资源描述
,Click to edit Master title style,#,Click to edit Master text styles,Second level,2014-08-Ebixa Dept Slide-1,Click to edit Master title style,#,Click to edit Master text styles,Second level,2014-08-Ebixa Dept Slide-1,Click to edit Master title style,#,Click to edit Master text styles,Second level,2014-08-Ebixa Dept Slide-1,Click to edit Master title style,#,Click to edit Master text styles,Second level,2014-08-Ebixa Dept Slide-1,Click to edit Master title style,#,Click to edit Master text styles,Second level,2014-08-Ebixa Dept Slide-1,尽早使用 长期获益,主要内容,AD,的自然史与治疗现状,AD,的现实治疗目标,易倍申,尽早干预、长期治疗带来多重,获益,AD,的自然史与治疗现状,2021-08-Ebixa Dept Slide-1,AD,疾病进展自然史,Delrieu J,et al.CNS Drugs.2021 Mar;25(3):213-26.,早期,中期,晚期,神经细胞胞体和,轴突减少,病症前期,痴呆前期,淀粉样沉积增加:,正常患者的早期检测,脑萎缩:痴呆,痴呆,年,认知功能,神经,退,行,性病变级联变化,,tau,蛋白增加和,p-tau,蛋白缠结,皮质,淀粉,样,变,突触功能障碍,&,树突分枝,神经细胞胞体和,轴突减少,早期,中期,晚,期,痴呆,进入痴呆期,AD,临,床,表现随疾病进程而进展,分期,记忆,语言,视空间,执行能力,行为,ADLs,痴呆前期,+,NL,NL,+/-,情感淡漠,,抑郁,NL,轻度,+,命名障碍,+,+,情感淡漠,,抑郁,神经症,+,中度,+,理解力下降,+,+,激越,易激惹,+,重度,+,失语症,+,+,激越,易激惹,+,NL,=,正常,;+,+,损伤加重,AD,患者的生存时间,1.Todd S,et al.Int J Geriatr Psychiatry.2021 Nov;28(11):1109-24.,2.Zanetti O,et al.Arch Gerontol Geriatr.2021 Suppl.1:237-243.,痴呆诊断后的中位生存期为年1,AD患者的预期平均寿命为3-10年2,起病年龄初始出现病症是预期寿命最主要的预测因子,60-70岁起病的诊断后生存时间可以到达7-10年,而在90岁起病的AD诊断后中位生存期那么少于3年2,AD,的预防和治疗,策略,预防策略,病症性治疗,改变疾病进程的治疗,抗淀粉样蛋白,Tau蛋白相关,神经保护,神经修复治疗 Neurorestoration,AD,治疗,药物的临床试验进展,药物,作用机制,2,期临床试验,3,期临床试验,获准药物,ChEIs,胆碱脂酶抑制剂,易倍申,NMDA,受体拮抗剂,研发药物,IVIg,抗,A,多克隆抗体,显著,ADAS-cog,&,CGIC,终点,终点达到失败,Dimebon(latrepirdine),改善线粒体功能,5,项显著终点,终点达到失败,Bapineuzumab,抗,A,单克隆抗体,主要终点丢失,终点达到失败,Semagacestat,内分泌酶抑制剂,主要终点丢失,失败,;,放弃,PF-04494700,RAGE,抑制剂,继续,ACC-001,活化,A,疫苗,继续,Rember,Tau,聚集抑制剂,主要终点丢失,?,Tarenflurbil,分泌酶调节剂,主要终点丢失,失败,;,放弃,Tramiprosate,直接结合,A,预防,A,聚集,主要终点丢失,失败,;,放弃,罗格列酮,Ppar,激动剂,主要终点丢失,失败,;,放弃,Phenserine,AChEI,&,抗淀粉样蛋白,主要终点丢失,失败,;,放弃,Sirrocco,烟碱激动剂,主要终点丢失,终止,AD,新型药物的研发困境重重,,那么,现有治疗选择下,AD,的,治疗,目标是什么?,2021-08-Ebixa Dept Slide-1,现有治疗选择下,AD,的治疗目标,改善临床病症,提高患者看护者生活质量,延缓疾病临床进展,总体病症严重程度,轻度,重度,时间,未治疗,成功治疗,Geldmacher DS,et al.,J,Nutr Health Aging.2006 Sep-Oct;10(5):417-29,.,易倍申,尽早干预、长期治疗带来多重,获益,2021-08-Ebixa Dept Slide-1,Ferris SH,et al.Alzheimer Dis Assoc Disord.1997;11(2):S1-12.,Mecocci P,et al.Int J Geriatr Psychiatry.2021;24(5):532-8.,Galasko D.Alzheimer Dis Assoc Disord.1997;11(2):S33-9.,Saxton J,et al.poster presented at the 12th internation conference on alzheimers disease.2021,Ferris S,et al.Alzheimers Dement.2021;5(5):369-74.,Winblad B,et al.J Nutr Health Aging.2021;14(9):770-4.,Wilkinson D,et al.Int J Geriatr