第十八章抗精神病药讲义课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,抗精神病药,Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders,抗精神病药Drugs Used for Treatment,精神失常,是由多种原因引起的精神活动障,碍的一类疾病。治疗这类疾病的,药物统称为抗精神失常药。根据,临床用途，分为：抗精神病药、,抗躁狂症药、抗抑郁症药、及抗,焦虑症药。,精神失常,1,、精神分裂,特点：,最常见，发病率最高。以思维、情感、行为之间不协调、精神活动与现实分离为主要特征。临床分型：,型：以阳性症状为主，思维障碍、意识模糊、激越、病人出现各种妄想、幻觉。,型：以阴性症状为主，语言贫乏、情感淡漠、疏懒、愉快感消失、社会疏隔表现、意志缺乏。,2,、躁狂症,3,、抑郁症,4,、焦虑症,表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。治疗以碳酸锂为代表。,表现为情绪低落，语言减少，消极厌世，甚至企图自杀。治疗以丙米嗪（米帕明）为代表。,1、精神分裂表现为情绪高涨，思维亢进，联想丰富，语言增多等。,第十八章抗精神病药讲义课件,第一节 抗精神分裂症药,一、定义,指对精神活动有选择性抑制作用的药，主要特点是不影响意识消失的情况下，能消除病人精神紊乱、幻觉、妄想等，从而达到安神定志的作用。或是主要用来治疗精神分裂症及其他精神失常的躁狂症状。,二、分类,经典：吩噻嗪类、硫杂蒽类、丁酰苯类、苯甲酰胺类。,新型：二苯二氮卓类、苯丙异恶唑、二苯丁酰哌啶类、其他,第一节 抗精神分裂症药一、定义 指对精神活动有,精神分裂症的病因：,中枢多巴胺能神经功能亢进学说。,1,、黑质,-,纹状体通路,2,、中脑,-,边缘系统通路,3,、中脑,-,皮质通路,4,、结节,-,漏斗通路,主管锥体外系运动功能，协调肌肉的随意运动。,与觉醒、记忆、情绪、动机行为有关,主要参与认知、思想、感觉、理解和推理,。,调节垂体内分泌功能，功能 障碍时可致生长素及性激素减少，催乳素等增加,四条多巴胺（,DA,）神经通路：,D,1,样受体：,D,1,和,D,5,;D,2,样受体：,D,2,和,D,3,D,2,样受体：,D,2,、,D,3,和,D,4,D,2,样受体：,D,2,、,D,3,和,D,4,D,2,受体,D,4,精神分裂症的病因：中枢多巴胺能神经功能亢进学说。,吩噻嗪类的构效关系,2.N,10,上的,H,可被脂肪胺类、哌啶环、哌嗪环取代。,抗精神病作用：哌嗪类,脂肪胺类,哌啶类；,镇吐作用：哌嗪类,脂肪胺类,哌啶类；,锥体外系症状：哌嗪类,脂肪胺类,哌啶类；,镇静作用：脂肪胺类,哌啶类,哌嗪类；,降压作用：脂肪胺类,哌啶类,哌嗪类；,3.,侧链为,-C-C-C-N,结构者一般有较强抗精神病作用。,4,、,C,2,上氢被吸电子基团取代，,Cl,、,CF,3,或,SCH,3,所取代，效价增强，其中,CF,3,Cl,。,1.C,2,上氢和,N,10,上的,H,被其他基团取代，才有抗精神病作用,吩噻嗪类的构效关系1.C2上氢和N10上的H被其他基团,氯丙嗪又称冬眠灵,1,、体内过程,2,、,药理作用,3,、,用途,4,、不良反应,5,、禁忌症,（,1,）口服吸收慢而不规则，,受剂型、胃内容物影响，同服胆碱,R,阻断药可延缓其吸收。