(医学)艾力方案集胃肠教学课件

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,.,艾力（盐酸伊立替康）方案汇总及不良反应处理,.,艾力（盐酸伊立替康）方案汇总及不良反应处理.,1,企业形象展示,.,企业形象展示.,2,公司品牌,Company brands,中国肿瘤药第一品牌,中国麻醉药第一品牌,造影剂第一品牌,中国抗生素、心血管著名品牌,医药工业股票市值第一,(600276,）,江苏恒瑞医药股份有限公司建于,1970,年，,2000,年在上海证券交易所上市,;,目前，恒瑞医药是集研发、生产、销售为一体的大型上市公司和国内最大的重点抗肿瘤药品研究生产基地,.,连云港恒瑞行政中心大楼,江苏恒瑞医药股份有限公司,江苏恒瑞,Hengrui(USA),瑞典恒瑞,成都盛迪,上海恒瑞,公司结构,.,公司品牌中国肿瘤药第一品牌江苏恒瑞医药股份有限公司建于197,3,恒瑞医药销售业绩,Hengrui medicine sales performance,销售、利润和税收名列全国同行业前列,过去,7,年销售业绩保持,30%,以上的年增长速度,2013,年销售额达到,140,亿元，净利润率约,20%,.,恒瑞医药销售业绩销售、利润和税收名列全国同行业前列.,4,美国创新药研发中心（新泽西州）,上海创新药研究中心,瑞典生物制剂研究中心（斯德哥尔摩）,连云港科研中心,（国家级企业技术中心和博士后科研工作站）,现有四大研究中心，分别位于 上海、连云港、美国 和 瑞典,2009,年被国家科技部评选为“重大新药创制”专项新药孵化器基地，行业第一,2010,年被科技部定为“中国抗肿瘤药物技术创新产学研联盟”牵头单位,专业的研发力量,国内首个自主研发艾瑞昔布上市！瑞扬（非布司他）已成功上市！,艾滨（卡培他滨）上市！,长效造血生长因子,HHPG-19K,、阿帕替尼、法米替尼、碘化油即将上市！,.,美国创新药研发中心（新泽西州）上海创新药研究中心瑞典生物制剂,5,专利创新药研究进度表,目前公司共有近,200,项,发明专利，其中,84,项世界专利,，创新成果行业领先。,序号,新药名称,作用机制,/,适应症,研究现状,上市时间,1,艾瑞昔布,COX-2,选择性抑制剂,/,骨关节炎,已上市,2011,年,2,甲磺酸阿帕替尼,VEGFR,多靶点抑制剂,/,肿瘤,审批中,2014,年,3,苹果酸法米替尼,多靶点酪氨酸激酶抑制剂,/,肿瘤,期临床,2015,年,4,聚乙二醇重组人粒细胞刺激因子,(HHPG-19K),G-CSF/,贫血或粒细胞减少,审批中,2014,年,5,聚乙二醇胸腺肽,1,免疫调节剂,/,病毒性肝炎等,期临床,2015,年,6,聚乙二醇洛塞那肽,GLP-1,类似物,/,型糖尿病,期临床,2015,年,7,甲磺酸氟马替尼,酪氨酸激酶抑制剂,/,肿瘤,期临床,2015,年,全新化学结构小分子靶向药物,已于,2014,年,2,月通过审评,，进入最后审批注册阶段。,.,专利创新药研究进度表 目前公司共有近200项发明专利，其,6,序号,新药名称,作用机制,/,适应症,研究现状,预计上市时间,8,磷酸瑞格列汀,DPP-,抑制剂,/,型糖尿病,III,期临床,（中国,/,美国）,2015,年,9,马来酸海那替尼,VEGFR,多靶点抑制剂,/,肿瘤,/,期临床,2015,年,10,托西酸贝格列汀,DPP-,抑制剂,/,型糖尿病,/,期临床,2015,年,11,托西酸西帕替尼,EGF-HER2,抑制剂,/,肿瘤,期临床,2015,年,12,SHR8735,TPO/,血小板减少症,期临床,2015,年,13,培化西海马肽,EPO/,肾衰、肿瘤引起的贫血,期临床,2015,年,14,培化干扰素,2b,免疫调节剂,/,丙型、乙型肝炎,申报临床,2016,年,15,SHR1258,HRE-2/,肿瘤,申报临床,2017,年,16,HS20004,长效,GLP-1,类似物,/,型糖尿病,申报临床,2017,年,恒瑞集团创新药,Pipeline,成为中国的,专利制药企业,2009,年,8,月，开始在,美国进行,I,期,临床研究。