33抗精神失常药

*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,*,第,15,章 抗精神失常药,信阳农业,高等专科学校,1,教学目标,1.掌握氯丙嗪的作用、临床应用、不良反响及本卷须知。,2.熟悉氟奋乃静、三氟拉嗪、氟哌啶醇、碳酸锂等药物的作用特点和临床应用。,3.了解其他抗精神失常药的作用特点和临床应用。,2,概 述,精神失常是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病,表现为情感、思维和行为异常。根据临床病症不同可分为:,精神分裂症,躁狂症,抑郁症,焦虑症,3,疯狂的老鼠,4,抗精神失常药的分类,吩噻嗪类 氯丙嗪,抗精神病药,硫杂蒽类 氯普噻吨,丁酰苯类 氟哌啶醇,其它药 五氟利多,抗躁狂药,碳酸锂,抗抑郁药,米帕明 氟西汀,抗焦虑药,苯二氮卓类 丁螺环酮,5,第,一,节 抗精神病药,抗精神病药主要用于精神分裂症,又称抗精神分裂症药,对躁狂抑郁症也有一定疗效。,【药物分类】,1.吩噻嗪类 氯丙嗪,2.硫杂蒽类 氯普噻吨,3.丁酰苯类 氟哌啶醇,4.其他类 五氟利多,6,一、吩噻嗪类,包括氯丙嗪及其衍生物。目前国内常用的有氯丙嗪、氟奋乃静、三氟拉嗪等,其中氯丙嗪应用最广,为本类的代表药。,7,作用机制,精神分裂症可能与患者脑内,多巴胺（,DA,）,过多有关,本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体,减低DA功能,从而发挥其抗精神病的作用。,同时也导致了锥体外系的副反响。,8,多巴胺能神经通路及主要功能,黑质纹状体DA通路 调控锥体外系运动功能,中脑皮层DA通路 调节认知、思想、感觉、理解、推理能力,中脑边缘叶DA通路 调控情绪和感情表达活动,结节漏斗DA通路 调控垂体激素分泌、体温调节,延髓化学感受区 调控呕吐反响,9,(chlorpromazine),又名冬眠灵,中枢性多巴胺受体阻断药,氯丙嗪,10,【药理作用】,对中枢神经系统的作用,镇静安定作用,抗精神病作用,镇吐作用,对体温调节的作用,加强中枢抑制药作用,对,自主,神经系统的作用,阻断,a,受体,阻断M受体,对内分泌系统的作用,催乳素分泌,抑制促性腺激素释放激素分泌,抑制促皮质激素(ACTH)的释放抑制垂体生长激素的分泌,氯丙嗪(chlorpromazine,冬眠灵),11,【药理作用】,为多巴胺受体阻断药,同时对a受体和M受体也有阻断作用,作用广泛而复杂。,12,1.中枢神经系统,(1)镇静安定作用,(2)抗精神病作用,(3)镇吐作用 镇吐作用强,对各种原因引起的呕吐(除晕动病、胃肠道刺激呕吐外)有效。,(4)抑制体温调节 阻断结节-漏斗通路的多巴胺受体,抑制下丘脑体温调节中枢,使体温调节失灵,体温随环境温度变化而变化。,(5)加强中枢抑制药的作用 可加强全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇的作用。,正常人口服治疗量氯丙嗪表现为情绪安定,感情冷淡,对周围事物反响性降低,在安静环境下能诱导入睡,但易被唤醒,加大剂量不引起麻醉。机制:阻断脑干网状结构上行激活系统外侧部的a受体,抑制特异性感觉传入冲动沿侧支向网状结构传导,使大脑皮质兴奋性降低。,精神病患者服药后,在不引起过分镇静的情况下,可迅速控制兴奋、躁动等病症,继续用药可使幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失,情绪安定、理智恢复、生活自理.,机理：,小剂量阻断延髓催吐化学感受区D,2,受体.,大剂量直接抑制呕吐中枢,降温特点:,作用与机体所处周围环境温度有关：低温环境下,可使体温降至正常以下(34)；炎热环境下,体温升高。,不但能降低发热者体温,也能降低正常体温(配合物理降温)。,13,2.自主神经系统,(1)阻断a受体 可翻转肾上腺素的升压作用,同时抑制血管运动中枢和直接扩张血管。血压下降,但易产生耐受性,不宜用于高血压的治疗。氯丙嗪引起的低血压不能用肾上腺素急救。,(2)阻断M受体 大剂量可引起口干、便秘、视力模糊。,14,3.