,（,2,）高亲脂性，易透过血脑屏障；,（,3,）主要经肝药酶代谢；,（,4,）主要经肾排泄。,（,5,）,不同个体口服同剂量血药浓度相差大，故临床用药应个体化。,氯丙嗪又称冬眠灵1、体内过程（1）口服吸收慢而不规则，受剂型,2,、药理作用,原理：,主要是阻断,DA,受体，另外还阻断,受体和,M,受体,（,1,）对中枢神经系统的作用,（,2,）对自主神经系统的作用,（,3,）对内分泌系统的影响,（,1,）,抗精神病作用,机理：阻断中脑,-,边缘及中脑,-,皮质通路中突触后的,D,2,样受体。,（,2,）,镇吐作用,强大的镇吐作用。,小剂量,能选择性抑制延脑催吐化学感受区,（,CTZ,）,的,D,2,R,，,大剂量,直接抑制,呕吐中枢,。,（,3,）影响体温调节,机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵。它不仅能降发热的体温，也能降低正常体温。随外界环境温度而变化。可降至正常体温以下。,(4),加强中枢抑制药的作用,R,阻断作用,血管扩张、血压下降、主要表现为体位性低血压。,阻断,R,，反转,AD,的升压效应。,阻断,MR,，产生阿托品样作用（大剂量时可出现口干、便秘、视力模糊、心动过速及尿潴留等）,促进催乳素的分泌。（阻断结节,-,漏斗系统中的,D,2,R,）,2、药理作用原理：主要是阻断DA受体，另外还阻断受体和M受,3,、,用途,（,1,）精神分裂症,（,2,）呕吐和顽固性呃逆,（,3,）低温麻醉及人工冬眠,主要用于,型精神分裂症（对急性患者效果好）、躁狂症和其它精神病伴有的兴奋、躁动及妄想症状。对,型无效甚至加重病情。,对多种药物和疾病引起的呕吐和顽固性呃逆有效。（对晕动症无效）,在物理降温配合下，可使体温下降到正常以下（,28-32,）,，用于低温麻醉。,氯丙嗪,+,异丙嗪,+,哌替啶,组成,冬眠合剂，,使机体进入“冬眠”状态。降低基础代谢，降低机体对各种病理刺激的反应。提高机体耐缺氧能力，有助于机体渡过危险期，以赢得抢救时间。,用于严重感染、中毒性高热、惊厥、甲状腺危象、妊娠毒血症等辅助治疗。,3、用途（1）精神分裂症 主要用于型精神分裂症（,4,、不良反应,（,1,）,锥体外系功能障碍,（长期大量服用，最常见）,（,2,）常见不良反应,（,3,）心血管和内分泌系统反应,（,4,）过敏反应,（,5,）惊厥与癫痫,（,6,）药源性精神异常,嗜睡、无力、口干、便秘、视力模糊、鼻塞、心动过速体位性低血压，注射后应卧床,12h,后缓慢起立,帕金森氏综合征；静坐不能；急性肌张力障碍,以上三种反应是因抑制黑质,-,纹状体,D,2,R,，使多巴胺能神经功能降低，胆碱能神经功能相对增强。,迟发性运动障碍,TD,可能原因：黑质,-,纹状体,D,2,R,长期阻断，受体上调，对多巴胺超敏感。,可减少药量、停药可减轻或消除。可用中枢抗胆碱药（苯海索）治疗，不能用拟多巴胺药治疗。,注意预防此症：确定用药的最小有效量和最短疗程。治疗一年后若需继续用药则应至少每,3,个月进行一次神经学评价，以便及早发现此症。一旦出现，停药。禁用具有中枢抗胆碱作用的药物。,4、不良反应（1）锥体外系功能障碍（长期大量服用，最常见）,氯氮平,机制：,1,、,特异性阻断中脑边缘和皮层系统的,D,4,R,。