国内,唯一,一家在美国进行临床研究的中国制药企业！,.,序号新药名称作用机制/适应症研究现状预计上市时间8磷酸瑞格列,7,8,伊立替康注射液通过,FDA,认证,优质产品,生命的保障,艾恒（奥沙利铂注射液）与,2012,年,8,月通过欧盟,CEP,认证！,芙瑞（来曲唑片）与,2013,年,4,月通过美国,FDA,认证和欧盟,CEP,认证！,.,8伊立替康注射液通过FDA认证优质产品生命的保障艾恒（奥,8,2009,年四月国家主席习近平同志在江苏省委书记梁保华等领导陪同下视察恒瑞医药开发区制剂车间生产现场！,2009,年四月国家主席习近平同志在江苏省委书记梁保华等领导陪同下视察恒瑞医药开发区固体车间生产现场！,.,2009年四月国家主席习近平同志在江苏省委书记梁保华等领导陪,9,.,国务院李克强总理视察恒瑞医药,.国务院李克强总理视察恒瑞医药,10,盐酸伊立替康注射液,基本信息介绍,.,盐酸伊立替康注射液基本信息介绍.,11,主要成分是盐酸伊立替康，化学结构式如下：,1,、主,要成分及化学结构,C,33,H,38,N,4,O,6,.HCL,主要成分是盐酸伊立替康，化学结构式如下：1、主要成分及化学结,伊立替康（,irinotecan,，,CPT-11,）是细胞毒类药物，早在,1966,年，人们就从中国植物喜树,(,Camptotheca acuminata Decne,),皮中提取出具有抗肿瘤活性的物质,喜树碱,，但由于其水溶性差及严重的毒性，限制了其临床应用，研究一度中断。,但随着分子生物学的进展，直到,1985,年，终于发现了喜树碱的作用靶点,拓扑异构酶,I,。这些发现激发了设计高效、水溶性好的喜树碱类似物的高潮。,伊立替康因为其水溶性好，毒性小，抗肿瘤活性强，最早于,1994,年在日本上市。,2,、发,展 历 史,.,伊立替康（irinotecan，CPT-11）是细胞毒类药,13,3,、,独,特的作用机制,出色发挥抗肿瘤疗效,拓扑异构酶,I,可逆性诱导单链断裂，从而使,DNA,双链结构解旋，参与完成,DNA,的复制；,伊立替康为拓扑异构酶,I,抑制剂,，可特异性地与拓扑异构酶,I,结,合；,伊立替康及其活性代谢物,(SN-38),可与,拓扑异构酶,I-DNA,复合物结合，从而阻止扑异构酶,I,修复,DNA,缺口,。,最终导致细胞死亡,3、独特的作用机制 出色发挥抗肿瘤疗效拓,4,、药,代动力学研究,人体静注伊立替康后，,平均消除半衰期为,6-12,小时，活性代谢产物（,SN-38,）的消除半衰期为,10-20,小时。,在,50-350mg/m,2,的剂量范围内，伊立替康吸收面积与剂量呈线性递增关系；并,可透过血脑屏障,。,伊立替康与血浆蛋白的结合率为,30-68%,，,SN-38,的血浆蛋白结合率为,95%,。,研究发现,给药,48,小时后，胆汁蓄积和经尿排泄的药,25-50%,。,4、药代动力学研究人体静注伊立替康后，平均消除半衰期为6-1,5,、伊立替康具有广谱抗肿瘤活性,伊立替康在耐药或对化疗不敏感的肿瘤中活性很高；,伊立替康与长春新碱、阿霉素或,5-FU,没有交叉拮抗；,伊立替康对消化系肿瘤（结直肠癌、胃癌、食管癌、胰腺癌）、肺部肿瘤（小细胞肺癌、非小细胞肺癌）、妇科肿瘤（子宫癌、卵巢癌,),、乳腺癌、淋巴癌、肾肿瘤、皮肤癌等肿瘤均有抗肿瘤活性。,.,5、伊立替康具有广谱抗肿瘤活性伊立替康在耐药或对化疗不敏感的,16,.,.,17,艾,力（伊,立替康注射,液）通,过,FDA,认,证,中国医药行业的一个重要里程碑,伊立替康注射液,江苏恒瑞医药,.,艾力（伊立替康注射液）通过FDA认证中国医药行业的一个重要里,18,艾力方案集,.,艾力方案集.,19,.,.,20,在所有用于治疗晚期结直肠癌的新药中，是第一个使患者,生存和生活质量均有显著改善,的产品（欧洲,V303,美国,0038,）,Lancet.2000.Vol.355 No.9209,1041-1047,N Engl J Med 2000;343;905-914,2000,年美国,FDA,批准,CPT-11,联合,5-FU/CF,方案,用于转移性大肠癌的一线治疗。