动脉粥样硬化治疗的探索与展望CVCR课件

Click To Edit Master Title Style Second line gypsies are quick,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,CV-1104-CR-0042,Click To Edit Master Title Style Second line gypsies are quick,Click to edit Master text styles,Second level,Third level,Fourth level,Fifth level,动脉粥样硬化治疗的探索与展望,有效期至,2012-04,动脉粥样硬化治疗的探索与展望有效期至2012-04,目 录,他汀治疗可否延缓,/,阻断斑块进展？,2,他汀治疗逆转斑块的机制探讨,4,动脉粥样硬化斑块的危害，,及血脂与动脉粥样硬化的相关性,3,1,他汀治疗可否逆转斑块？,3,3,CV-1104-CR-0042,目 录他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？2他汀治疗逆转斑块,斑块体积与心血管疾病风险的相关性,Framingham,PROCAM,SCORE,心血管疾病风险,10%,10-20%,10%,10-20%,10%,10-20%,例数,(n=57),(n=46),(n=80),(n=20),(n=101),(n=6),长度,(mm),7.45,3.20,8.26,3.54,7.3,2.88,9.3,4.01,7.69,3.35,8.16,3.31,外弹性膜体积,(mm,3,),152,85,175,74,152,78,189,72,159,79,192,75,斑块体积,(mm,3,),44,28,54,25,44,26,62,23*,47,26,69,26,管腔体积,(mm,3,),108,63,121,56,108,59,127,55,112,59,123,55,Sang-Wook Kim,et al.Am Heart J 2006;152:693.e7-e12,*P0.05,CV-1104-CR-0042,斑块体积与心血管疾病风险的相关性 Framingham PR,时间,人物,事件,1904,Felix Marchand,第一次提出“动脉粥样硬化”,1908,A.I.Ignatowski,提出高脂饮食和实验性动脉粥样硬化的关系,1910,Adolf Windaus,提出动脉粥样硬化病变中胆固醇含量高,1913,Nikolai N.Anichkov,提出胆固醇能独立导致动脉粥样硬化病变,Nikolai N.Anichkov,(18851964),早期动脉粥样硬化认识大事记,Konstantinov IE,et al.Tex Heart Inst J.2006;33(4):417423.,历经100年证实：胆固醇与动脉粥样硬化密切相关,CV-1104-CR-0042,时间人物事件1904Felix Marchand第一次提出“,LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展,起始阶段：,LDL,进入动脉壁,LDL,氧化,单核细胞参与，引发炎症,内皮功能降低,发展阶段：,持续的,LDL,进入、氧化和内皮功能损伤,泡沫细胞形成,平滑肌细胞增殖和产生纤维,血管炎症并形成脂质核心,并发症阶段：,炎症加剧，脂质核心增大,平滑肌细胞和纤维组织减少,不稳定斑块形成和破裂,不稳定斑块中的物质漏入血管腔，引起急性血栓,内皮功能失调,泡沫细胞,脂纹,中间病变,粥样硬化,纤维斑块,复杂病变,/,破裂,Pepine CJ.Am J Cardiol.1998;82:23S-27S,Daniel J,et al.Nature.2008;451,904-913,CV-1104-CR-0042,LDL-C促进动脉粥样硬化的发生、发展起始阶段：发展阶段：并,LDL-C75mg/dL提示无斑块进展,P&M CSA=,斑块和中膜,(P&M),横断面(,CSA),P&M CSA,的变化（,mm,2,）,LDL-C,水平（,mg/dl,）,75mg/dl,8-,6-,4-,2-,0-,-2-,-4-,-6-,-8-,0 50 100 150 200 250,Von Birgelen C,et al.,Circulation.2003;108(22):2757-62,CV-1104-CR-0042,LDL-C75mg/dL提示无斑块进展P&M CSA=斑块,目 录,他汀治疗可否延缓,/,阻断斑块进展？,2,他汀治疗逆转斑块的机制探讨,4,动脉粥样硬化斑块的危害，,及血脂与动脉粥样硬化的相关性,3,1,他汀治疗可否逆转斑块？,3,3,CV-1104-CR-0042,目 录他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？2他汀治疗逆转斑块,他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？,斑块破裂,/,血栓形成,正常血管,脂质沉积,动脉粥样,斑块进展,延缓,CV-1104-CR-0042,他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？