,2,、阻断,5-HT,2A,受体,协调,5-HT,与,DA,系统的相互作用和平衡。,特点：,1,、广谱，作用强、见效快，对其他抗精神病药无效的精神分裂症的阳性和阴性症状均有效。,2,、,几无锥体外系反应，无内分泌方面不良反应。,3,、用于其他抗精神病药无效或锥体外系反应过强的患者，也可用于氯丙嗪等引起的迟发性运动障碍。,4,、不良反应：,1%-2%,服用者出现,粒细胞缺乏。,血脂紊乱、血糖升高,氯氮平,奥氮平,阻断多巴胺受体和,5-HT,受体,选择性作用于中脑边缘多巴胺能通路,锥体外系反应轻,具有抗焦虑作用,适用于用典型抗精神病药物治疗无效而又对氯氮平有不良反应的患者,.,不良反应：血脂紊乱、血糖升高；,不引起粒细胞缺乏症。,奥氮平阻断多巴胺受体和5-HT受体,喹硫平,阻断,D,1,、,D,2,、,5-HT,2,受体,对阳性、阴性症状均有效,主要用于治疗精神分裂症患者或有精神异常的老年患者,良好的耐受性，锥体外系反应少，对血糖和血脂的影响较小。,喹硫平阻断D1、D2、5-HT2受体,利培酮,阻断,D,2,、,5-HT,2,受体,阳性、阴性症状均有效；,对精神分裂症患者的认识功能障碍和继发性抑郁有治疗作用。,不良反应少。锥体外系反应发生率低，抗胆碱样作用及镇静作用弱。,对血糖和血脂的影响较小,。,利培酮,第二节 抗躁狂抑郁症药,病因,抑郁症：,5-HT,缺乏；,NA,、,DA,功能不足,cAMP,功能降低，,PI,系统功能亢进,躁狂症：,5-HT,缺乏；,NA,、,DA,功能亢进,cAMP,功能亢进，,PI,系统功能降低,第二节 抗躁狂抑郁症药病因,抗躁狂症药,碳酸锂,1,药动学：口服易吸收，但透过血脑屏障慢。主要由肾排泄。在近曲小管与钠竞争重吸收。,2,机制：,（,1,）抑制脑内神经末梢对,NA,、,DA,的释放，促进其对,NA,、,DA,的再摄取，降低突触间隙,NA,、,DA,浓度。,（,2,）抑制腺苷酸环化酶，使,cAMP,下降。,（,3,）抑制肌醇磷酸酶，抑制,IP,3,脱磷酸化生成肌醇。,抗躁狂症药碳酸锂,碳酸锂,3,适应证：治疗躁狂抑郁症，躁狂状态，对精神分裂症的兴奋躁狂也有效。,4,不良反应：安全范围较窄。,5.,中毒解救：对症处置，洗胃和导泻,钠可促进其排泄，,用药期间应保持钠的摄入量，以减少锂盐的蓄积。,碳酸锂3适应证：治疗躁狂抑郁症，躁狂状态，对精神分裂症的兴,抗抑郁症药,（一）分类：,选择性,5-HT,再摄取抑制药：氟西汀、舍曲林,5-HT,及,NA,再摄取抑制剂,(SNRI):,文拉法辛,去甲肾上腺素重摄取抑制剂：丙米嗪,5-HT,受体拮抗剂：曲唑酮,单胺氧化酶抑制剂（,MAOI,）：苯乙肼,四环类：米安舍林,抗抑郁症药（一）分类：,临床应用,各型抑郁症、遗尿症、焦虑和恐怖症,三环类：丙米嗪（米帕明）,药理作用,1,、,C.N.S,2,、自主神经系统：可阻断,MR,3,、血管系统：降血压、抑制心血管反射,奎尼丁样作用,正常人口服出现困倦、头晕、口干、视力模糊及血压稍降，连续用药出现注意力不集中，思维能力下降。,抑郁症患者用药，情绪提高，精神兴奋。但起效慢，连用,2,3,周后才见效。,其作用机制,可能为抑制,NA,和,5-HT,再摄取，使突触间隙的,NA,增多；阻断,突触前膜,2,受体，使,NA,释放增加。,临床应用三环类：丙米嗪（米帕明）正常人,