这是美国,FDA,继,5-FU,之后第一个批准用于转移性结直肠癌一线治疗的新药，也是,转移性结直肠癌治疗史上的里程碑,晚期,/,转移性结、直肠癌化疗,.,在所有用于治疗晚期结直肠癌的新药中，是第一个使患者生存和生活,21,EORTC 40986,研究再次证实：,CPT-11/AIO,方案,(5-FU/CF),与单纯,AIO,方案相比，可显著延长患者无进展生存期（,PFS,）和总生存期（,OS,），具有明显的生存优势，且安全性好,Kohne CH Proc Am Soc Clin Oncol,2003,22:1365a,国内专家强烈建议,:,该方案作为转移性大肠癌的首选治疗,当代肿瘤内科治疗方案评价,（第二版）,CPT-11+L-OHP+5-FU/CF,联合方案（,FOLFOXIRI,）,对比,FOLFIRI,方案,一线治疗转移性大肠癌的随机,期临床研究结果显示：该方案毒副反应易控制，能显著提高有效率（,41%/66%p=.0002),，,FOLFOXIRI,组大部分患者,可接受二次根治术机会，,244,名患者仅,81,例有肝转移（,12%/36%,，,p=.02,）,延长中位生存期（,6.9,个月,/9.8,个月）,(ASCO2006,3513,）,晚期,/,转移性结、直肠癌化疗,.,EORTC 40986研究再次证实：CPT-11/AIO方案,22,艾力结直肠癌常用方案汇总,1,.,艾力结直肠癌常用方案汇总1.,23,艾力结直肠癌常用方案汇总,2,.,艾力结直肠癌常用方案汇总2.,24,艾力胃癌常用方案汇总,.,艾力胃癌常用方案汇总.,25,伊立替,康,(FOLFIRI)VS,奥沙利,铂,(FOLFOX),-,治,疗结直肠癌,两者的治疗疗效有差别吗？,首选哪一个药物，对病人会有更好的治疗效益？,是否序贯使用过上述两者药物，大肠癌病人才能获得最长的生存期？,伊立替康(FOLFIRI)VS奥沙利铂(FOLFOX)两者的,分析了七个,III,期临床试验,5-FU/LV+CPT-11,？奥沙利铂？,J Clin Oncol 22:1209-1214 2004,5-FU/LV+CPT-11,=,5-FU/LV+,奥沙利铂？,（,-使用疗效问题,）,FOLFIRI VS FOLFOX,.,分析了七个III期临床试验J Clin Oncol 22:1,27,FOLFIRI,FOLFOX6,随机入组,FOLFOX6,FOLFIRI,直至进展,A,组,直至进展,直至进展,直至进展,Tournigand C et al,J Clin Onc 2004,（-使用先后顺序问题,）,奥沙利铂,100 mg/m2 IV (n=111),+,简化,LV5FU,CPT-11 180 mg/m2 IV （n=109),+,简化,LV5FU,B,组,FOLFIRI VS FOLFOX,.,FOLFIRIFOLFOX6随机入组FOLFOX6FOLFI,28,A,组,FOLFIRI-FOLFOX,n=109,n=81,B,组,FOLFOX-FOLFIRI,n=111 n=69,中位,PFS,14.2,月,10.9,月,中位二线,PFS,4.2,月*,P,=0.003,2.5,月,一线缓解率,二线缓解率,56,%,15,%*,P,=0.05,54,%,4,%,接受二线化疗的比例,74,62,中位总生存,21.5,月,20.6,月,（,-使用先后顺序问题,）,Tournigand et al.J Clin Oncol.2004;22:229-237.,FOLFIRI VS FOLFOX,.,A组B组中位PFS14.2月10.9月中位二线PFS,29,（,