内分泌系统,阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2受体,从而影响内分泌系统,导致:,（1）催乳素分泌增加,可致乳房肿大、溢乳,乳癌患者不宜使用。,（2）抑制促性腺激素分泌,因而可抑制性周期,延迟排卵和引起停经。,（3）抑制生长激素释放,可用于巨人症；抑制促皮质激素分泌,使肾上腺皮质激素分泌减少。,15,【临床应用】,1.治疗精神病,主要用于治疗各型精神分裂症 不能根治,2.止吐和治疗顽固性呃逆 对晕动病呕吐无效,3.人工冬眠 配合物理降温,使体温降至正常以下,产生冬眠深睡状态,称人工冬眠。,冬眠合剂,氯,丙嗪,哌替啶,异丙嗪,配合物,理降温,人工,冬眠,体温,根底代谢,耗氧量,对各种病理刺激的反响降低,提高对缺氧的耐受力,用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥、甲亢危象、妊娠毒血症等的辅助治疗。,16,不良反响,1.一般反响,(1)M受体阻断病症 口干、便秘、视力模糊、眼压增高,(2)a受体阻断病症 体位性低血压、心动过速,(3)中枢抑制病症 嗜睡、冷淡、乏力等,(4)内分泌病症 长期用药有乳房肿大、闭经及生长减慢等内分泌紊乱病症。,17,2.锥体外系反响,(1)急性锥体外系运动障碍 表现以下三种形式:帕金森综合症 最常见,表现为肌张力增高,面容呆板,肌肉震颤、运动困难、流涎及吞咽困难急性肌张力障碍 表现为强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸困难静坐不能 坐立不安、反复徘徊,机制：阻断黑质一纹状体DA受体,胆碱能神经功能相对占优势所致。,一般减量或停药后以上病症可消失,也可用中枢性抗胆碱药(东莨菪碱)缓解,但不能用左旋多巴治疗。,18,(2)迟发生运动障碍 是一种特殊而持久的运动障碍,较少见。长期用药后出现,停药后不消失。假设早期发现,及时停药,局部患者可恢复。中枢抗胆碱药反加重病症。,原因：长期阻断突触后DA受体,使该受体向上调节。,3.其他：常见皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少,4.急性中毒:一次吞服超大剂量(12g)可出现昏睡、心动过速、血压下降甚至休克,应立即对症治疗。,抢救时升压药物宜用NA而禁用AD,表现为不自主有节律刻板运动,出现口-舌-颊三联症,如吸吮、舔舌、咀嚼等,19,禁忌症,癫痫病史,严重肝功能不全,昏迷,冠心病(易诱发猝死),伴有心血管疾病老年患者慎用。,20,其他吩噻嗪类,奋乃静（perphenazine）,氟奋乃静(fluphenazine),三氟拉嗪,（,trifluoperazine),硫利达嗪(thioridazine),21,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,药 物,抗精神病剂量(mg/d),镇静作用,锥体外系反应,降压作用,氯丙嗪,300800,+,+,+（im）+(po),氟奋乃静,120,+,+,+,三氟拉嗪,620,+,+,+,奋乃静,832,+,+,+,硫利达嗪,200600,+,+,+,注：+：强；+：中等；+：弱；im：肌内注射；po：口,服,22,共同特点：,1.抗精神病作用强,2.镇静、降压作用弱,3.锥体外系反响明显,以氟奋乃静、三氟拉嗪疗效较好,最常用,而奋乃静疗效较差,4.硫利达嗪抗精神病作用不及氯丙嗪,但锥体外系反响少,适于门诊病人及老年体弱者。,23,二、硫杂蒽类,氯普噻吨(泰尔登)特点,1.对精神分裂症的幻觉、妄想的治疗作用较氯丙嗪弱。,2.镇静作用比氯丙嗪强,3.a、M受体阻断作用弱。,4.化学结构与三环类抗抑郁药相似,具有较弱的抗抑郁和抗焦虑作用。,主要用于伴有焦虑或抑郁病症的精神分裂症,尤其对更年期抑郁症及焦虑性神经官能症效果好。不良反响与氯丙嗪相似,但锥体外系反响轻。,24,三.丁酰苯类,氟哌啶醇(haloperidol),特点：,1.抗精神病作用强于氯丙嗪,抗躁狂、幻觉、妄想作用显著。,2.镇吐作用强,3.镇静、降压、降温作用较弱。,4.