relationship,）,量效,关系：,(,剂量与效应的关系,),药物的效应，在一定范围内随着剂量的增加而增大，两者间的规律性变化称量效关系,一、基本概念,无 最 极 最 中 最 致 剂量,效 小 量 小 毒 小 死,量 有 中 量 致 量,效 毒 死,量 量 量,最小有效量（阈剂量）能引起药理效应的最小剂量,最大有效量（极量）引起最大效应而不出现中毒的剂量,最小中毒量：刚引起中毒症状的剂量,二、量反应及其量效曲线,量反应：指药物效应的强弱，可用绝对数量表示。,量效曲线：以药物剂量或浓度为横坐标，药物效应为纵坐标,反应特点：,在一定范围内，剂量与效应成正比，当达到最大效应时将不会再增加，如再加大剂量会造成毒性,效价,(,强度,),：,产生一定效应所需的剂量或浓度,。,效能：,指药物产生的最大效应。当效应增强至最大程度时，再增加剂量或浓度，效应不再增强。,药物的效价和效能不一定一致，效价高的药物用量小，而效能高的药物效应强。,量效变化速度：曲线的斜率，以中央段最大。斜率大的药物剂量稍有增减，效应即有明显变化，治疗量也可能接近中毒量。,三、质反应及其量效曲线,质反应：药物效应的强弱,只能用阴性或阳性、全或无来,表示。,量效曲线：常态分布，如，以阳性率表示效应 用累加阳性率与对数剂量（或浓度）作图成对称,S,型曲线，曲线中央部（,50%,反应处）接近直线，斜率最大。,以疗效为指标为,半数有效量,(ED50),；,以中毒反应为指标称为半数中毒剂量（,TD50,）；,以死亡为效应，则为,半数致死量（,LD50,）。,3.,治疗指数,:(TI),表示药物安全性的指标。,药物,LD,50,/ED,50,的比值。,安全指数：,（,LD,1,）,/,（,ED,99,）的比值,安全范围：来衡量药物的安全性，,5%,致死量（,LD,5,）与,95%,有效量（,ED,95,）之间的距离。,此数值越大越安全,构效关系,药物的结构与药理效应（或药理活性、药理作用）之间的关系称之为,构效关系,(structure activity relationship),了解药物的构效关系，有利于指导临床用药、发现药物的新用途、设计研制新药。,第三节 药物作用的机制,一、非特异性药物作用机制,1,、渗透压,2,、脂溶作用,3,、影响,PH,值,4,、络合作用,二、特异性药物作用机制,1,、影响酶的活性：改变酶的活性产生效应,2,、影响离子通道的开放：主要影响,Na,+,、,K,+,、,Cl,、,Ca,2,通道,3,、影响递质释放或激素分泌,4,、对受体的激动或拮抗作用,5,、影响生理物质转运系统,第四节 药物与受体,一、受体概念和特性：,1,、受体概念：,是对生物活性物质具有识别能力并可与之选择性结合的生物大分子。多数受体存在于细胞膜上，并镶嵌在双层脂质的膜结构中（胞膜受体），少数受体存在于细胞内（胞浆受体）。,本质：特殊的,蛋白质（或酶）,分布：存在于胞膜、胞浆、胞核。,有极高的,识别能力（与相应的配体）。,特性：,含量极微：约,10fmol/1mg,组织,特异性,对配体识别能力强,灵敏性,对配体亲和力高,饱和性,数量有限，同类配体竞争,可逆行,与配体的复合物可解离,多样性,亚型、分布、各种调节,存在受体后信息放大系统,2,、配体：与受体特异性结合的生物活性物质称为配体,a),内源性：激素、神经递质、血管活性物质,b),外源性,二、受体与药物结合,药物与受体结合引起效应的两个条件：,亲和力：是与受体相结合的能力。内在活性：药物与受体结合后引起受体激,动产生效应的能力。,药物的分类：,激动药：,药物与受体有较强的亲和力，也有,较强的内在活性。,拮抗药：药物与受体亲和力较强，但无内在,活性。却拮抗受体激动药兴奋该受体的作用。,竞争性拮抗药：拮抗剂与激动剂竞争相同的受体。其拮抗作用是可逆的，不影响其内在活性。从量效曲线上看可平行右移，增加激动剂的剂量仍可达到原有的效应。,非竞争性拮抗药：不竞争同一受体，但其与受体结合后可妨碍激动剂与特异性受体相结合，即使提高激动剂的浓度，也达不到单独使用激动剂时的最大效应。是不可逆的，使亲和力和内在活性都降低。,部分激动药：,药物与受体的亲和力较强，但只有弱的内在活性。,三、受体调节：,指受体与配体作用，使有关受体的数目和亲和力产生变化。,受体脱敏,:,（受体下调）是指长期使用一种激动药后，组织或细胞对激动药的敏感性和反应性下降的现象。,2.,受体增敏：（受体上调）是与受体脱敏相反的一种现象，可因受体激动药水平降低或长期应用拮抗药而造成。,3.,同种调节和异种调节：,根据被调节的受体种类是否相同可分为,同种调节：配体作用于其特异性受体，使自身的受体发生变化,异种调节：配体作用于其特异性受体，对另一种配体的受体产生调节作用。,