抗真菌药专题知识培训

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,2022/1/10,#,抗真菌药专题知识培训,抗真菌药专题知识培训,第1页,2,抗真菌药品,(antifungal agents),是指含有抑制或杀死真菌生长或繁殖药品。,依据化学结构不一样可分为,抗生素类,(antibiotic),如两性霉素,B,唑类,(azole),如酮康唑,丙烯胺类,(allylamine),如特比奈芬,嘧啶类,(pyrimidine),如氟胞嘧啶等。,棘白菌素类（,echinocandins,）如卡泊芬净等,抗真菌药,抗真菌药专题知识培训,第2页,3,两性霉素,B(amphotericin B),两性霉素,B,几乎对全部真菌都有抗菌活性，为,广谱抗真菌药,。对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强抑菌作用，高浓度时有杀菌作用。,两性霉素,B,可选择性与真菌细胞膜中,麦角固醇,结合，形成微孔或通道，增加膜通透性，引发真菌细胞内小分子物质,(,如氨基酸、甘氨酸等,),和电解质,(,尤其是钾离子,),外渗，造成真菌生长停顿或死亡。,抗生素类抗真菌药,抗真菌药专题知识培训,第3页,4,静脉滴注用于治疗,深部真菌感染,。,真菌性脑膜炎时，除静脉滴注外，还需鞘内注射。如对新隐球菌病治愈率为,75,，死亡率下降,25,30,。,口服仅用于肠道真菌感染。,局部应用治疗皮肤、黏膜及眼角膜等表浅部真菌感染。,临床应用,抗真菌药专题知识培训,第4页,5,较多，常见寒战、发烧、头痛、呕吐、厌食、贫血、低血压、低血钾、低血镁、血栓性静脉炎、肝功效损害、肾功效损害等。,如事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮质激素，可降低治疗早期寒战、发烧反应发生。,应定时进行血尿常规、肝肾功效和心电图等检验方便及时调整剂量。,不良反应,抗真菌药专题知识培训,第5页,6,两性霉素脂质体制剂,均能减轻两性霉素,B,毒性,尤其是肾脏毒性显著降低,与输液相关毒性反应如发烧、寒战、恶心仍可发生,但发生率要比传统两性霉素,B,低,抗真菌药专题知识培训,第6页,7,多年来已经有,3,种两性霉素脂质体供临床使用：,脂质体剂型（,AmBisome,），用脂质体将两性,霉素,B,包裹而成,胶样分散（,ABCD,），用硫酸胆固醇与等量,两性霉素,B,混合包裹脂质体,复合物（,ABLC,），是脂质体与两性霉素,B,交织,而成,抗真菌药专题知识培训,第7页,8,抗真菌作用和机制与两性霉素,B,相同,，对念珠菌属抗菌活性较高，且不易产生耐药性。,制霉素主要,局部外用,治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口服吸收极少，仅适于肠道白色念珠菌感染。注射给药时制霉素毒性大，故,不宜用做注射,。,局部应用时不良反应少见。口服后可引发暂时性恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等胃肠道反应。,制霉菌素,(nystatin),抗真菌药专题知识培训,第8页,9,灰黄霉素杀灭或抑制各种皮肤癣菌如表皮癣菌属、小芽孢菌属和毛菌属，,对生长旺盛真菌起杀灭作用，而对静止状态真菌只有抑制作用,。对念珠菌属以及其它引发深部感染真菌没有作用。,可沉积在皮肤、毛发及指,(,趾,),甲角蛋白前体细胞中，,干扰侵入这些部位敏感真菌微管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂,。