Psychiatry.2021;27(8):769-76.,Mega MS,et al.Neurology.1996;46(1):130-5.,Gauthier S,et al.Int J Geriatr Psychiatry.2021;23(5):537-45.,Cummings JL,et al.Neurology.1997;48(5 Suppl 6):S10-6.,易倍申,尽早使用,全面改善,AD,患者各项功能,易倍申,显著延缓,AD,患者疾病临床进展,Wilkinson D.Int J Geriatr Psychiatry.2021 Aug;27(8):769-76.,出现显著临床恶化的患者比例%,*与抚慰剂相比,p0.001,对6项为期6个月的随机双盲抚慰剂对照研究进行的一项汇总分析,MMSE20中重度患者,分析显示:易倍申组20 mg/天患者出现显著临床恶化的比例比抚慰剂组降低近一半,*,显著临床恶化定义:,ADAS-cog,下降,4,分,,或,SIB,下降,5,分,伴,ADCS-ADL,19,和,CIBIC-plus,任意的下降,易倍申,尽早,治疗可使,AD,患者临床获益最大,对6项为期6个月的随机双盲抚慰剂对照研究进行的一项汇总分析,进一步对MMSE为15-19的患者亚组分析显示:易倍申治疗可使MMSE15-19患者出现显著临床恶化的比例降低超过2/3,提示易倍申尽早治疗可使AD患者得到更多的临床获益,出现显著临床恶化的患者比例%,*与抚慰剂相比,p=0.0003,Wilkinson D.Int J Geriatr Psychiatry.2021 Aug;27(8):769-76.,*,显著临床恶化定义:,ADAS-cog,下降,4,分,,或,SIB,下降,5,分,伴,ADCS-ADL,19,和,CIBIC-plus,任意的下降,9,项研究的荟萃分析结果进一步,验证易倍申,显著延缓,AD,患者的临床进展,P0.001,P=0.01,P0.001,P0.001,临床恶化,*,患者比例,(,%,),荟萃分析纳入9项为期16-28周的随机双盲抚慰剂对照研究,共2340例中重度AD患者MMSE20,研究结果显示:易倍申20mg/日可显著降低AD各关键领域以及三项领域联合指标的临床恶化发生率,Wilkinson D,et al.Dement Geriatr Cogn Disord.2021;37(1-2):71-85.,*临床恶化:,认知:,ADAS-Cog,降低,4,分,,SIB,降低,5,分或,BGP-Cog1,分,功能:,ADCS-ADL,降低,5,分,,ADCS-ADL 193,分或,BGP-Dep3,分,总体:,CIBIC-Plus,三联:满足认知,功能和总体的所有恶化标准,易倍申,初治,AD,患者效果更优,Rainer M,et al.J Neural Transm.2021 Aug;118(8):1255-9.,MMSE,评分均值改变自基线改变,(SEM),易倍申初治患者,ChEI,不佳换用易倍申,周,改善,恶化,奥地利,进行的观察性上市后研究,为期,4,个月,共纳入,377,中重度,AD,患者,其中易倍申初治患者,211,例,,,ChEI,治疗不佳,后换用易倍申的患者,106,例,亚组分析显示:易倍申初治,患者的,MMSE,评分、,ADL,评分改善,显著,高于,ChEI,治疗不佳,后换,用易倍申的患者,*与基线比,,p0.001,+,与换药组相比,,p0.05,ADL,评分均值改变自基线改变,(SEM),易倍申初治患者,ChEI,不佳换,用易倍申,周,改善,恶化,中国数据说明:易倍申治疗3个月可显著改善轻中重度痴呆患者的ROSA总分,研究共入组,4986,名痴呆患者,以,基线,MMSE,评分将患者分为轻度、中度、重度痴呆三个亚组,治疗三个月,三个亚组,ROSA,总分均较基线呈显著性升高,易倍申对,不同程度痴呆患者均有显著疗效,10.77%,#,20.79%,#,41.25%,#,“优化易倍申临床治疗策略研究报告:非干预、开放、12周、自然状态下的观察性研究评估盐酸美金刚治疗中国阿尔茨海默病患者,*相对各自基线的组内比较p0.01,#分值变化百分比的组间比较p0.001,Poster adopted by AAIC 2021 proposal No.42757,易倍申,治疗,3,年显著,改善,AD,患者,的总体功能,严重障碍量表,总体功能量表,均值自基线改变,评分,ABCD,阶段,ABCD,阶段,无改变,安慰剂,易倍申,安慰剂,易倍申,研究周数,研究周数,两项为期24周的双盲抚慰剂对照临床研究患者纳入一项延续性研究,共纳入560例患者,研究结果显示:易倍申治疗3年显著改善中重度AD患者的SIB和CIBIC-Plus,Pierre N.Tariot,et al,.45th American College of Neuropsychopharmacology Annual Meeting.,2006,*,p0.001,A,阶段:双盲对照滴定期;,BCD,阶段:开放期,易倍申,20mg/,日剂量维持期,ChEI,联合易倍申,长期治疗显著,改善,AD,患者的痴呆,评分和生活质量,Rountree SD,et al.Alzheimers Dement.2021 May;9(3):338-45.,Blessed,认知量表,日常生活评分,年,BDS,评分预测均值,(,95%CI,),ADL,评分依赖程度预测均值,(,95%CI,),恶化,恶化,NO-RX,:,非药物治疗,COMBO,:,联合治疗组,一项前瞻性队列注册研究,共纳入382名AD患者,比较ChEI单药治疗与联合治疗ChEI+易倍申的疗效,研究结果显示:联合治疗组治疗4年显著改善AD患者的痴呆评分和生活质量,优于ChEI单药治疗,易倍申,长期治疗显著延长,AD,患者,生存期,Lazzeroni LC,et al,et al.J Alzhe
展开阅读全文