紫杉醇的提取

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第十组,组员：余彬，邓博文，丁李健,滕艳,张婷，罗玲，张丽君，彭峰,陈波，吴晓娟，朱吉琴，雷钦,姜春梅,水煮法提取茯苓多糖的,总结,实验流程,茯苓粉末（,20g),煎煮,3h,，过滤,滤渣,滤液,上清液,减压浓缩，去蛋白,水溶性茯苓多糖粗品,醇沉，冷藏，离心，干燥,水溶性茯苓多糖纯品,洗涤,做得好的：,事先采用了超声波对样品处理，增加了产率,2,）离心不够,3),冷藏过久,做得不好的：,1,）旋转蒸发仪的使用失误，导致产品流失,紫杉醇的化学半合成及提取工艺,1.,紫杉醇的来源,2.,紫杉醇的结构,3.,紫杉醇的化学半合成和评估,4.,紫杉醇的提取工艺和评估,红豆杉，是经过了第四纪冰川遗留下来的古老树种，以茎、枝、叶、根入药。主要成分含紫杉醇、紫杉碱、双萜类化合物，紫杉醇对多种癌症有明显的疗效，尤其对一些用其他抗癌药治疗无效的病人具有良好疗效，如，对乳腺癌、卵巢癌、肺癌、食道癌和结肠癌的疗效可达,30%60%,，且副作用很小，好于现有多数抗癌药物，,紫杉醇成为新一代抗癌药物的代表，被誉为“植物黄金”，红豆杉也因此成为“轰动世界的药用植物”,1.,紫杉醇的来源,1.1,红豆杉与紫杉醇,2,紫杉醇的结构,以,10-,去乙酰巴卡亭,(10-,deacetyl,baccatin,),为前体,以,10-,去乙酰紫杉醇,(10-eaccetyl,taxol,),为前体。,3,紫杉醇的化学半合成及方法评估,3.11,以,10-,去乙酰巴卡亭,为前体合成紫杉醇,R1 R2 R3,Ac,SiEt3,H H H,H Ac SiEt3,Ac SiEt3,Ac,SiEt3,Ac,SiEt3,Ac,CO2CH2CCl3,3.12,实验理论流程图,去保护,10-,去乙酰卡巴亭,7-,三乙基硅烷,-10-,去乙酰卡巴亭,N-,苯甲酰,-3-,苯基异丝氨酸,3.13 7-,三乙基硅烷,-10-,去乙酰巴卡亭的制备,10,去乙酰巴卡亭,1g,无水吡啶,100,mL,通氮气,搅拌,缓慢滴加三乙基氯硅烷,67mL,黄色液体,0,下搅拌,24 h,加乙酸乙酯和水各,200,mL,搅拌后静置分层,分液,有机层溶液,饱和硫酸铜溶液洗涤,不含吡啶的有机溶液,水及饱和氯化钠,100,mL,洗涤,.,无水硫酸钠干燥,过滤后减压除去溶剂,浓缩物,230400,目硅胶,-60(Merck),色谱柱纯化,二氯甲烷,-,甲醇,(,vv,=991),洗脱,7-,三乙基硅烷,10-,去乙酰巴卡亭,1.12g,产率,79%,3.14 7-,三乙基硅烷巴卡亭的制备,7-,三乙基,-10-,去乙酰巴卡亭,1g,无水吡啶,43,mL,再滴加乙酰氯,06,mL,在,0,下继续搅拌,20 h.,有机混合溶液,乙酸乙酯和水各,50,mL,搅拌,静置分层后,乙酸乙酯,(30 mL2),提取水相,有机相,饱和硫酸铜溶液洗涤,不含吡啶的有机相,次用水及饱和氯化钠溶液洗涤,无水硫酸钠干燥,.,过滤后减压浓缩,有机浓缩液,上,230400,目硅胶,-60(Merck),色谱柱,二氯甲烷,-,甲醇,(,vv,=991),洗脱,化合物,1.03 g,收率,:86%.,3.15,合成紫衫醇,7-,三乙基硅烷巴卡亭,1g,再加入,DCC 470 mg,反应,5,分钟,溶于无水甲苯,70,mL,搅拌下加入侧链,1.3 g,加入,DMAP 350 mg,，搅拌,4 min,加热至,75,反应,10 h.,冷去混合物,适量乙酸乙酯稀释,静置分层,有机层,用水洗涤,2,次,用饱和氯化钠溶液洗涤,2,次,依次用饱和碳酸氢钠溶液洗涤,3,次,有机物,干燥,.,过滤后减压浓缩,硅胶色谱柱纯化,得,C-7,保护的紫杉醇衍生物,溶于预冷,0,的含,05%,盐酸的乙醇,62,mL,通氮气搅拌,30 h,反应液用乙酸乙酯,450,mL,稀释,用水洗涤,静置,分层,有机相,再用水洗涤,5,次,用饱和氯化钠溶液洗涤,2,次,干燥,.,过滤,滤液减压浓缩,浓缩液,230400,目硅胶,-60(Merck),色谱柱,用二氯甲烷,-,甲醇,(,vv,=9010),洗脱,紫杉醇,922mg,收率,:89%,溶有紫杉醇的含水甲醇,结晶,方法评估,1),原料来源广,2,）合成步奏理论简单，产率较高,3.16,3.2,以,10-,去乙酰紫杉醇为前体制备紫杉醇,10-,去乙酰紫杉醇,DMAP,，乙醇,乙酸酐酰化,粗产品,制备型薄层层析分离,溶于乙醇的紫杉醇,二甲胺 处理,重结晶,紫杉醇纯品产率,88%,3.21,方法评估,1,）来源没有,10-,去乙酰巴卡亭广,2,）合成产率比较高没有上一种方法高,4,紫杉醇的提取工艺和评估,液液萃取法,固液萃取法,超临界流体萃取法,柱切换技术法,4.1,液液萃取法,红豆杉树皮粉末,2g,95%,乙醇,20ml,，超声萃取,30min,滤渣,滤液,重复上步操作,滤液,合滤液,30,度减压蒸干,浸 膏,浸 膏,溶液,20ml,甲醇,石油醚,1,：,1,，振荡,3min,脱脂,萃取余液,三氯甲烷,(,体积比,2,：,1),振荡,30min,，褪 色,萃取余液,30,度减压浓缩蒸干,紫杉醇粗品,得比为率,0.086mg/g,4.2,方法评估,简单易行但所获产物杂质较多固液萃取,法具有省时省溶剂萃取效率高有良好的,选择性的特点，但同时也可以看出，所,消耗的提取液比较多,得率比不高的缺点,谢谢倾听,