斑块破裂正常血管脂质沉积动脉,CIMT：动脉粥样硬化进展的替代指标,0,1,2,3,4,5,颈内动脉,C,IMT,(,mm),0.90,0.91-1.10,1.11-1.39,1.40-1.80,1.81,心梗或卒中的相对风险,比值比：,4.22,95%CI:3.025.91,Bots ML,Grobbee DE.Cardiovasc Drugs Ther.2002;16(4):341-51.,CV-1104-CR-0042,CIMT：动脉粥样硬化进展的替代指标012345颈内动脉CI,Crouse JR III,et al.JAMA 2007;297(12):1344-53.,METEOR研究：瑞舒伐他汀40mg治疗显著延缓颈动脉内-中膜厚度的增厚,METEOR,研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为,40mg,，瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,，,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,进展,消退,安慰剂,;CIMT,的变化,(95%CI),瑞舒伐他汀,40 mg;CIMT,的变化,(95%CI),时间,(,年,),颈动脉,12,个位置,IMT,的变化,(mm),-0.01,+0.01,0.00,+0.02,2,1,+0.03,P=NS,(,瑞舒伐他汀,40mg,与零斜率相比,),安慰剂,+0.0131 mm/yr,(n=252),瑞舒伐他汀,40 mg,-0.0014 mm/yr,(n=624),P0.0001,(,瑞舒伐他汀,40mg,与安慰剂相比,),CV-1104-CR-0042,Crouse JR III,et al.JAMA 200,2007,年,11,月,8,日,由于,METEOR,研究的结论，,FDA,批准了瑞舒伐他汀延缓动脉粥样硬化进展的适应症,METEOR,研究中所使用的瑞舒伐他汀的剂量为,40mg,，瑞舒伐他汀,40mg,未在中国注册，瑞舒伐他汀在中国的推荐起始剂量为,5-10mg,，,瑞舒伐他汀目前在中国的适应症为治疗高脂血症。瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症。处方瑞舒伐他汀请参考其详细处方信息。,CV-1104-CR-0042,2007 年 11 月 8 日METEOR研究中所使用的瑞舒,目 录,他汀治疗可否延缓,/,阻断斑块进展？,2,他汀治疗逆转斑块的机制探讨,4,动脉粥样硬化斑块的危害，,及血脂与动脉粥样硬化的相关性,3,1,他汀治疗可否逆转斑块？,3,3,CV-1104-CR-0042,目 录他汀治疗可否延缓/阻断斑块进展？2他汀治疗逆转斑块,他汀治疗可否逆转斑块？,斑块破裂,/,血栓形成,正常血管,脂质沉积,动脉粥样,斑块进展,CV-1104-CR-0042,他汀治疗可否逆转斑块？斑块破裂正常血管脂质沉积动脉粥样CV,REVERSAL研究设计,目的：比较两种不同策略的效果强化降脂治疗与中度降脂治疗对动脉粥样硬化斑块负荷和进展的影响,主要终点：,采用,IVUS,检测斑块体积自基线的变化百分比,次要终点：,斑块体积变化的绝对值；斑块体积百分比的变化,双盲期,筛选,阿托伐他汀,80 mg/d,普伐他汀,40 mg/d,18,个月随访,IVUS,安慰剂,导入期,随机分组,症状性,CAD,患者,（,n=654,例,）,Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80,CV-1104-CR-0042,REVERSAL研究设计目的：比较两种不同策略的效果强化降,REVERSAL研究：阿托伐他汀80mg延缓 症状性CAD患者动脉粥样硬化进展，但未能逆转斑块,Nissen SE,et al.JAMA.2004;291(9):1071-80,研究入选了,654,例症状性,CAD,患者，随机接受阿托伐他汀,80 mg/d,或普伐他汀,40mg/d,治疗，随访,18,个月，,采用,IVUS,检测斑块体积自基线的变化百分比,斑块体积的变化百分比,斑块体积百分比的变化,P,=0.02,斑块体积变化,(TAV)%,与基线相比，,P=0.001,与基线相比，,P=0.98,-0.4,2.7,-1,0,1,2,3,阿托伐他汀,80mg/,d,n=253,普伐他汀,40,mg/,d,n=249,与基线相比，,P0.001,与基线相比，,P=0.18,0,P,150mg/dL,，加用胆固醇吸收抑制剂）,（,n=24,）,PCI,术后的,ACS,患者,（,n=70,）,主要终点,通,过,IVUS,测定目标血管非,PCI,部位斑块体积变化的百分比,Okazaki S et al.Circulation.2004:110:1061-1068,CV-1104-CR-0042,ESTABLISH研究设计一项前瞻性、开放、随机、单中心研究,阿托伐他汀20mg对斑块体积的影响,斑块体积变化百分比,斑块体积变化值,*,与常规治疗相比：,P0.0001,阿托伐他汀,20 mg,常规治疗,Okazaki S et al.Circulation.2004:110:1061-1068,P20%,的狭窄,),冠状动脉靶血管行,IVUS:,在,40 mm,节段的血管上，管腔直径,50%,的管腔直径减少,对胆固醇水平无特殊要求,随访,:,周,:,脂质,脂质耐受性,IVUSQCA,耐受性,脂质耐受性,耐受性,耐受性,耐受性,1,6,2,0,3,13,4,26,5,39,6,52,7,65,8,78,9,91,10,104,合格评估,IVUSQCA,脂质,Nissen SE,et al.JAMA,.,2006;295(13):1556-65.,瑞舒伐他汀,40mg,目前未在中国注册,瑞舒伐他汀在中国未注册逆转动脉粥样硬化及斑块的适应症,主要终点（通过,IVUS,评估的两项终点）：,所评估的整段动脉中动脉粥样硬化病变体积百分比（,PAV,）的变化,病情最严重的,10mm,节段中动脉粥样硬化病变总体积（,TAV,）变化,次要终点：,IVUS,评估的整段动脉,TAV,变化,QCA,评估的所有狭窄,25%,的部位，管腔狭窄的百分比的变化(,%DS),QCA,评估的所有检测冠脉的最小管腔直径的变化(,MLD),血脂及脂蛋白水平自基线的百分比变化,耐受性,CV-1104-CR-0042,ASTEROID研究：血管内超声评价瑞舒伐他汀治疗对冠状动脉,ASTEROID研究-IVUS分析：瑞舒伐他汀40mg治疗后动脉粥样硬化斑块的变化,Nissen SE,et al.JAMA,.,2006;295(13):1556-65.,病变最严重的,10mm,节段中粥样硬化斑块总体积减少,9.1%,（,P0.001,）,整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块体积百分比减少,0.79%,（,P0.001,）,整段目标冠状动脉内粥样硬化斑块总体积减少,