,灰黄霉素,(grifulvin),抗真菌药专题知识培训,第9页,10,灰黄霉素主要用于各种皮肤癣菌治疗。对头癣疗效很好，指,(,趾,),甲癣疗效较差。,常见有头痛、头晕等反应，恶心、呕吐等消化道反应，皮疹等皮肤反应以及白细胞降低等血液系统反应,。,临床应用与不良反应,抗真菌药专题知识培训,第10页,11,唑类,(azoles),抗真菌药可分成：,咪唑类,(imidazoles),和三唑类,(triazoles),。,咪唑类,包含：酮康唑、咪康唑、益康唑、克霉唑和联苯苄唑等，酮康唑等可作为治疗,表浅部真菌感染首选药,。,三唑类,包含：伊曲康唑、氟康唑和伏立康唑等，可作为治疗,深部真菌感染首选药,。,唑类,（,azoles,）,抗真菌药,抗真菌药专题知识培训,第11页,12,唑类,(azoles),可干扰真菌细胞中,麦角固醇,生物合成，使真菌细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生长或使真菌死亡。,作用机制,抗真菌药专题知识培训,第12页,13,酮康唑是第一个口服,广谱抗真菌药,，口服可有效地治疗,深部、皮下及浅表真菌感染,。亦可局部用药治疗表浅部真菌感染。,如与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌药品同服，可降低酮康唑生物利用度。,口服酮康唑不良反应较多。,酮康唑,(ketoconazole),抗真菌药专题知识培训,第13页,14,咪康唑为广谱抗真菌药。,口服时生物利用度很低。,当前临床主要局部应用治疗阴道、皮肤或指甲真菌感染。,因皮肤和黏膜不易吸收，无显著不良反应。,咪康唑,(miconazole),抗真菌药专题知识培训,第14页,15,克霉唑为广谱抗真菌药。,口服不易吸收，血药峰浓度较低，代谢产物大个别由胆汁排出，,1%,由肾脏排泄。,t,1/2,均为,3.5,5.5h,。,局部用药治疗各种浅部真菌感染。,克霉唑,(clotrimazole),抗真菌药专题知识培训,第15页,16,联苯苄唑抑制,24-,甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，也抑制羟甲基戊二酰辅酶,A,转化为甲羟戊酸，从而,双重阻断麦角固醇合成,，使抗菌活性显著强于其它咪唑类抗真菌药，含有广谱高效抗真菌活性。,临床用于治疗皮肤癣菌感染。,不良反应包含接触性皮炎、一过性轻度皮肤变红、烧灼感、瘙痒感、脱皮及龟裂。,联苯苄唑,(bifonazole),抗真菌药专题知识培训,第16页,17,伊曲康唑抗真菌谱较酮康唑广，,体内外抗真菌活性较酮康唑强,5,100,倍，可有效治疗深部、皮下及浅表真菌感染，已成为治疗罕见真菌如组织胞浆菌感染和芽生菌感染首选药品,。,口服吸收良好，生物利用度约,55%,。,不良反应发生率低，主要为胃肠道反应、头痛、头昏、低血钾、高血压、水肿和皮肤瘙痒等。,伊曲康唑,(itraconazole),抗真菌药专题知识培训,第17页,18,氟康唑含有广谱抗真菌包含隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等作用。,是,治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎首选药，与氟胞嘧啶适用可增强疗效,。口服和静脉给药都有效。,不良反应发生率低，常见恶心、腹痛、腹泻、胃肠胀气、皮疹等。因氟康唑可能造成胎儿缺点，禁用于孕妇。