锥体外系反响较强,以急性肌张力障碍和静坐不能多见,大剂量可致心肌损伤和心律失常。,常用于以精神运动性兴奋为主的精神分裂症、躁狂症。也适用于疾病和药物引起的呕吐、持续性呃逆,25,氟哌利多,作用及临床应用根本与氟哌啶醇相似,但作用更强、更快、更短,是目前临床麻醉应用最广的强安定药。,常与芬太尼联合组成2型神经安定镇痛合剂,已取代了氟哌啶醇与芬太尼组成1型神经安定镇痛合剂,作“神经安定镇痛术用于外科麻醉。,26,四、其他类抗精神病药,五氟利多(penfluridol),舒必利(sulpiride),氯氮平(clozapine),利培酮(risperidone),27,五氟利多,为长效抗精神病药,一次用药可维持数天至一周。特点：,维持时间长,每周口服一次。,有较强的阻断多巴胺受体作用,适于急慢性精神分裂症。,无明显的镇静作用。,锥体外系反响多见,心血管反响较小。,28,四、其他类抗精神病药,舒必利,为选择性多巴胺D2受体阻断药,特点,抗木僵、退缩、幻觉、妄想作用强,适于急慢性精神分裂症患者,对长期服用其他药无效的难治患者也有效。,镇吐作用强于氯丙嗪,可用于止吐。,锥体外系反响少。,兼有抗抑郁作用。,29,利培酮,（risperidone）,为一新型抗精神病药,能阻断D2受体和5-HT2受体发挥抗精神病作用,但不阻断胆碱受体,可改善精神分裂症的病症,锥体外系反响较轻。,30,第2节 抗躁狂抑郁症药,躁狂抑郁症是一种情感精神障碍性疾病,前者主要表现为情感活动呈病态的高涨,发作时情绪高涨、联想敏捷、活动增多；而后者则以情绪过分低落为主要病症,表现为情绪低落、言语减少、活动缓慢、自责自罪。发病机制可能与脑内单胺类神经递质水平的改变有关。,脑内5-羟色胺（5-HT）缺乏是发病的根底,在此根底上,去甲肾上腺素能神经功能亢进为躁狂；去甲肾上腺素能神经功能降低为抑郁。,31,一,、抗抑郁药,抗抑郁药是能增强5-羟色胺能神经或去甲肾上腺素能神经功能,使情绪提高、精神振奋的药物。,按作用机制,去甲肾上腺素重摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）,选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRIs）,其他类抗抑郁药,32,(一)三环类抗抑郁药,丙咪嗪(imipramine,米帕明),【药理作用】,1.中枢神经系统 抑郁症患者服用后情绪提高、精神振奋、思维敏捷,但起效慢。,机制：抑制中枢神经突触前膜对NA、5-HT再摄取,使突触间隙中递质浓度增高,促进突触传递而发挥抗抑郁作用；能提高突触后膜5-HT受体的反响性,增强5-HT能神经功能。,33,2.自主神经系统 治疗量阻断M受体：引起视力模糊、口干、便秘等阿托品样作用。,3.心血管系统 治疗量可引起低血压、心律失常,对心肌有奎尼丁样作用（抑制心肌NA再摄取）,【临床应用】,治疗各种原因引起的抑郁症,对内源性、更年期抑郁症效果较好。但对精神分裂症伴抑郁状态者疗效较差。,34,【不良反响】,1.阿托品样作用 阻断M受体,可引起口干、视力模糊、便秘、尿潴留、眼压升高。,2.心血管反响 体位性低血压,老人多见.心律失常、心肌梗死、心衰。,3.中枢神经系统 可出现乏力、肌肉震颤,大剂量可引起精神兴奋、躁狂、癫痫样发作。,4.其他 极少数人可出现皮疹、粒细胞减少及黄疸等。,35,表13-2 三环类抗抑郁药的作用比较,注：+：较强；+：中等；+：弱；-：无作用,36,(二),选择性5-羟色胺重摄取抑制剂,氟西汀（Fluoxetine 百忧解）,作用与机制,选择性5-羟色胺重摄取抑制剂（SSRI）,提高5-羟色胺在突触间隙中的浓度,从而改善病人的情绪,用于抗抑郁,选择性强,37,二,、抗躁狂药,碳酸锂,【药理作用】,治疗量对躁狂症有显著疗效,使患者语言、行为恢复正常。亦可使精神分裂症的情感障碍得到改善。,抗躁狂机理,抑制脑内NA和DA释放,增加再摄取,使NA,不影响5-HT的释放。,还能抑制脑组织中肌醇的生成,减少二磷酸磷脂(PIP2)的含量,干扰脑内PIP2系统第二信使所发挥的生物效应,产生抗躁狂作用。,38,临床应用,1.主要用于治疗躁狂症,2.对精神分裂症的兴奋躁动病症亦