化疗相关性呕吐的防治策略课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,Click to edit Master title style,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,化疗相关性恶心呕吐的防治策略,南昌大学第一附属医院,熊建萍,2013-05-05 广州,提高缓解率,恶性肿瘤治疗目标,延长生存期,延长,DFS,根 治,提高生活质量,细胞毒药物在肿瘤治疗中占据重要的地位,癌症患者对化疗的担忧：,恶心，呕吐,最令癌症患者恐惧的经历,不能正确的认识化疗的有益性,害怕和担心身体不能耐受化疗的毒副作用,10%20%需要化疗的患者拒绝,症状,严重程度（评分）,呕吐,1（168）,恶心,2（156）,脱发,3（108）,顾虑将要进行的化疗,4（96）,在门诊接受治疗,5（54）,不得不接受注射,6（53）,呼吸短促,7（49）,持续疲劳,8（47）,失眠,9（40）,影响家庭/伴侣,10（39）,影响工作/家务,11（34）,焦虑/紧张,12（29）,抑郁,13（26）,体重下降,13（26）,直观目测法(VAS):严重CINV对病人的影响接近死亡,味觉改变,Sun C et al.Support Care Cancer.2005,血小板减少症,Median VAS Scores,症状减轻,化疗引起的恶心呕吐1级,Current Health,脱发,抑郁,耳毒性,体重增长,性功能障碍,记忆丧失,便秘,下肢痛,疲劳,Flu,周围神经病变,腹泻,排尿困难,化疗引起的恶心呕吐4级,化疗引起的恶心呕吐6级,化疗引起的恶心呕吐5级,死亡,Perfect Health,化疗引起的恶心呕吐 2级,黏膜炎,化疗引起的恶心呕吐 3级,粒缺性发热,完全控制,黏膜炎,死亡,中度延迟性恶心,急性和延迟性CINV未控,Visual analog scale,必须全程控制,化疗导致的恶心呕吐影响病人的生活质量,内容,化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述,化疗药物的致吐风险分类,止吐药物的使用,小结,化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述,化疗药物的致吐风险分类,止吐药物的使,小结,内容,化疗导致的恶心呕吐分为三类：,急性 延迟性 预期性,顺铂迟发性恶心,/,呕吐的自然病程,Kris MJ et al.,J Clin Oncol.,1985;3:1379-84.,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0-24,24-48,48-72,72-96,96-120,Hours after cisplatin,Percent with nausea or,vomiting,Vomiting,Nausea,医生的预测 vs.患者的实际感受,患者实际发生率更高（延迟性更明显）,高度致吐化疗,中度致吐化疗,Grunberg S.et al.Cancer 2004;100:2261,化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述,化疗药物的致吐风险分类,止吐药物的使用,小结,内容,化疗药物致吐风险分四类,CINV的其它高危险因素,Age men,History of light alcohol use,History of vomiting with prior exposure to chemotherapeutic agents,Other risks,History of motion sickness,History of nausea or vomiting during pregnancy,History of anxiety,ASHP.,Am J Health Syst Pharm.,1999:56:729-764;Balfour and Goa.,Drugs,.1997:54:273-298.,强致吐方案（,AC,或,P,）使用标准止吐的随机对照研究表明：半数未能控制,化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述,化疗药物的致吐风险分类,止吐药物的使用,小结,内容,止吐药物的发展历史,CINV相关神经递质分类,*,Gamma-aminobutyric acid.,Diemunsch P,Grlot L,Drugs,2000;60:533546.Grunberg SM,Hesketh PJ,N Engl J Med,1993;329:17901796.Hornby