,氟康唑,(fluconazole),抗真菌药专题知识培训,第18页,19,伏立康唑为广谱抗真菌药，对各种条件性真菌和地方流行性真菌均含有抗菌活性，抗真菌活性为氟康唑,10,500,倍。,对各种耐氟康唑、两性霉素,B,真菌深部感染有显著治疗作用,。,不良反应主要为胃肠道反应，其发生率较氟康唑低，患者更易耐受。,伏立康唑,(voriconazole),抗真菌药专题知识培训,第19页,20,丙烯胺类,抗真菌药,抑制角鲨烯环氧化酶（,squalene epoxidase,），使角鲨烯经此关键酶催化生成麦角固醇受抑制，真菌细胞壁,成份,麦角固醇合成障碍,，而产生抑菌或杀菌效应。,含有抗真菌谱广、杀菌作用强、毒性小，与其它药品相互作用小等特点。,当前，临床用药品有特比萘芬和布替萘芬。,抗真菌药专题知识培训,第20页,21,活性高、毒性低和口服有效丙烯胺类衍生物。对曲霉菌、镰孢和其它丝状真菌含有良好抗菌活性。,外用或口服治疗甲癣和其它一些,浅表部真菌感染,。对深部真菌感染如曲霉菌感染、假丝酵母菌感染和肺隐球酵母菌感染等，需与唑类药品或两性霉素,B,适用，才可获良好结果。,尤适合皮肤癣菌,。,不良反应轻微，常见胃肠道反应，较少发生肝炎和皮疹。,特比萘芬,(terbinafine),抗真菌药专题知识培训,第21页,22,氟胞嘧啶,(flucytosine),氟胞嘧啶在敏感真菌细胞内，脱去氨基而形成抗代谢物,5-,氟尿嘧啶，再由尿苷,-5-,磷酸焦磷酸化酶转变为,5-,氟尿嘧啶脱氧核苷，抑制胸腺嘧啶核苷合成酶，阻断尿嘧啶脱氧核苷转变为胸腺嘧啶核苷，,影响,DNA,合成,。,窄谱,，主要用于隐球菌感染、念珠菌感染和着色霉菌感染，疗效不如两性霉素,B,。因为易透过血脑屏障，,对隐球菌性脑膜炎有很好疗效，但不主张单独应用，常与两性霉素,B,适用,。,嘧啶类抗真菌药,抗真菌药专题知识培训,第22页,23,氟胞嘧啶口服吸收良好，生物利用度为,82%,。血浆蛋白结合率不到,5%,，广泛分布于深部体液中。口服,2h,后血中浓度达高峰，,90%,经过肾小球滤过由尿中排出。,T,1/2,为,3.5h,。,在肾功效衰竭时,t,1/2,可延长至,200h,。,不良反应为恶心、呕吐、腹泻、皮疹、发烧、转氨酶升高、黄疸、贫血、白细胞降低、血小板降低、尿素氮升高等。用药期间注意检验血象和肝、肾功效，如有异常马上停药，孕妇禁用。,抗真菌药专题知识培训,第23页,24,棘白菌素类,抗真菌药,常见药品有卡泊芬净（,caspofungin,）、米卡芬净（,micafungin,）和阿尼芬净（,anidulafungin,）等，,供静脉注射用,。,作用机制,为,抑制真菌细胞壁生成,，经过非竞争性抑制葡聚糖合成酶，造成真菌细胞生长过程中细胞壁葡聚糖缺乏，渗透压失常而最终产生真菌细胞溶解；在,酵母细胞中还见到细胞膜麦角固醇含量降低,，稀醇化酶向生长中细胞壁整合受抑制。,抗真菌药专题知识培训,第24页,25,卡泊芬净（,caspofungin,）,对于念珠菌，曲霉菌等有良好抑制活性，对于一些双相真菌如组织胞浆菌、粗球孢子菌、皮炎芽生菌等也有抑制作用。,临床,用于,侵袭性念珠菌病或用于不能耐受或其它抗真菌药品疗效不佳曲霉菌病。,在治疗念珠菌病时，卡泊芬净疗效与二性霉素,B,相同，而毒性更低,。,不良反应,有,发烧、静脉输注并发症、恶心、呕吐以及皮肤潮红。,抗真菌药专题知识培训,第25页,26,抗真菌药品作用机制,抗真菌药专题知识培训,第26页,27,学习要求,1,抗深部真菌感染药,两性霉素,B,、氟胞嘧啶、酮康唑抗菌作用及临床应用。,2,抗浅表真菌感染药,特比萘芬、咪康唑、克霉唑抗菌作用及临床应用。,3.,抗真菌药品作用机制,抗真菌药专题知识培训,第27页,