PJ,Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol,2001;280:G1055G1060.,5-,羟色胺,乙酰胆碱,组胺,内啡肽类,多巴胺,P,物质,氨基丁酸,呕吐反射,不同阶段CINV与不同神经递质相关,止吐药物分类,5-HT,3,受体拮抗剂的研发成功:止吐革命性进步,分代,英文名,通用中文名,（商品名）,研发与上市公司,首次上市时间,上市国家,国内,上市时间,第一代,短效5-HT,3,受体拮抗剂,Ondansetron,昂丹司琼(枢复宁),葛兰素史克,1991,英美,1995,Granisetron,格拉司琼(凯特瑞),罗氏,1994,美国,1996,Tropisetron,托烷司琼 (呕必停),诺华,1992,瑞士,1997,Azasetron,阿扎司琼(苏罗同),日本吉富制药,1995,日本,1998,Ramosetron,雷莫司琼(奈西雅),日本山之内,1996,日本,2003,Dolasetron,多拉司琼,法国sanofi-aventis公司,1997,澳大利亚、美国,无,第二代,长效5-HT,3,受体拮抗剂,Palonosetron,帕洛诺司琼,瑞士Helsinn Healthcare,2003,美国,2008,第一代5-HT,3,RA与第二代疗效比较,第二代相当或优于,第一代,呕吐全程控制,第二代优于,第一代,急性呕吐,延迟性呕吐,恶心程度,*,Log-scale.,In vitro,data;clinical significance has not been established.,Palonosetron has a binding affinity at least 30-fold higher than other 5-HT,3,receptor antagonists.,5-HT,3,受体抑制剂的药代动力学,Granisetron,Tropisetron,Dolasetron,Ondansetron,Palonosetron,Drug,9.0,8.0,7.3,4.0,40.0,Half-Life,(h),8.91,8.81,7.60,8.39,10.45,Binding Affinity,(pKi*),Relative Risk(95%CI),昂丹,/,格拉司琼更好或更轻,0.4 0.5 0.6 0.7 0.8,0.9 1.0 1.1 1.2 1.3 1.4,帕洛诺司琼更好或更轻,急性期恶心,延迟期恶心,P=0.0004,P0.00001,P=0.0008,P=0.0008,急性呕吐,延迟性呕吐,头痛,P=0.29,头晕,P=0.12,便秘,P=0.30,腹泻,P=0.44,恶心呕吐,发生风险率,25%,（,4,个研究,，,N=1298,）,J Clin Oncol 27,2009(suppl;abstr e20620),不良反应发生风险明显降低,帕洛诺司琼,VS,昂丹、格拉、多拉司琼,Meta,分析,近,30,年化疗相关止吐治疗疗效显著提高,CINV治疗策略的发展,Monotherapy,(a 5-HT3 RA),Dual Therapy,(plus dexamethasone),Triple Therapy,(plus dexamethasone and NK1,receptor antagonist),more,高度致吐风险化疗的药物预防,5-HT3 R,拮抗剂,NK1,受体,拮抗剂,地 塞,米 松,劳 拉,西 泮,125mg po,115mg iv,8-24/3/100/,5/0.25mg,12mg,0.5-2mg,q4-6h,80mg po,80mg po,8mg,8mg,8mg,0.5-2mg,q4-6h,0.5-2mg,q4-6h,0.5-2mg,q4-6h,第,1,天 第,2,天 第,3,天 第,4,天,中度致吐风险化疗的药物预防,5-HT3 R,拮抗剂,NK1,受体,拮抗剂,地 塞,米 松,劳 拉,西 泮,125mg po,115mg iv,8-24/3/100/,5/0.25mg,12mg,0.5-2mg,q4-6h,80mg po,80mg po,8mg,8mg,0.5-2mg,q4-6h,0.5-2mg,q4-6h,第,1,天 第,2,天 第,3,天,低度致吐风险化疗的药物预防,预期性呕吐的预防,预期性恶心呕吐最有效的治疗方法是在每个抗肿瘤治疗周期中使用最佳止吐方案来阻止它的发生。,行为疗法已用于治疗预期性恶心呕吐。,系统脱敏法可能有益。,催眠和诱导联想是另一种行为疗法，已经在治疗预期性恶心呕吐中显示出一定的成功性。,抗焦虑药劳拉西半和阿普唑仑常与止吐药联合使用来治疗预期性恶心呕吐。,呕吐的解救治疗,总原则,给予不同类型止吐药,非口服给药,多种药物联合（作用不同途径）,按时给药,足量补液，及时纠正电解质失衡,化疗所致恶心/呕吐(CINV)的概述,化疗药物的致吐风险分类,止吐药物的使用,小结,内容,小 结,CINV的发生影响患者的生存期及生活质量,预防重于治疗,联合规范用药优于单药,个体化用药是获得疗效的保证,谢 谢,祝贺大会顺利召开,祝同志们身体健康,